王 瑜

（天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院兒科，天津 300052）

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）為兒科常見病，是由于肺泡表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS）缺乏而導(dǎo)致的呼吸窘迫病癥[1]，多見于早產(chǎn)兒，需及時(shí)干預(yù)治療，否則將危及患兒生命。目前，無創(chuàng)通氣技術(shù)是NRDS 患兒呼吸支持的首選方式，可用于改善缺氧狀態(tài)，緩解肺泡萎縮，對呼吸困難等病癥具有積極改善作用，但其無法從根源上進(jìn)行有效治療[2，3]。對此，臨床提出肺泡表面活性物質(zhì)替代治療，可從根源上促進(jìn)病情的轉(zhuǎn)歸[4]。豬肺磷脂注射液是由豬肺肺泡表面提取并制備的天然表面活性物質(zhì)，其表面活性物質(zhì)結(jié)構(gòu)與人肺相似，可內(nèi)襯于肺泡表面，降低肺泡表面張力，維持氣體交換，是理想的PS 替代治療藥物[5，6]。本研究結(jié)合2019 年9 月-2021 年9 月天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院收治的82 例NRDS 患兒，觀察豬肺磷脂注射液聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療NRDS 的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年9 月-2021 年9 月天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院收治的82 例NRDS 患兒，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組41 例。對照組男25 例，女16 例；經(jīng)陰道分娩13 例，剖宮產(chǎn)28 例；胎齡28～34 周，平均胎齡（31.65±1.56）周；出生體重1～2.2 kg，平均出生體重（1.69±0.41）kg。觀察組男24 例，女17 例；經(jīng)陰道分娩12 例，剖宮產(chǎn)29 例；胎齡28～34 周，平均胎齡（31.57±1.61）周；出生體重1～2.2 kg，平均出生體重（1.66±0.38）kg。兩組性別、分娩方式、胎齡、出生體重比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合NRDS 診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②出生后24 h 接受治療；③無藥物過敏；④符合無創(chuàng)通氣應(yīng)用指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性心臟病及先天性呼吸道畸形患兒；②嚴(yán)重呼吸道感染、氣胸及敗血癥患兒；③合并先天性肺發(fā)育不良及胎糞吸入綜合征患兒；④已接受插管治療的患兒。

1.3 方法 兩組患兒均給予常規(guī)治療，包括呼吸道清理、營養(yǎng)支持、臟器保護(hù)等。

1.3.1 對照組 應(yīng)用雙水平氣道正壓通氣（BiPAP）治療：氧濃度（FiO2）40%，呼氣末正壓（PEEP）4～5 cmH2O，呼吸峰壓7～8 cmH2O，依據(jù)血?dú)饨Y(jié)果調(diào)整其參數(shù)，保證經(jīng)皮血氧飽和度在90%～95%。若出現(xiàn)氣漏、肺出血等并發(fā)癥，需轉(zhuǎn)為有創(chuàng)通氣。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合豬肺磷脂注射液（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，注冊證號H20181201，規(guī)格：1.5 ml∶120 mg）治療，每次100～200 mg/kg，加熱至37 ℃，由氣管滴入。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、治療相關(guān)指標(biāo)（呼吸困難改善時(shí)間、無創(chuàng)通氣時(shí)間、轉(zhuǎn)有創(chuàng)通氣率）、血氧指標(biāo)[動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、氧合指數(shù)（OI）]、并發(fā)癥（呼吸暫停、肺氣漏、腹脹、鼻部損傷、肺出血）。臨床療效：顯效為患兒口唇發(fā)紺、呼吸困難等癥狀基本消失，胸部X線檢查病變基本消失；有效為患兒口唇發(fā)紺、呼吸困難等癥狀明顯減輕，胸部X 線顯示病變改善；無效為以上癥狀無減輕，甚至加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組呼吸困難改善時(shí)間、無創(chuàng)通氣時(shí)間短于對照組，且轉(zhuǎn)有創(chuàng)通氣率低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療相關(guān)指標(biāo)比較[，n（%）]

表2 兩組治療相關(guān)指標(biāo)比較[，n（%）]

2.3 兩組血氧指標(biāo)比較 兩組治療后PaO2、OI 高于治療前，PaCO2低于治療前，且觀察組PaO2、OI 高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血氧指標(biāo)比較（）

表3 兩組血氧指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組并發(fā)癥情況比較[n（%）]

3 討論

NRDS 是新生兒常見的呼吸危重癥之一，其胎齡越小，發(fā)病率越高[8]，這是由于早產(chǎn)兒呼吸功能尚未發(fā)育成熟，肺表面活性物質(zhì)含量較少，使得肺泡表面張力升高，引起肺泡萎縮塌陷，進(jìn)而出現(xiàn)呼吸困難及難治性低氧血癥等不良病癥，是導(dǎo)致新生兒死亡的危險(xiǎn)因素[9，10]。NRDS 起病急、進(jìn)展快，需及時(shí)給予呼吸支持，以緩解其呼吸窘迫癥狀，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)[11]。無創(chuàng)通氣可提高咽部壓力，促使上呼吸道壓力升高，通過喉部間歇性膨脹激發(fā)呼吸運(yùn)動，以此增加肺泡充盈度，改善氣體交換，現(xiàn)已成為NRDS 的首選治療方案[12，13]。但僅憑無創(chuàng)通氣，尚無法獲得理想效果，還需補(bǔ)充其肺表面活性物質(zhì)，以促進(jìn)疾病痊愈[14，15]。豬肺磷脂注射液是提取自豬肺肺泡的天然表面活性物質(zhì)，主要成分為磷脂酰膽堿，于氣管內(nèi)滴入此類外源性表面活性物質(zhì)，可替代性彌補(bǔ)內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)的缺乏，用以調(diào)節(jié)肺泡表面張力，保持內(nèi)部壓力，阻止肺泡萎縮，維持氣體交換，對NRDS 病情的改善具有重要意義[16，17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示豬肺磷脂注射液聯(lián)合無創(chuàng)通氣在NRDS 治療中具有顯著療效，且優(yōu)于單一的無創(chuàng)通氣治療，與劉艷妮等[18]研究一致。同時(shí)，觀察組呼吸困難改善時(shí)間、無創(chuàng)通氣時(shí)間短于對照組，且轉(zhuǎn)有創(chuàng)通氣率低于對照組（P＜0.05），表明二者聯(lián)合可縮短患兒的癥狀改善時(shí)間及臨床治療時(shí)間，同時(shí)降低其有創(chuàng)通氣中轉(zhuǎn)風(fēng)險(xiǎn)，加快患兒的康復(fù)進(jìn)程。在血氧指標(biāo)方面，觀察組治療后PaO2、OI 高于對照組，PaCO2小于對照組（P＜0.05），證明豬肺磷脂注射液聯(lián)合無創(chuàng)通氣可有效改善患兒的血氧狀態(tài)，分析認(rèn)為豬肺磷脂注射液可通過彌補(bǔ)肺表面活性物質(zhì)改變其肺泡表面張力，增加肺組織的順應(yīng)性，以此維持肺功能穩(wěn)定[19]。同時(shí)，該藥還可擴(kuò)張已萎縮的肺泡，減少液體外滲，提高機(jī)體氧和水平，而無創(chuàng)通氣的應(yīng)用，可促使藥物在肺內(nèi)均勻分布，沿肺泡的氣液交界面展開，大大提高了藥物利用率，進(jìn)一步保證了患兒的血氧改善效果[20]。此外，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），可見聯(lián)合方案在患兒治療中的安全性更高。分析原因，豬肺磷脂注射液的應(yīng)用可縮短呼吸機(jī)使用時(shí)間，進(jìn)而減少呼吸機(jī)長期治療造成的鼻部受損情況。不僅如此，豬肺磷脂注射液還可提高肺泡-毛細(xì)血管之間的液體平衡，同時(shí)參與呼吸道的防御與免疫調(diào)節(jié)功能，降低肺組織損傷程度，對肺泡上皮細(xì)胞起到一定的保護(hù)作用，有利于降低肺部并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，豬肺磷脂注射液聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療NRDS 療效肯定，可縮短治療時(shí)間，改善患兒血氧狀態(tài)，減少并發(fā)癥及有創(chuàng)通氣中轉(zhuǎn)情況。