薛守宇，廉 婷，耿愛民

（1.西安醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院，陜西 西安 710021；2.長(zhǎng)安醫(yī)院泌尿外科，陜西 西安 710000）

胃潰瘍（gastric ulcer）是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病，病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚未完全明確[1]。西醫(yī)常規(guī)給予抑制胃酸分泌、質(zhì)子泵抑制劑、抗生素治療，以有效保護(hù)胃黏膜[2]。雖然具有一定療效，但是部分患者臨床不良反應(yīng)大，且停藥后容易復(fù)發(fā)，臨床治療安全性欠佳[3]。隨著中醫(yī)學(xué)不斷的發(fā)展，近年在臨床疾病治療中得到廣泛應(yīng)用。在中醫(yī)學(xué)中胃潰瘍屬于“胃脘痛”“噯氣”范疇，主要是由于飲食不節(jié)、情志不舒、外邪侵襲所致的脾胃失調(diào)、氣血郁滯所致[4]。臨床治療應(yīng)遵循疏肝理氣、抑酸止痛、健脾和胃的原則[5]。補(bǔ)中益氣活血方具有補(bǔ)中益氣，行氣活血化瘀之功效[6]。臨床關(guān)于補(bǔ)中益氣活血方治療胃潰瘍的研究較多，但是補(bǔ)中益氣活血方對(duì)胃潰瘍患者血清三葉因子2（TFF2）和超氧化物歧化酶（SOD）水平的影響的研究較少，且已有研究尚未統(tǒng)一定論，存在爭(zhēng)議[7]。本研究結(jié)合2020 年1 月-2021 年1 月在長(zhǎng)安醫(yī)院診治的58 例胃潰瘍患者臨床資料，觀察補(bǔ)中益氣活血方對(duì)胃潰瘍患者血清TFF2 和SOD 水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年1 月在長(zhǎng)安醫(yī)院診治的58 例胃潰瘍患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各29 例。對(duì)照組女14 例，男15例；年齡20～70 歲，平均年齡（48.02±3.77）歲；潰瘍面積5.00～18.50 mm，平均潰瘍面積（11.25±2.31）mm；病程4 個(gè)月～3 年，平均病程（1.60±0.45）年。觀察組男17 例，女12 例；年齡21～65 歲，平均年齡（46.21±4.60）歲；潰瘍面積5.63～18.20 mm，平均潰瘍面積（11.30±2.14）mm；病程2 個(gè)月～4 年，平均病程（1.93±0.71）年。兩組性別、年齡、潰瘍面積、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可行。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《胃潰瘍?cè)\療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②經(jīng)胃鏡檢查確診[9]；③伴有不同程度反酸、胃痛、早飽等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、腦、腎、肝等重要嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；②合并急性腸炎、胃潰瘍出血者；③隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用奧美拉唑（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065588，規(guī)格：20 mg/粒）口服治療，1 次/d，20 mg/次；同時(shí)給予克拉霉素（浙江貝得藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083281，規(guī)格：0.25 g/粒）口服治療，連續(xù)治療3 個(gè)月，2 次/d，0.25 g/次。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)中益氣活血方（黃芪、當(dāng)歸、黨參各20 g，白術(shù)、柴胡、赤芍各15 g，炙甘草、陳皮、五靈脂、陳皮各10 g，大棗6 枚，升麻8 g，蒲黃6 g）治療，溫水煎服，1 劑/d，早晚2 次分服，療程同對(duì)照組。兩組患者在治療期間，均禁食辛辣、刺激性食物。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、中醫(yī)證候評(píng)分、TFF2 和SOD 水平、臨床癥狀（胃痛、反酸、早飽）消失和潰瘍愈合時(shí)間、臨床不良反應(yīng)發(fā)生率以及復(fù)發(fā)率（電話隨訪）。

1.4.1 療效[10，11]痊愈：潰瘍完全愈合，體征、癥狀完全消失；顯效：潰瘍顯著縮小，癥狀減輕；有效：潰瘍縮小50%以上，癥狀有所改善；無效：潰瘍面積、臨床癥狀均無改變，部分患者潰瘍面積有增大；總有效率=（痊愈＋顯效＋有效）/總例數(shù)×100%；

1.4.2 TFF2、SOD 測(cè)定[12]TFF2 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，SOD 采用WST-1 法檢測(cè),試劑盒均由北京生物科技有限公司提供。

1.4.3 中醫(yī)證候評(píng)分[13]包括胃痛、反酸、早飽、頭暈乏力，分為無癥狀、輕度、中度、重度，依次記為0、1、2、3 分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較 兩組中醫(yī)證候評(píng)分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較（，分）

表1 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較（，分）

注：*與治療前比較，P＜0.05

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效比較[n（%）]

2.3 兩組血清TFF2、SOD 水平比較 兩組血清TFF2、SOD 水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清TFF2、SOD 水平比較（）

表3 兩組血清TFF2、SOD 水平比較（）

注：*與治療前比較，P＜0.05

2.4 兩組癥狀消失和潰瘍愈合時(shí)間比較 觀察組臨床胃痛、反酸、早飽癥狀消失時(shí)間和潰瘍愈合時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組癥狀消失和潰瘍愈合時(shí)間比較（，d）

表4 兩組癥狀消失和潰瘍愈合時(shí)間比較（，d）

2.5 兩組治療安全性比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組治療安全性比較[n（%）]

2.6 兩組遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率比較 隨訪2 個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率為13.79%（4/29），低于對(duì)照組的24.14%（7/29），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.084，P＜0.05）。

3 討論

胃潰瘍的發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的過程，是由多種細(xì)胞、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞外基質(zhì)相互作用的結(jié)果[14]。研究顯示[15]，胃黏膜防御屏障功能下降，防御保護(hù)因子水平降低是胃潰瘍發(fā)生和形成的重要病理基礎(chǔ)之一。三葉因子是一種含有三葉機(jī)構(gòu)域的小分子多肽，其中包括TFF1、TFF2、TFF3[16]。在張科社[17]的研究中，發(fā)現(xiàn)三葉因子主要通過胃腸道黏膜分泌表達(dá)，且具有一定的細(xì)胞選擇性和區(qū)域特點(diǎn)，尤其是TFF2 的表達(dá)與胃潰瘍具有密切的關(guān)系。同時(shí)有研究顯示[18，19]，TFF2 可促進(jìn)胃黏膜液糖蛋白分泌，促進(jìn)胃腸道上皮細(xì)胞復(fù)位和修復(fù)，在胃潰瘍愈合過程中具有重要作用。而SOD 是機(jī)體重要的抗氧化酶之一，參與胃潰瘍發(fā)生、發(fā)展過程中氧自由基損傷機(jī)制[20]。因此，TFF2 和SOD 水平可一定程度反映胃潰瘍臨床治療效果，可作為臨床評(píng)價(jià)胃潰瘍臨床療效的觀察指標(biāo)之一。常規(guī)治療方法可減輕臨床癥狀，縮小潰瘍面積，但是部分患者不良反應(yīng)大，停藥后容易復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)期療效不理想，其臨床療效具有一定的局限性[21]。中醫(yī)學(xué)在臨床得到廣泛應(yīng)用[22]。在中醫(yī)學(xué)認(rèn)為胃潰瘍的治療主要遵循補(bǔ)中益氣的原則[23]。本研究選擇補(bǔ)中益氣活血方，以益氣湯為基礎(chǔ)，加用活血化瘀的五靈脂、赤芍、蒲黃等藥物，在補(bǔ)中益氣的同時(shí)，發(fā)揮活血化瘀之功效，促進(jìn)局部微循環(huán)[24]?，F(xiàn)代藥理顯示[25]，補(bǔ)中益氣活血方具有殺菌、抗炎作用。同時(shí)方中炙甘草可以提高患者免疫力，增加胃黏液的分泌，從而有效保護(hù)胃粘膜，抑制胃酸的分泌，進(jìn)一步促進(jìn)臨床療效[26]。中醫(yī)治療可一定程度彌補(bǔ)西醫(yī)治療的缺陷，在減少胃黏膜損傷，保護(hù)胃黏膜屏障的同時(shí)，可提高患者自身免疫力，發(fā)揮整體治療效果[27]。補(bǔ)中益氣活血方治療胃潰瘍可發(fā)揮良好的效果，但具體效果如何，還需要臨床進(jìn)一步探究證實(shí)。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組總有效率為75.86%，低于觀察組的86.21%（P＜0.05），該結(jié)論提示采用補(bǔ)中益氣活血方治療胃潰瘍具有較好的效果，可提高總有效率，該結(jié)論與鄧聲熔[28]的報(bào)道相似。分析認(rèn)為，補(bǔ)中益氣活血方遵循辨證論治的原則，從胃潰瘍發(fā)病機(jī)制出發(fā)，給予針對(duì)性治療，可從根本發(fā)揮作用，有效提高臨床療效。治療3 個(gè)月后，觀察組中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），表明通過該中藥方組治療可降低中醫(yī)證候評(píng)分，減輕臨床癥狀，進(jìn)一步減輕患者的痛苦。分析認(rèn)為補(bǔ)中益氣活血方以補(bǔ)中益氣為主，輔以活血、化瘀，方中炙甘草能抑制胃酸分泌，緩解胃腸道平滑肌痙攣；五靈脂活血化瘀，有效促進(jìn)血液循環(huán)等，諸藥從根本上實(shí)現(xiàn)化瘀的效果，進(jìn)而快速緩解臨床中醫(yī)證候，減輕患者胃痛、反酸、早飽等癥狀，與既往研究一致[29]。同時(shí)，兩組血清TFF2、SOD 水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），表明補(bǔ)中益氣活血方可提高血清TFF2、SOD 水平，可促進(jìn)胃腸道黏膜修復(fù)和愈合，發(fā)揮良好的抗氧化損傷作用。提示該方治療可促進(jìn)潰瘍愈合，實(shí)現(xiàn)良好的治療效果。TFF2 可刺激細(xì)胞移行，促進(jìn)上皮修復(fù)、上皮重建，促進(jìn)潰瘍的愈合，因此，其水平的升高，可反映胃黏膜組織處于修復(fù)狀態(tài)，一定程度顯示潰瘍愈合程度。同時(shí)提示SOD 具有抗氧化應(yīng)激反應(yīng)作用，從而有效保護(hù)胃黏膜不受損傷。采用補(bǔ)中益氣活血方治療觀察組患者，胃痛、反酸等臨床癥狀消失時(shí)間較短，潰瘍愈合快速，觀察組癥狀消失和潰瘍愈合時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），提示對(duì)于胃潰瘍患者，給與補(bǔ)中益氣活血方治療起效更快，可在短時(shí)間內(nèi)促進(jìn)臨床癥狀消失和潰瘍愈合。分析認(rèn)為，補(bǔ)中益氣活血方在現(xiàn)代藥理中，具有改善微循環(huán)、胃黏膜血流量的作用，可進(jìn)一步促進(jìn)血管新生。同時(shí)方中藥物具有抗炎、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞修復(fù)作用，不同作用機(jī)制均有利于潰瘍的修復(fù)，從而可縮短潰瘍愈合時(shí)間，在較短的時(shí)間內(nèi)減輕患者痛苦[24]。在觀察期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示該中藥方組臨床不良反應(yīng)少，治療風(fēng)險(xiǎn)小，可促進(jìn)患者的良好耐受。對(duì)照組復(fù)發(fā)率為24.14%，高于觀察組的13.79%（P＜0.05），提示補(bǔ)中益氣活血方具有良好的遠(yuǎn)期療效，可降低復(fù)發(fā)率。分析認(rèn)為，補(bǔ)中益氣活血方可增強(qiáng)胃黏膜屏障，通過活血化瘀改善微循環(huán)，有效抑制幽門螺旋桿菌和改變其寄存環(huán)境[30]。同時(shí)該方藥可調(diào)節(jié)血清TFF2、SOD 水平，促進(jìn)胃黏膜微血管生成，有效保護(hù)胃黏膜，進(jìn)而預(yù)防胃潰瘍的復(fù)發(fā)。但是關(guān)于補(bǔ)中益氣活血方是否可促進(jìn)胃黏膜中TFF2 和SOD 的生成與表達(dá)以及其機(jī)制，還需要進(jìn)一步探究。

綜上所述，補(bǔ)中益氣活血方可提高胃潰瘍患者血清TFF2 和SOD 水平，促進(jìn)胃潰瘍愈合，降低中醫(yī)證候評(píng)分，促進(jìn)中醫(yī)證候快速消失，預(yù)防復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)少，具有確切的應(yīng)用可行性和安全性。但是納入樣本數(shù)量有限，臨床今后仍然要不斷探索，以進(jìn)一步完善和證實(shí)研究結(jié)論，為胃潰瘍的治療提供新的方向。