徐 敏，周 人，王慧萍

（東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院臨床研究倫理委員會(huì)，江蘇 南京 210009）

倫理委員會(huì)（Ethics Committee）是由醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及其他背景人員組成的委員會(huì)，其職責(zé)是通過獨(dú)立地審查、同意、跟蹤審查試驗(yàn)方案及相關(guān)文件、獲得和記錄受試者知情同意所用的方法和材料等，確保受試者的權(quán)益、安全受到保護(hù)?！端幬锱R床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）明確規(guī)定倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的重要措施。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)逐步發(fā)展，臨床研究中所涉及的倫理問題愈加凸顯，倫理委員會(huì)作為臨床試驗(yàn)組織體系中不可或缺的一環(huán)，肩負(fù)著保障臨床研究順利進(jìn)行，保護(hù)受試者安全利益的重要職責(zé)[1-4]。

精細(xì)化管理模式是一種新型管理理念，以常規(guī)管理為基礎(chǔ)，主要體現(xiàn)在精和細(xì)上，將管理工作做到最好，精益求精，工作細(xì)化，嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的政策和標(biāo)準(zhǔn)；其最重要的特征就是重視細(xì)節(jié)與質(zhì)量、效果，力求在每一個(gè)細(xì)節(jié)上求精，將每件事力爭做到最佳、極致，提高管理工作的效率，優(yōu)化管理流程和方法，從而達(dá)到其管理目的[5-7]。

本研究基于傳統(tǒng)管理模式存在的不足，將精細(xì)化管理引入到臨床研究倫理管理領(lǐng)域，從制度管理、培訓(xùn)管理、審查管理和檔案管理方面闡述精細(xì)化管理模式的優(yōu)勢，旨在提升臨床研究倫理審查水平，增強(qiáng)醫(yī)院臨床科研能力，以及保障受試者安全和權(quán)益。

1 傳統(tǒng)管理模式的不足

倫理審查是所有涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究必不可少的環(huán)節(jié)。國內(nèi)關(guān)于醫(yī)學(xué)倫理審查工作起步較晚，國家雖頒布了一系列法律法規(guī)，指導(dǎo)倫理審查工作，但仍處于實(shí)踐探索過程中，很多倫理委員會(huì)依舊處于轉(zhuǎn)型期，在運(yùn)行和管理方面存在著不同程度的缺陷[8-11]。首先，制度管理體系不規(guī)范，缺乏建立依據(jù)，SOP 可操作性不強(qiáng)，缺乏對多中心審查、自身監(jiān)督、委員培訓(xùn)、文件歸檔等多方面的規(guī)定等，影響了倫理委員會(huì)的整體運(yùn)行；其次，在人員管理方面，對委員的培訓(xùn)不夠系統(tǒng)，使得委員自身審查水平不足，對實(shí)際工作的指導(dǎo)有限，直接導(dǎo)致倫理審查質(zhì)量不高。另外，部分倫理委員會(huì)委員及秘書大多為兼職人員，無法在正常工作時(shí)間內(nèi)完成審查工作，最終影響倫理委員會(huì)的管理質(zhì)量。在審查管理方面，審查程序不規(guī)范、流程繁瑣、委員及秘書和申請人之間溝通不及時(shí)，均影響倫理審查質(zhì)量和效率[12-14]。在檔案管理方面，審查文件歸檔不規(guī)范、委員資質(zhì)文件不全、查閱困難、無法溯源等，導(dǎo)致倫理日常工作效率不高[15]。

2 精細(xì)化管理在倫理委員會(huì)管理的應(yīng)用實(shí)踐

倫理委員會(huì)在運(yùn)行的過程中，人員是基礎(chǔ)，制度是核心，審查是關(guān)鍵，檔案是骨架，環(huán)環(huán)相扣，缺一不可。我院倫理委員會(huì)基于精細(xì)化管理模式，從制度管理、培訓(xùn)管理、審查管理和檔案管理方面規(guī)范倫理委員會(huì)的日常工作流程，提高委員倫理審查質(zhì)量和效率，保證倫理委員會(huì)科學(xué)性、規(guī)范性、專業(yè)性和高效性運(yùn)作[16]。

2.1 制定精準(zhǔn)的制度和SOP，確保制度管理精細(xì)化從倫理委員會(huì)的建立到運(yùn)行都需要制定詳細(xì)的制度職責(zé)、指南和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，從而保障倫理委員會(huì)高效、有序地履行倫理審查職能。我院倫理委員會(huì)從精細(xì)化管理角度，依據(jù)國內(nèi)外相關(guān)的法律法規(guī)，并結(jié)合自身實(shí)際情況，制定出一套詳細(xì)的制度、指南與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（表1），明確了倫理委員會(huì)成立的宗旨、目的、性質(zhì)、組織架構(gòu)，涵蓋了倫理委員會(huì)的日常工作和審查工作要點(diǎn)，將精細(xì)化貫穿到審查工作的每個(gè)環(huán)節(jié)。制度、指南與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程根據(jù)最新的相關(guān)法律法規(guī)以及在實(shí)施過程中發(fā)現(xiàn)的問題，每3 年更新1次。此外，倫理委員會(huì)還根據(jù)日常工作需要及時(shí)更新制度和SOP，不斷完善，使其更加完整、操作性更強(qiáng)，并將制度/SOP 作為指導(dǎo)倫理工作的基礎(chǔ)，精準(zhǔn)地按照此制度/SOP 執(zhí)行，確保倫理審查工作有章可循。

表1 制度、指南和SOP 內(nèi)容

2.2 加強(qiáng)委員的培訓(xùn)力度，強(qiáng)化委員的精細(xì)化意識(shí)加強(qiáng)委員和秘書的培訓(xùn)，明確工作職責(zé)，提高審查能力也是精細(xì)化管理的重要內(nèi)容[17]。我院臨床研究倫理委員會(huì)目前增至29 名委員，涵蓋了各個(gè)學(xué)科領(lǐng)域的頂尖專業(yè)人才，尤其是近兩年新增了數(shù)名年輕委員，為倫理委員會(huì)注入新鮮血液，促進(jìn)了倫理委員會(huì)的進(jìn)步與發(fā)展，但新委員倫理審查方面的專業(yè)知識(shí)比較薄弱，經(jīng)驗(yàn)不夠豐富。為確保倫理審查的專業(yè)性和高效性，應(yīng)定期組織倫理委員會(huì)委員進(jìn)行多方面的培訓(xùn)（表2），幫助委員了解最新的規(guī)章制度。新委員只有經(jīng)過培訓(xùn)后方能參加會(huì)議審查，同時(shí)委員們經(jīng)常組織講座或沙龍，就倫理審查中常見問題進(jìn)行學(xué)習(xí)和討論，確保委員時(shí)刻了解行業(yè)最新動(dòng)態(tài)，及時(shí)學(xué)習(xí)臨床試驗(yàn)新規(guī)章、新政策，準(zhǔn)確掌握高效的倫理審查方法，切實(shí)提高倫理審查水平。通過精細(xì)化管理，不斷加強(qiáng)倫理審查、專業(yè)知識(shí)以及制度和SOP培訓(xùn)，倡導(dǎo)委員的全方面培訓(xùn)的同時(shí)，還要對委員進(jìn)行針對性的培訓(xùn)，尤其是技術(shù)審查方面，與同行之間溝通交流，提高委員的倫理審查水平。

表2 倫理委員會(huì)委員培訓(xùn)一覽表

2.3 細(xì)化審查工作的流程，提升倫理審查的效率 倫理審查是倫理委員會(huì)最主要的工作，其工作核心是保障倫理審查質(zhì)量。本院倫理委員會(huì)科學(xué)、合理利用精細(xì)化管理方式，規(guī)定了倫理審查的范圍、形式和流程，在確保倫理審查專業(yè)性、有效性和及時(shí)性的同時(shí)，提高倫理審查質(zhì)量。本院倫理委員會(huì)建立精細(xì)化的審查流程，在項(xiàng)目受理、審查時(shí)間以及跟蹤審查等方面細(xì)化操作步驟，提升了審查效率。倫理審查流程見圖1。

圖1 倫理審查流程

2.3.1 細(xì)化項(xiàng)目受理工作，節(jié)約委員審查時(shí)間 臨床試驗(yàn)或科研課題立項(xiàng)后，即可遞交倫理審查申請材料準(zhǔn)備初始審查，包括方案、知情同意書、招募廣告、國家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)批件或臨床試驗(yàn)受理通知書、研究者手冊及現(xiàn)有的安全性資料、病例報(bào)告表等所有相關(guān)材料。倫理委員會(huì)秘書在受理后先要對遞交的文件進(jìn)行形式審查，首先審核文件是否齊全，其次是審核文件是否包含必要的內(nèi)容和要素，尤其是方案、知情同意書、招募廣告等關(guān)鍵文件，知情同意書至少應(yīng)包含研究概況、試驗(yàn)步驟、風(fēng)險(xiǎn)與獲益、替代治療、費(fèi)用、賠償、保密等條款，知情同意書的表述應(yīng)通俗易懂，適合該受試者群體理解。通過形式審查可以給委員提供較高質(zhì)量的審查資料，節(jié)省委員的時(shí)間成本，加快項(xiàng)目審查進(jìn)度，提高項(xiàng)目通過率[17]。

2.3.2 規(guī)定委員審查時(shí)間，加快倫理審查節(jié)奏 我院倫理委員會(huì)規(guī)定了項(xiàng)目受理、倫理審查、決定傳達(dá)的時(shí)間（表3），以提高倫理審查的效率。倫理審查形式主要為會(huì)議審查，每月至少舉行1 次，月初由秘書負(fù)責(zé)統(tǒng)計(jì)參加會(huì)議人數(shù)并通知委員會(huì)議時(shí)間。項(xiàng)目通過形式審查后，會(huì)議審查材料將在會(huì)前1 周發(fā)給主審委員，以便主審委員有充分的時(shí)間完成審查工作。

表3 倫理審查時(shí)間明細(xì)

對于試驗(yàn)過程中出現(xiàn)的對臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行的較小修正、本中心發(fā)生的嚴(yán)重不良事件（SAE）、其他中心發(fā)生的非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）等，一般采用快速審查的方式。審查材料由秘書以郵件的方式發(fā)給主審委員審查，并提醒主審委員回復(fù)意見的截止日期，完成審查后由秘書進(jìn)行匯總，并及時(shí)傳達(dá)決定，從流程上提高倫理審查效率和質(zhì)量。

新冠肺炎疫情期間為配合國家疫情防控工作，加快審查了新冠肺炎相關(guān)項(xiàng)目的審查，可采用視頻會(huì)議的方式召開倫理會(huì)議審查，并通過郵件的形式受理及傳達(dá)審查決定。同時(shí)，本院作為參與單位的科研項(xiàng)目以及對受試者可能造成的風(fēng)險(xiǎn)不超過最低限度的科研項(xiàng)目（如問卷調(diào)查等），均可采用快速審查的方式。

2.3.3 加強(qiáng)跟蹤審查的監(jiān)管，提高倫理審查質(zhì)量 項(xiàng)目通過倫理批準(zhǔn)后，研究者將按照跟蹤審查頻率遞交研究進(jìn)展報(bào)告。秘書統(tǒng)計(jì)所有項(xiàng)目遞交研究進(jìn)展報(bào)告的時(shí)間，并于每月初定期通知到其項(xiàng)目的研究者遞交，避免出現(xiàn)漏報(bào)、遲報(bào)的現(xiàn)象。對于持續(xù)的方案違背（如持續(xù)的采血超窗，可能是方案設(shè)計(jì)采血點(diǎn)不合理），倫理委員會(huì)可要求研究者修訂方案；對于嚴(yán)重的方案違背甚至造成嚴(yán)重不良事件，危及受試者安全時(shí)，倫理委員會(huì)在短時(shí)間內(nèi)召開緊急會(huì)議進(jìn)行審查，并可以勒令暫停，甚至終止試驗(yàn)[18]。

倫理委員會(huì)還應(yīng)加強(qiáng)實(shí)地訪查，確保倫理審查的及時(shí)性，充分保護(hù)受試者的權(quán)益。當(dāng)研究過程中出現(xiàn)必須重視的嚴(yán)重不良事件、違背GCP 原則事件、不遵循倫理審查批件對申請人的要求時(shí)，倫理委員會(huì)將組織委員進(jìn)行實(shí)地訪查，加強(qiáng)與受試者溝通，了解受試者的訴求，查看試驗(yàn)過程是否規(guī)范、是否充分保護(hù)受試者權(quán)益[19]。

本院倫理委員會(huì)通過精細(xì)化管理模式的運(yùn)用，規(guī)范倫理審查流程，從項(xiàng)目受理、審查時(shí)間、跟蹤審查等方面加快審查效率，加強(qiáng)項(xiàng)目質(zhì)量管理，保證委員在充分溝通的基礎(chǔ)上達(dá)成共識(shí),并獲得最佳審查結(jié)果，為研究者以及申辦方提出有效的意見與建議。

2.4 細(xì)化分類存儲(chǔ)檔案，實(shí)現(xiàn)檔案管理精細(xì)化 倫理委員會(huì)檔案主要分為管理類文件、辦公室文件以及審查項(xiàng)目文件3 種，并配備專門的檔案室進(jìn)行存放，且3 種文件分柜保存（表4）。管理類文件和辦公室文件分門別類，按序歸檔，并根據(jù)實(shí)際情況動(dòng)態(tài)更新。秘書受理項(xiàng)目材料后，分配每個(gè)項(xiàng)目唯一的受理號(hào)，項(xiàng)目材料根據(jù)受理號(hào)順序排列。審查項(xiàng)目文件包括審查材料和備案材料，并根據(jù)項(xiàng)目歸檔。審查材料按照審查準(zhǔn)備材料、會(huì)議審查材料以及倫理會(huì)相關(guān)材料的順序排列，并建立目錄核查表，方便查閱，同時(shí)統(tǒng)一裝訂標(biāo)準(zhǔn)及裝訂材料，形成整齊、標(biāo)準(zhǔn)的審查文件。此外，將倫理檔案材料按照結(jié)題項(xiàng)目、在研項(xiàng)目和科研項(xiàng)目分柜存放，方便查找。同時(shí)，建立文件檔案管理電子數(shù)據(jù)庫，并及時(shí)更新，保證文件材料的真實(shí)性、完整性、安全性以及可溯源性，實(shí)現(xiàn)倫理委員會(huì)文件材料的規(guī)范化管理。

表4 倫理委員會(huì)檔案存檔情況

表4（續(xù)）

為順應(yīng)信息化的高度發(fā)展，傳統(tǒng)的紙質(zhì)化檔案將逐漸被電子檔案取代，因此信息化管理系統(tǒng)的推廣迫在眉睫。在系統(tǒng)中實(shí)現(xiàn)在線歸檔的功能，保持檔案材料的完整性和連續(xù)性，實(shí)現(xiàn)倫理委員會(huì)檔案的信息化管理[20]。信息化管理系統(tǒng)的應(yīng)用，可以通過簡化重復(fù)性的人工操作，規(guī)范委員人員管理、培訓(xùn)管理、審查管理以及檔案管理，優(yōu)化審查流程，加快審查速度，提高項(xiàng)目管理的準(zhǔn)確性，進(jìn)而提升倫理審查委員會(huì)的管理效率[21]。

3 總結(jié)

本院倫理委員會(huì)通過精細(xì)化管理模式的運(yùn)用，不斷建立規(guī)范的規(guī)章制度，優(yōu)化倫理委員人員配置，細(xì)化標(biāo)準(zhǔn)化審查流程，提高倫理審查效率，保證倫理審查的質(zhì)量，確保臨床研究科學(xué)性、倫理性、安全性目標(biāo)的有效落實(shí)。但在運(yùn)行過程中仍存在如人工檢索失誤率高等方面的不足，同時(shí)面臨著各種挑戰(zhàn)。隨著電子信息技術(shù)的普及，信息化軟件管理已應(yīng)用于醫(yī)院各部門，這種方式不僅節(jié)約人力、物力，還能提高工作效率。本倫理委員會(huì)將進(jìn)一步加大對標(biāo)找差力度，充分借鑒其他單位先進(jìn)理念和模式，逐步推進(jìn)線上系統(tǒng)，加強(qiáng)倫理委員會(huì)信息化軟件的應(yīng)用，提高工作效率，節(jié)約辦公成本，構(gòu)建科學(xué)管理模式。同時(shí)，積極響應(yīng)國家有關(guān)新藥審批改革的相關(guān)政策，在充分保護(hù)受試者權(quán)益的前提下，加快倫理審查效率，實(shí)現(xiàn)臨床研究倫理審查的持續(xù)改進(jìn)和優(yōu)化發(fā)展。