門佩璇 蔣 君 杜 慧 肖宇鋒 張 玢

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所/圖書館 北京 100005)

1 引言

心血管疾病是全球致死率最高的非傳染性疾病，嚴(yán)重威脅人類健康，是對人群健康壽命影響最廣泛的疾病。《中國心血管健康與疾病報告2019》顯示，目前中國心血管疾病中死亡率最高的是冠心病，其次是高血壓[1]，有效控制高血壓可顯著降低心血管疾病發(fā)病率和病死率[2]。2017年國務(wù)院辦公廳印發(fā)《中國防治慢性病中長期規(guī)劃(2017-2025年)》，將慢性病防控上升至國家戰(zhàn)略地位[3]。2019年國務(wù)院辦公廳印發(fā)《健康中國行動(2019-2030年)》，針對高血壓等心腦血管疾病提出關(guān)于個人、政府和社會的防治行動[4]。本文通過科學(xué)計量學(xué)、內(nèi)容分析法等方法分析高血壓研究領(lǐng)域在基金資助、研究論文、專利藥物轉(zhuǎn)化等方面的研究態(tài)勢，以期為科研人員和決策制定者提供參考和數(shù)據(jù)支撐。

2 資料與方法

2.1 資料來源

基金資助信息來源于美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health，NIH)RePORT數(shù)據(jù)庫、國家自然科學(xué)基金委員會(National Natural Science Foundation of China，NSFC)網(wǎng)站項目信息系統(tǒng)[5-6]；論文數(shù)據(jù)來源于Web of Science數(shù)據(jù)庫；專利數(shù)據(jù)來源于Innography數(shù)據(jù)庫；在研藥物情況來源于Cortellis數(shù)據(jù)庫。

2.2 分析方法

2.2.1 發(fā)文數(shù)量和篇均被引頻次 在Web of Science數(shù)據(jù)庫中檢索2020年主要國家在高血壓領(lǐng)域的發(fā)文數(shù)量和篇均被引頻次，使用投影象限圖，以第1/通訊發(fā)文量排名前25位國家的論文數(shù)量以及篇均被引頻次分別作為橫縱軸，以發(fā)表論文數(shù)量的均數(shù)和篇均被引頻次的均數(shù)作為坐標(biāo)原點。第1象限的國家論文發(fā)表數(shù)量和篇均被引頻次都比均值高，在全球有較高影響力。此外利用VOSviewer軟件制作高血壓領(lǐng)域研究熱點聚類圖，明晰目前全球高血壓研究熱點方向。

2.2.2 專利布局 基于Innography專利分析軟件，了解不同國家/地區(qū)研發(fā)機構(gòu)專利布局，使用氣泡圖對比高血壓領(lǐng)域主要申請機構(gòu)研發(fā)實力。其中，第1象限為領(lǐng)導(dǎo)者，第2象限為潛在購買方，第3象限為效仿者/加入者，第4象限為潛在銷售方。此外對高價值專利聚焦領(lǐng)域進行分析，明確高血壓領(lǐng)域技術(shù)熱點和競爭趨勢。

2.2.3 在研藥物情況 采用Cortellis數(shù)據(jù)庫對高血壓治療在研藥物進行檢索與分析，比較不同國家/地區(qū)和不同機構(gòu)研發(fā)實力和競爭態(tài)勢。

3 結(jié)果

3.1 基金資助

3.1.1 NIH資助概況 2019-2020財年美國NIH Reporter基金資助系統(tǒng)項目分類中出現(xiàn)“Hypertension”的項目共727項，總資助金額約2.93億美元。NIH下屬20個研究中心資助了高血壓領(lǐng)域研究，美國國立心肺血液病研究所、美國國立糖尿病消化與腎病研究所、美國國立老齡化研究所等資助金額較高。

3.1.2 NSFC資助概況 2019年NSFC對高血壓領(lǐng)域資助項目97項，總資助金額約0.47億元。56個機構(gòu)獲得國家自然科學(xué)基金資助，獲得資助金額超過150萬元的機構(gòu)為上海交通大學(xué)(11項)、北京大學(xué)(5項)、西安交通大學(xué)(5項)、南京醫(yī)科大學(xué)(4項)和上海中醫(yī)藥大學(xué)(4項)。其中，鄭州大學(xué)“可溶性腎素原受體通過直接激活血管緊張素I型受體誘導(dǎo)內(nèi)皮功能紊亂和肥胖相關(guān)高血壓”項目；上海交通大學(xué)“T/B淋巴細(xì)胞異質(zhì)性調(diào)節(jié)高血壓及血管損傷機制研究”項目；北京大學(xué)“高血壓血管重構(gòu)過程中關(guān)鍵膜蛋白復(fù)合體的動態(tài)調(diào)控機制及干預(yù)”項目獲資助金額超過200萬。

3.2 研究論文

3.2.1 論文數(shù)量 2000年以來全球高血壓領(lǐng)域研究論文發(fā)表數(shù)量逐年緩慢增長，美國發(fā)表SCI論文數(shù)量一直處于領(lǐng)先地位，我國發(fā)表SCI論文數(shù)量自2010年迅速增長，發(fā)文數(shù)量升至全球第2位。2020年中國發(fā)文數(shù)量已接近美國。以第1/通訊作者發(fā)表高血壓領(lǐng)域SCI論文數(shù)量前3位的國家依次是中國、美國和日本。

3.2.2 論文影響力 2020年以第1/通訊作者發(fā)表高血壓領(lǐng)域SCI論文篇均被引頻次排名前3位的分別是加拿大，意大利和德國。中國篇均被引頻次全球排名第10位。被引頻次投影象限圖顯示，被投影在第1象限的國家有美國、中國、英國、德國和意大利，其發(fā)文數(shù)量和篇均被引頻次均處于領(lǐng)先地位，為領(lǐng)導(dǎo)者；加拿大、荷蘭、西班牙處于第2象限，雖然高被引和熱點研究成果少，但影響力較強；墨西哥、俄羅斯處于第3象限，巴西、日本處于第4象限，見圖1。

圖1 2020年以第1/通訊作者發(fā)表SCI論文國家情況對比(前25位)

3.2.3 論文內(nèi)容 通過聚類發(fā)現(xiàn)，目前全球高血壓研究主要集中在卡維地洛、利尿劑、氨氯地平等抗血壓藥物；肺動脈高壓相關(guān)血流動力學(xué)、血管重構(gòu)、血壓內(nèi)皮功能和右心室功能等；高血壓并發(fā)癥及機理研究；兒童高血壓與妊娠高血壓等方面，見圖2。

圖2 2020年全球高血壓研究領(lǐng)域熱點

3.3 技術(shù)專利

3.3.1 專利申請量 2011-2016年穩(wěn)中有升，至2017年開始略有下降。全球?qū)＠跈?quán)率維持在30%～40%之間，中國專利授權(quán)率僅在2011-2013年高于國際水平，此后呈逐年下降趨勢。

3.3.2 研發(fā)巨頭實力對比 目前該技術(shù)領(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者較多，主要為羅氏、諾華、賽諾菲等。潛在購買方主要為美國輝瑞制藥。大部分公司都位于效仿者和加入者的第3象限，處于追隨地位。

3.3.3 專利技術(shù)研究 2011-2020年全球高血壓領(lǐng)域?qū)＠麖姸葹?0～100的高價值專利共有852條。高價值專利排名前5位的國際專利分類號分組分別是含有有機活性成分的藥物制劑(A61K 31/00)、用于診斷目的的測量(A61B 5/00)、具有特殊物理形態(tài)的藥物制劑(A61K 9/00)、含肽的藥物制劑(A61K 38/00)和電療法(A61N 1/100)等?？梢姼哐獕杭膊☆I(lǐng)域?qū)＠夹g(shù)研究主要集中在各種藥物制劑研究和診斷治療裝置器械等方面。根據(jù)專利特征詞分布圖，高價值專利涉及研究內(nèi)容主要分布在高血壓與呼吸系統(tǒng)疾病、腎臟損傷和鹽攝入量，以及藥物活性生物制劑研究等領(lǐng)域，這也與國際專利分類號分布相對應(yīng)。

3.4 在研藥物

3.4.1 在研藥物數(shù)量 基于Cortellis數(shù)據(jù)庫，2020年高血壓領(lǐng)域共檢索到藥物79個，去除中斷研發(fā)以及長時間無報道的藥物，共有74個在研藥物。其中美國高血壓藥物有53個，占全部在研藥物的71.6%，技術(shù)實力雄厚。中國高血壓藥物僅有28個，約為美國的1/2，與美國存在較大差距。

3.4.2 藥物研發(fā)機構(gòu)研發(fā)數(shù)量 2020年高血壓領(lǐng)域全球藥物研發(fā)機構(gòu)研發(fā)數(shù)量排名前20位的機構(gòu)，見表1。除中國中南大學(xué)以外均為醫(yī)藥公司，其中美國公司占60%，歐洲公司占30%，亞洲地區(qū)企業(yè)僅日本池田制藥進入前20藥物研發(fā)機構(gòu)排名之列。

表1 2020年高血壓藥物研發(fā)機構(gòu)(前20位)

4 討論

4.1 全球多國加強高血壓研究資助力度

隨著全球疾病譜的重大改變，慢性病已成為全球主要疾病負(fù)擔(dān)[7]。高血壓作為全球面臨的重要公共衛(wèi)生問題，始終是各國政府及研究機構(gòu)關(guān)注的焦點，世界各國都強化了在心血管領(lǐng)域及高血壓研究中的國家戰(zhàn)略科技力量體系化布局?！妒佬l(wèi)組織歐洲區(qū)域預(yù)防和控制非傳染性疾病行動計劃(2016-2025年)》中提到評估和降低心血管疾病風(fēng)險方面值得注意的問題，其中之一是提升檢測和干預(yù)高血壓方面的技術(shù)手段[8]。2019年1月，英國國家醫(yī)療服務(wù)體系發(fā)布了最新的10年長期計劃，確定心血管疾病是臨床重點，關(guān)注焦點包括提高高血壓和高膽固醇等健康檢查手段的有效性。美國NIH和中國NSFC在高血壓領(lǐng)域資助機構(gòu)主要以高等院校和醫(yī)院為主。從研究論文來看，美國論文數(shù)量和影響力均處于領(lǐng)先地位，意大利、德國和英國在高血壓領(lǐng)域科研實力較強，中國發(fā)文的影響力尚與歐美國家有一定差距。

4.2 中國藥企應(yīng)加速高血壓研究領(lǐng)域?qū)＠季?/h3>

20世紀(jì)80年代，世界知名醫(yī)藥企業(yè)開始針對高血壓藥物在中國進行專利布局，年申請量達到千余件。專利申請人多集中在美國、日本、瑞士等國，主要與這些國家擁有實力強勁的跨國公司有關(guān)。如美國默克公司、輝瑞公司；日本武田藥品工業(yè)株式會社；瑞士諾華、羅氏公司等。2012年輝瑞公司啟動了中國慢病管理質(zhì)量促進項目，強調(diào)高血壓是卒中、冠心病等的重要危險因素，使得冠心病患者“平穩(wěn)降壓，有效改善遠(yuǎn)期預(yù)后”的治療理念得到更新。瑞士諾華公司研發(fā)的纈沙坦也已在90多個國家作為高血壓強效一線治療藥，在65個國家用于治療心力衰竭患者，是經(jīng)典的暢銷抗高血壓藥物。與之相比，中國的藥企在專利申請方面還較為分散，沒有形成壟斷格局的公司，科技成果轉(zhuǎn)化能力有待進一步提升。中國的中南大學(xué)在高血壓藥物研發(fā)方面表現(xiàn)突出。2005年中南大學(xué)以吳茱萸次堿為研究對象，開發(fā)了一種擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的I類抗高血壓藥。該項目組所在藥理學(xué)科為國家重點學(xué)科和湖南省心血管研究重點實驗室，項目技術(shù)水平達到國際領(lǐng)先水平。中南大學(xué)湘雅醫(yī)院先后在湖南省建立了20多個高血壓防治基地，組建了“湖南省高血壓研究中心”，多項研究成果在國際上處于領(lǐng)先水平，研究成果多次參與國際學(xué)術(shù)交流，獲得國家支撐計劃和自然科學(xué)基金等的支持。

4.3 高血壓高關(guān)注領(lǐng)域為藥物治療、合并癥管理和特殊人群高血壓

高血壓研究論文熱點主要集中在抗高血壓藥物、肺動脈高壓相關(guān)血流動力學(xué)與血管重構(gòu)、高血壓并發(fā)癥、兒童高血壓及妊娠高血壓等方面。專利技術(shù)研究熱點主要集中在中藥活性生物制劑研究、診斷治療裝置器械、高血壓與呼吸系統(tǒng)疾病、腎臟損傷和鹽攝入量等方面。這與林鑫等的研究結(jié)果一致[9]。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院王增武教授對2020年高血壓領(lǐng)域研究熱點進行了總結(jié)，主要涉及高血壓與呼吸系統(tǒng)疾病、高血壓社區(qū)干預(yù)、高血壓藥物治療、高血壓與心腦血管健康、空氣污染與高血壓、女性高血壓、年輕高血壓、老年高血壓等方面[10]?？梢姼哐獕旱陌邢蛑委熀退幬锝M合制劑治療，高血壓多種合并癥的風(fēng)險管理與防控，以及特殊人群高血壓問題是當(dāng)前關(guān)注度較高的領(lǐng)域。

5 結(jié)語

本文從全方位視角對高血壓研究領(lǐng)域進行態(tài)勢分析，闡述高血壓研究與技術(shù)在科技布局、發(fā)展趨勢、研究熱點等方面的重要動態(tài)信息，為科研人員和決策制定者提供數(shù)據(jù)信息支撐。針對我國專利申請和藥物研發(fā)相對薄弱的局面，科研機構(gòu)和藥企一方面應(yīng)加強自身科研創(chuàng)新能力，另一方面也可針對有直接經(jīng)濟價值的失效專利加以使用，對失效專利進行創(chuàng)新和二次開發(fā)。未來應(yīng)在已取得的研究成果基礎(chǔ)上，進一步瞄準(zhǔn)國際形勢，追蹤國際前沿，開展廣泛國際合作，形成遍布全球的科研協(xié)作網(wǎng)絡(luò)；同時進一步完善產(chǎn)學(xué)研深度融合的技術(shù)創(chuàng)新體系，積極鼓勵推動科研成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用，為提升創(chuàng)新競爭力、促進我國自主原創(chuàng)高血壓研究奠定堅實基礎(chǔ)。