崔璨，劉影，康長娟

信陽市中心醫(yī)院急診科，河南 信陽 464000

近年來，中國惡性腫瘤發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重威脅人們的健康[1]。癌痛是指腫瘤、腫瘤相關(guān)性疾病及抗癌治療所導(dǎo)致的疼痛，是一種混合型疼痛，兼具傷害感受性疼痛和神經(jīng)病理性疼痛的特點，包括癌性病理性疼痛、骨轉(zhuǎn)移性癌痛、爆發(fā)性癌痛、癌性內(nèi)臟痛等，是晚期腫瘤患者常見的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，給患者帶來的恐懼感甚至遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過腫瘤本身[2]。治療癌痛的主要方式有藥物治療、放療、鞘內(nèi)輸注治療等，而藥物治療因其便利、效果佳及耐受性好等優(yōu)勢成為控制癌痛的主要治療方法[3]。常用的藥物分為阿片類藥物、非阿片類藥物及輔助鎮(zhèn)痛藥物[4]。鹽酸羥考酮緩釋片是一種半合成的強阿片類鎮(zhèn)痛劑，作用機制與硫酸嗎啡緩釋片相似，通過激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片受體而起到鎮(zhèn)痛作用，作用效果是嗎啡的兩倍，同時還具有解痙鎮(zhèn)靜作用，目前國內(nèi)外均有研究表明，羥考酮對癌痛有較好的緩解作用[5-7]。本研究旨在探究鹽酸羥考酮緩釋片對急診癌痛患者疼痛的影響及安全性，進一步分析其臨床應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年1—12月于信陽市中心醫(yī)院急診科就診的癌痛患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《癌癥疼痛診療上海專家共識（2017年版）》[4]中癌痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；②確診為惡性腫瘤；③年齡50～75歲；④無嚴(yán)重肝腎功能不全；⑤無其他器質(zhì)性疾病、感染性疾病、精神疾病等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤急癥引發(fā)的疼痛（如梗阻、穿孔等）；②存在與腫瘤無關(guān)的疼痛（如關(guān)節(jié)痛等）；③有缺氧性呼吸抑制、哮喘病史；④對羥考酮或嗎啡成分過敏。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入100例癌痛患者，按治療方式不同分為羥考酮組49例和嗎啡組51例。羥考酮組患者予以鹽酸羥考酮緩釋片治療，嗎啡組患者予以硫酸嗎啡緩釋片治療。羥考酮組中，男性31例，女性18例；年齡50～72歲，平均（61.12±6.48）歲；肺癌21例，胃癌11例，肝癌8例，結(jié)直腸癌6例，其他3例；骨痛10例，胸腹痛26例，神經(jīng)痛13例。嗎啡組中，男性33例，女性18例；年齡50～70歲，平均（60.42±5.38）歲；肺癌23例，胃癌8例，肝癌11例，結(jié)直腸癌5例，其他4例；骨痛11例，胸腹痛28例，神經(jīng)痛12例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

患者于急診科就診時，嗎啡組患者予以硫酸嗎啡緩釋片30 mg口服1次，羥考酮組患者予以鹽酸羥考酮緩釋片10 mg口服1次，溫水送服。囑所有患者靜臥休息。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者用藥后疼痛緩解情況。以疼痛基本消失，視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評分下降≥75%為完全緩解；以疼痛明顯改善，50%＜VAS評分下降＜75%，活動不受影響為中度緩解；以疼痛有所緩解，25%＜VAS評分下降≤50%，活動后加劇為輕度緩解；以疼痛無改善甚至加重，VAS評分下降≤25%為未緩解?？傆行?（完全緩解+中度緩解+輕度緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%[8]。

于用藥前及用藥后3 h抽取患者肘靜脈血5 ml，離心（轉(zhuǎn)速3000 r/min，時間10 min）分離出血清，分別檢測血清P物質(zhì)（substance P，SP）、去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）、皮質(zhì)醇（cortisol，Cor）、前列腺素E（2prostaglandin E2，PGE2）水平。

記錄兩組患者用藥前及用藥1、3 h VAS評分，共10分，無痛為0分，可忍受的輕度疼痛按從低到高分別記為1～3分，可忍受但影響睡眠的中度疼痛按從低到高分別記為4～6分，難以忍受的強烈疼痛按從低到高分別記為7～10分[9]。

記錄兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、胃腸道反應(yīng)、頭暈嗜睡、皮膚瘙癢[10]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疼痛緩解情況的比較

羥考酮組患者疼痛緩解總有效率為69.39%（34/49），高于嗎啡組的49.02%（25/51），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.286，P＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者用藥后疼痛緩解情況[ n（%）]

2.2 疼痛因子水平的比較

用藥前，兩組患者 SP、NE、Cor、PGE2水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，兩組患者SP、NE、Cor、PGE水平均低于用藥前，且羥考酮組患者SP、NE、Cor、PGE2水平均低于嗎啡組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 用藥前后兩組患者血清疼痛因子水平的比較

2.3 VAS評分的比較

用藥前，兩組患者VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后 1、3 h，兩組患者VAS評分均低于用藥前，且羥考酮組患者VAS評分均低于嗎啡組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 用藥前后兩組患者VAS評分的比較（±s）

表3 用藥前后兩組患者VAS評分的比較（±s）

注：*與本組用藥前比較，P＜0.05

組別羥考酮組（n=49）嗎啡組（n=51）t值P值7.45±1.26 7.49±1.38 0.151 0.880 4.32±1.08*5.18±1.31*3.574 0.001 2.76±0.78*3.89±1.05*6.090 0.000用藥前 用藥后1 h 用藥后3 h

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

羥考酮組患者用藥后不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.33%（8/49），與嗎啡組的11.76%（6/51）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（表4）

表4 兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況[ n（%）]

3 討論

全球惡性腫瘤的發(fā)病率日漸提高，越來越多人的生命健康受到嚴(yán)重威脅[11]。癌痛作為腫瘤晚期常見的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響患者的情緒及生活質(zhì)量，對患者造成的焦慮恐懼甚至超過腫瘤本身[12]。目前，大多數(shù)癌痛患者采用口服藥物緩解疼痛，阿片類鎮(zhèn)痛藥是大多數(shù)患者的首選[13]。鹽酸羥考酮緩釋片是半合成阿片類藥物，通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片受體，快速發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，同時還具有鎮(zhèn)靜抗焦慮功效，作用效果是嗎啡的兩倍[14]。

本研究表明羥考酮組患者疼痛緩解總有效率高于嗎啡組，這一結(jié)果與龔黎燕等[15]、郭珺等[16]、劉勇等[17]研究結(jié)果有一定相似性，說明鹽酸羥考酮對急診癌痛患者有較好的止痛效果。這可能是由于羥考酮對癌痛相關(guān)的內(nèi)臟痛、神經(jīng)痛、炎性痛等療效優(yōu)于嗎啡，而緩釋片劑型可促進藥物早期快速釋放入血以及之后的持續(xù)釋放，故起效快，療效佳，又可以保證持續(xù)平穩(wěn)止痛。SP、PGE2是急慢性疼痛中分泌增加的疼痛介質(zhì)，NE、Cor是機體應(yīng)激狀態(tài)下受中樞神經(jīng)系統(tǒng)反饋而大量分泌的應(yīng)激激素。本研究發(fā)現(xiàn)，用藥后，羥考酮組患者SP、NE、Cor、PGE2水平均明顯低于嗎啡組，這說明鹽酸羥考酮緩釋片的止痛效果更好，故而羥考酮組患者用藥后因疼痛刺激而分泌的疼痛因子明顯減少。本研究中，用藥后1、3 h，羥考酮組患者VAS評分均明顯低于嗎啡組，這一結(jié)果與謝之微等[9]研究結(jié)果有一定相似性，說明鹽酸羥考酮緩釋片可在短時間內(nèi)有效降低患者疼痛感，且持續(xù)作用良好。分析原因可能是鹽酸羥考酮緩釋片起效時間短，生物利用率較高，半衰期長，止痛效果穩(wěn)定。羥考酮與嗎啡常見的不良反應(yīng)為頭暈嗜睡、惡心嘔吐、皮膚瘙癢及胃腸道功能異常等，本研究發(fā)現(xiàn)羥考酮組患者用藥后不良反應(yīng)總發(fā)生率與嗎啡組無明顯差異，且兩組均未出現(xiàn)呼吸困難甚至呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)，這一結(jié)果與馬良泰[18]、Ferrarese等[19]研究結(jié)果有一定相似性，說明鹽酸羥考酮治療急診癌痛患者的安全性較高。這是因為羥考酮可直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的μ受體、κ受體等，對腦部、胃腸道等刺激較小，故而不良反應(yīng)發(fā)生較少。

綜上所述，鹽酸羥考酮緩釋片治療急診癌痛患者效果顯著，能夠短時間內(nèi)有效降低患者疼痛感，且安全性較高，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，是治療急診癌痛患者的優(yōu)選[20]。