張伶伶，陶盛能，趙 敏，程之明

多發(fā)性骨髓瘤屬造血系統(tǒng)惡性腫瘤[1]，中老年患者是其好發(fā)群體，且隨著人口老齡化的加重致使該病發(fā)生率不斷升高，我國發(fā)病率約為十萬分之一，約占血液系統(tǒng)惡性疾病的20%[2]?，F(xiàn)階段多發(fā)性骨髓瘤無特效治療方案，聯(lián)合化療仍是其最為有效的治療手段[3]。為提升多發(fā)性骨髓瘤的療效，本研究采用VTD方案治療，旨在探討該方案對患者骨代謝及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年2月—2021年1月我院92例多發(fā)性骨髓瘤，按照治療方式的差異分為研究組47例和對照組45例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)病理檢查確診；臨床資料完整；預(yù)計生存時間>3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏者；存在慢性腎小球腎炎、高血壓腎損傷、糖尿病腎病等慢性腎臟疾病者；合并嚴(yán)重精神類疾病而無法配合本研究者；不能堅持完成治療者。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 研究組予VTD方案(硼替佐米+沙利度胺+地塞米松)治療。硼替佐米用法：1.3 mg/m2皮下注射，每療程1、4、8、11 d給藥；地塞米松用法：20 mg/d靜脈注射，每療程1～4 d、9～12 d、17～20 d給藥；沙利度胺用法：每晚睡前溫水吞服，起始用量75～100 mg/d，每2周加50 mg/d，最大用量200 mg/d，4周后重復(fù)用藥。4周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。對照組予VD方案(硼替佐米+地塞米松)治療，方法同研究組。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1臨床療效[5]：分為完全緩解(CR)、非常好的部分緩解(VGPR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)?？傆行?(CR+VGPR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2骨代謝因子：抽取2組治療前后清晨空腹靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min后取上層血清，檢測堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(BGP)、總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(TPINP)水平。

1.3.3免疫功能：抽取2組治療前后清晨空腹靜脈血5 ml，應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+、CD3+水平，并計算CD4+/CD8+值。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 治療后研究組CR 9例，VGPR 18例，PR 15例，SD 3例，PD 2例，總有效率為89.36%；對照組CR 3例，VGPR 8例，PR 19例，SD 6例，PD 9例，總有效率為66.67%。研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.01)。

2.2ALP、BGP、TPINP水平 治療后2組ALP、BGP水平上升，TPINP水平下降，其中以研究組變化最為顯著(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 2組多發(fā)性骨髓瘤患者治療前后ALP、BGP、TPINP水平比較

2.3CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較 治療后2組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+上升，CD8+下降，其中以研究組變化最為顯著(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 2組多發(fā)性骨髓瘤患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較

2.4不良反應(yīng) 研究組發(fā)生發(fā)熱6例，血細(xì)胞減少5例，胃腸反應(yīng)4例，神經(jīng)末梢病變3例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為38.30%；對照組發(fā)生血細(xì)胞減少4例，神經(jīng)末梢病變3例，胃腸反應(yīng)及發(fā)熱各2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為24.44%。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05)。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中占比較高，僅低于非霍奇金淋巴瘤[6]。當(dāng)前臨床治療本病主要以延長生存時間、提升生存質(zhì)量為主。聯(lián)合化療是目前用于多發(fā)性骨髓瘤最主要的治療方式，但具體化療方案尚無定論[7-8]。

HUS等[9]研究顯示，VTD方案可通過調(diào)節(jié)多發(fā)性骨髓瘤患者的免疫功能，抑制細(xì)胞因子和血管生成，改善骨髓內(nèi)部環(huán)境，以發(fā)揮促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。本文研究組療效顯著優(yōu)于對照組，說明采取VTD方案有利于提升療效。分析原因為，硼替佐米為可逆性蛋白酶體抑制劑，可通過阻斷泛素-蛋白酶體及蛋白水解，抑制腫瘤細(xì)胞及腫瘤血管生成，減少破骨細(xì)胞數(shù)，緩解骨量丟失；地塞米松具有抗炎作用，能有效緩解組織炎癥反應(yīng)，抑制炎性介質(zhì)釋放，同時還具有免疫抑制作用；沙利度胺為血管生成抑制劑，可有效調(diào)節(jié)患者免疫功能，直接抑制骨髓瘤細(xì)胞生成，當(dāng)與硼替佐米和地塞米松聯(lián)用時能發(fā)揮協(xié)同作用，從而提升療效[10]。

BHAMB等[11]研究指出，溶骨與成骨均衡喪失是造成骨質(zhì)破壞的主要原因。ALP可反映成骨細(xì)胞活性，和BGP皆為反映骨形成的特異性指標(biāo)；TPINP為反映骨形成與吸收的標(biāo)志物，常被用于反映I型膠原骨轉(zhuǎn)換情況[12]。本文研究組治療后ALP、BGP、TPINP明顯優(yōu)于對照組，提示VTD化療方案更能有效改善多發(fā)性骨髓瘤患者骨代謝因子水平，促進(jìn)溶骨與成骨均衡恢復(fù)。同時，細(xì)胞免疫功能在多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)生、發(fā)展中起著關(guān)鍵作用[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+上升，CD8+下降，且研究組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+改善程度明顯優(yōu)于對照組。提示2種方案皆可調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能，但研究組對于免疫功能的調(diào)節(jié)效果優(yōu)于對照組。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)2組不良反應(yīng)無顯著差異，說明VTD方案治療并不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上，VTD方案治療多發(fā)性骨髓瘤效果確切，可恢復(fù)溶骨與成骨均衡狀態(tài)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，且不會增加不良反應(yīng)。