王月鵬

乳腺癌是一種常見(jiàn)、多發(fā)的原發(fā)性惡性腫瘤疾病,是由于乳腺上皮細(xì)胞出現(xiàn)了增殖失控,從而引起的惡變。病情發(fā)展至晚期,則會(huì)形成惡病質(zhì),癌灶累及胸膜、骨、肝、腦等重要器官組織,嚴(yán)重危害患者的生命健康安全。HER-2 陽(yáng)性乳腺癌的發(fā)生主要受到原癌基因HER-2 的影響,HER-2 基因呈現(xiàn)高表達(dá),反映出癌細(xì)胞的侵襲性較強(qiáng),疾病的危險(xiǎn)程度相對(duì)較高。在HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌的臨床治療中,難以通過(guò)手術(shù)治療的方式根治疾病,主要通過(guò)化療方法進(jìn)行病情控制［1］。在化療過(guò)程中應(yīng)用多柔比星脂質(zhì)體作為化療藥物,用于抑制癌細(xì)胞增殖、促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡,進(jìn)而延緩病情的進(jìn)展。但是多柔比星脂質(zhì)體治療HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌的效果有限,往往還會(huì)受到藥物毒副作用的影響,整體療效并不十分理想。而帕妥珠單抗［2］作為一種單克隆抗體,能夠與HER-2 相結(jié)合,對(duì)于HER-2與其他HER 受體的結(jié)合形成阻滯,進(jìn)而有效控制病情進(jìn)展。在應(yīng)用多柔比星脂質(zhì)體治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用帕妥珠單抗,可以有效增強(qiáng)抗腫瘤效果［3］。本文選取54 例HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌患者進(jìn)行分組,旨在探討帕妥珠單抗聯(lián)合多柔比星脂質(zhì)體治療上述疾病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年5 月～2019 年1 月收治的54 例HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各27 例。觀察組患者年齡35～63 歲,平均年齡(47.55±7.29)歲。對(duì)照組患者年齡34～65 歲,平均年齡(47.73±7.92)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用多柔比星脂質(zhì)體治療：給予注射用環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32026196)600 mg/m2,靜脈滴注,d1；多西他賽注射液(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20174009)75 mg/m2,靜脈滴注,d1；鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液(上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20123224)40 mg/m2,靜脈滴注,d1。21 d 為1 個(gè)治療周期,治療4 個(gè)周期。

1.2.2 觀察組 采用帕妥珠單抗聯(lián)合多柔比星脂質(zhì)體治療：多柔比星脂質(zhì)體用法用量與對(duì)照組相同；帕妥珠單抗注射液(Roche Diagnostics GmbH,注冊(cè)證號(hào)S20180029),起始劑量：840 mg,第2～4 個(gè)治療周期劑量：420 mg,21 d 為1 個(gè)治療周期,治療4 個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效：參考文獻(xiàn)［4］分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD),疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%［4］。②生活質(zhì)量：應(yīng)用生活質(zhì)量量表(QOL)在治療前及治療后3、6 個(gè)月對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià),QOL評(píng)分的提升反映出患者生活質(zhì)量的改善［5］。③生存期：記錄兩組患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期［6］。④不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄兩組消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能異常發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組疾病控制率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前,兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后3、6 個(gè)月,觀察組生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

表2 兩組治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分比較(,分)

注：與對(duì)照組同期比較,aP＜0.05

2.3 兩組生存期比較 觀察組無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期均長(zhǎng)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組生存期比較(,個(gè)月)

表3 兩組生存期比較(,個(gè)月)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

HER-2 陽(yáng)性乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中受到原癌基因HER-2 的影響,誘發(fā)乳腺上皮細(xì)胞發(fā)生癌變,病情持續(xù)惡化,HER-2 的高表達(dá)會(huì)進(jìn)一步增加疾病的危險(xiǎn)程度和治療難度［6,7］。在HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌中,病情已無(wú)法根本治愈,應(yīng)該以延緩病情進(jìn)展和延長(zhǎng)患者生存時(shí)間為目標(biāo)實(shí)施化療［8］。HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌患者的化療過(guò)程中應(yīng)用多柔比星脂質(zhì)體作為化療藥物,利用脂質(zhì)體包裹的多柔比星,實(shí)現(xiàn)腫瘤組織靶向聚集,增強(qiáng)抗腫瘤活性,有效抑制癌細(xì)胞的增殖,達(dá)到控制病情進(jìn)展的目的,能夠在一定程度上減少不良反應(yīng)的發(fā)生。為了改善患者的預(yù)后,獲得更為理想的治療效果,聯(lián)合應(yīng)用帕妥珠單抗［9,10］。作為一種重組人源化單克隆抗體,能夠與HER2 結(jié)合,產(chǎn)生特異性拮抗作用。與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)藥物之間能夠相互協(xié)同,增強(qiáng)藥物對(duì)于癌細(xì)胞的抑制效果,促進(jìn)細(xì)胞凋亡,同時(shí)可以減輕其他化療藥物副作用,減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

本組研究結(jié)果顯示,經(jīng)過(guò)帕妥珠單抗聯(lián)合多柔比星脂質(zhì)體治療后,觀察組疾病控制率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后3、6 個(gè)月,觀察組生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期均長(zhǎng)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此充分證明帕妥珠單抗聯(lián)合多柔比星脂質(zhì)體治療HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述,治療HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌時(shí)在環(huán)磷酰胺聯(lián)合多西他賽基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用帕妥珠單抗和多柔比星脂質(zhì)體,具有良好的應(yīng)用療效。