李彩玲 李紅 溫春霞 關(guān)玉云

小兒癲癇指因陣發(fā)性、暫時(shí)性腦功能紊亂引起的驚厥發(fā)作,是兒童時(shí)期常見神經(jīng)系統(tǒng)綜合征,反復(fù)發(fā)作的肌肉抽搐、意識(shí)感覺短暫異常是本病的主要臨床癥狀,在疾病發(fā)作、進(jìn)展過(guò)程中,可同時(shí)累及多個(gè)系統(tǒng),對(duì)患兒的發(fā)育成長(zhǎng)造成不利影響,嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)＜盎純荷?因此,探尋有效治療方案對(duì)患兒至關(guān)重要［1］。目前,臨床對(duì)于小兒癲癇以藥物治療為主,經(jīng)有效治療,可獲得良好預(yù)后,但是,因疾病病程較長(zhǎng),需長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥,故對(duì)藥物的療效、安全性要求較高［2］。本次研究以80 例小兒癲癇患兒為研究對(duì)象,采取單一、聯(lián)合用藥不同方案,比較療效、安全性,旨在探尋療效、安全性皆高的用藥方案,用以提高患兒臨床效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年8 月～2020 年8 月收治的80 例小兒癲癇患兒作為研究對(duì)象,以奇偶數(shù)字表法分為對(duì)比組(奇數(shù))和研究組(偶數(shù)),每組40 例。對(duì)比組：男21 例,女19 例；年齡1.4～12.0 歲,平均年齡(7.2±2.6)歲；病程0.5～5.0 年,平均病程(2.3±1.1)年。研究組：男22 例、女18 例；年齡1.5～12.0 歲,平均年齡(7.3±2.5)歲；病程0.6～5.0 年,平均病程(2.4±1.2)年。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒均符合小兒癲癇診斷指南與標(biāo)準(zhǔn)［3］；②家屬知情研究?jī)?nèi)容、目的,配合有效性良好；③臨床病歷資料完整、真實(shí)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究選擇藥物存在既往過(guò)敏史、禁忌證患兒；②肝腎功能存在異?；純?；③合并其他嚴(yán)重疾病患兒；④中途脫落或者退出觀察患兒。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)比組 患兒采用丙戊酸鈉治療。初始取15 mg/(kg·d)丙戊酸鈉分2 次讓患兒口服,用藥1 周后,酌情調(diào)整劑量,一般為每周增加10 mg/kg,增加至30～40 mg/(kg·d)時(shí)作為維持劑量治療,共治療3 個(gè)月。

1.2.2 研究組 患兒采用丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯治療。丙戊酸鈉用法用量與對(duì)比組一致,在此基礎(chǔ)上初始取0.5～1.0 mg/(kg·d)托吡酯分2 次讓患兒口服,用藥1 周后,酌情調(diào)整劑量,一般為每周增加0.5～1.0 mg/kg,增加至5 mg/(kg·d)時(shí)作為維持劑量治療,共治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患兒治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后認(rèn)知功能、炎性因子水平。

1.3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癲癇發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間減少≥75%；有效：癲癇發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間減少50%～74%；無(wú)效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率［4］。

1.3.2 認(rèn)知功能 認(rèn)知功能以韋氏兒童智力量表中國(guó)修訂本(WISC-CR)進(jìn)行判定,分為操作智商、語(yǔ)言智商、總智商3 個(gè)維度,分值越高,認(rèn)知功能越好［5］。

1.3.3 炎性因子 以空腹靜脈血取血清檢測(cè)TNF-α、HCY、hs-CRP 水平。

1.3.4 不良反應(yīng) 包括頭暈、嗜睡、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較 研究組患兒總有效率為97.50%,高于對(duì)比組的82.50%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患兒治療前后認(rèn)知功能比較 治療前,兩組患兒操作智商、語(yǔ)言智商、總智商評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患兒操作智商、語(yǔ)言智商、總智商評(píng)分均較本組治療前升高,且研究組患兒高于對(duì)比組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后認(rèn)知功能比較(,分)

表2 兩組患兒治療前后認(rèn)知功能比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)比組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較 治療前,兩組患兒TNF-α、HCY、hs-CRP 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患兒TNF-α、HCY、hs-CRP 水平均較本組治療前降低,且研究組患兒低于對(duì)比組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較()

表3 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)比組治療后比較,bP＜0.05

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。經(jīng)對(duì)癥處理,不良反應(yīng)消退,并未對(duì)治療造成不利影響。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

癲癇也被稱之為“羊兒風(fēng)”,屬于大腦功能障礙慢性疾病,病因相對(duì)比較復(fù)雜,伴隨醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展、臨床研究的深入,疾病病因已逐漸被人們認(rèn)識(shí),對(duì)于原發(fā)性癲癇暫時(shí)無(wú)明確病因,多認(rèn)為與遺傳存在一定關(guān)系；對(duì)于繼發(fā)性癲癇認(rèn)為與先天腦發(fā)育畸形、神經(jīng)皮膚綜合征、圍生期腦損傷以及腦血管病等多種因素有關(guān)［6］。小兒階段是腦組織發(fā)育、身體發(fā)育等的關(guān)鍵時(shí)期,若癲癇反復(fù)多次發(fā)作,可對(duì)腦部造成嚴(yán)重?fù)p傷,導(dǎo)致智力發(fā)育障礙、身體發(fā)育障礙等,對(duì)身心健康、生命安全影響較大。但是,多項(xiàng)研究與臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),經(jīng)正規(guī)抗癲癇藥物治療,70%左右的癲癇發(fā)作可得到良好控制,患兒能夠和正常人一樣學(xué)習(xí)、生活,健康成長(zhǎng)［7］。

丙戊酸鈉是臨床常用廣譜抗癲癇藥,作用機(jī)理尚未完全闡明,當(dāng)其進(jìn)入機(jī)體,可增加γ-氨基丁酸(GABA)合成,同時(shí)減少GABA 降解,進(jìn)而提高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA 濃度,減輕神經(jīng)元興奮,抑制癲癇發(fā)作。但是,實(shí)踐表明,長(zhǎng)期用藥可影響患兒的認(rèn)知功能,故丙戊酸鈉在治療小兒癲癇中存在一定局限性［8,9］。托吡酯為單糖,抗癲癇作用機(jī)理尚不明確,研究［10-12］發(fā)現(xiàn),托吡酯可抑制中樞神經(jīng)遞質(zhì)。另外,動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn),托吡酯還具有抗驚厥作用。本次研究結(jié)果表明：研究組患兒總有效率高于對(duì)比組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,研究組患兒操作智商、語(yǔ)言智商、總智商評(píng)分高于對(duì)比組,TNF-α、HCY、hs-CRP 低于對(duì)比組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說(shuō)明丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯治療小兒癲癇效果更佳。

綜上所述,在小兒癲癇治療中應(yīng)用丙戊酸鈉聯(lián)合托吡酯效果確切,改善認(rèn)知功能、炎性因子水平作用顯著,且安全性良好,值得臨床推廣應(yīng)用。