王國(guó)杰 翟得欣 任洋洋 謝景軍

1.鄭州瑞祥醫(yī)院消化內(nèi)科 (河南 滎陽(yáng) 450100)

2.鄭州瑞祥醫(yī)院檢驗(yàn)科 (河南 滎陽(yáng) 450100)

3.武警河南總隊(duì)醫(yī)院普外科 (河南 鄭州 450052)

結(jié)直腸癌在世界范圍內(nèi)仍然是一種具有挑戰(zhàn)性的臨床疾病。在美國(guó)，它是男性和女性癌癥相關(guān)死亡的第三大常見(jiàn)原因。幸運(yùn)的是，結(jié)直腸癌的發(fā)病率正在下降，這在很大程度上歸因于檢測(cè)早期癌癥及其前體息肉的更普遍的篩查計(jì)劃[1]。普遍認(rèn)為，超過(guò) 95% 的結(jié)直腸癌是由腺瘤性息肉引起的，腺瘤性息肉通常被定義為上皮發(fā)育不良的良性病變，具有不同的惡性潛能[2]。在中國(guó)，結(jié)腸癌是最常見(jiàn)的癌癥之一，發(fā)病率逐年上升[3]。盡管在手術(shù)和輔助治療方面取得了進(jìn)展，但由于腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，患者的長(zhǎng)期生存情況并不令人滿意[4]。在結(jié)腸癌標(biāo)志物中，癌胚抗原(CEA)是最被普遍接受和最常用的一種[5]。CA242是通過(guò)用與Sp2/0小鼠骨髓瘤細(xì)胞系融合的人細(xì)胞系COLO205免疫小鼠獲得的[6]。它也是診斷癌癥的重要血清腫瘤標(biāo)志物[7]。本研究結(jié)腸鏡聯(lián)合CEA、CA242在診斷結(jié)腸息肉癌變中的作用及結(jié)腸息肉癌變相關(guān)因素分析，以期為預(yù)防結(jié)腸癌發(fā)生提供相關(guān)參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選取2019年6月至2021年6月于本院收治的結(jié)腸息肉患者106例，其中男性68例，女性38例，年齡14～89歲，平均年齡(56.71±11.58)歲。根據(jù)病理學(xué)資料分為腺瘤性息肉組83例和非腺瘤性息肉組23例。

1.2 血清CEA、CA242水平檢測(cè)抽取患者靜脈血5mL，離心分離血清。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)患者的CEA、CA242水平(試劑盒均購(gòu)自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)，具體操作均按說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 結(jié)腸鏡檢查所有患者檢查前3d行少渣飲食，檢查前當(dāng)天服用芒硝，兌2L水于1～2h內(nèi)飲盡。采用電子結(jié)腸鏡檢測(cè)，均進(jìn)入回腸末端，回撤時(shí)觀察全結(jié)腸。 觀察息肉(數(shù)量、大小、形狀等)，并進(jìn)行病理活檢。

1.4 臨床資料收集統(tǒng)計(jì)年齡、性別、飲食平衡、下消化道疾病史、腸癌家族史、病變數(shù)量、病變直徑和病理類型等臨床數(shù)據(jù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用Graphpad 6.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析繪圖，用SPSS 21.0進(jìn)行分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用(±s)表示，兩組比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組比較用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，兩組比較用χ2檢驗(yàn)，預(yù)后價(jià)值分析采用受試者工作特征曲線(ROC)進(jìn)行評(píng)價(jià)，將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的納入多因素分析，多因素分析采用Logistic回歸模型，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床資料、CEA、CA242水平的比較根據(jù)結(jié)果可知，兩組年齡、病理類型、CEA、CA242水平相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，腺瘤性息肉組年齡、腺瘤型比例以及血清CEA、CA242水平均顯著高于非腺瘤性息肉組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床資料、CEA、CA242水平的比較

2.2 多因素Logistic 回歸分析 多因素分析顯示，病理類型、年齡、CEA、CA242是結(jié)腸癌變的獨(dú)立影響因素，見(jiàn)表2。

表2 結(jié)腸癌變的影響因素分析

2.2 病理類型、CEA和CA242聯(lián)合檢測(cè)結(jié)腸息肉癌變?cè)\斷價(jià)值ROC曲線對(duì)病理類型、CEA和CA242及聯(lián)合檢測(cè)診斷結(jié)腸息肉癌變效能進(jìn)行分析，病理類型、CEA和CA242檢測(cè)AUC分別為0.732、0.697、0.713，聯(lián)合檢測(cè)AUC為0.821，高于單獨(dú)檢測(cè)的AUC值，見(jiàn)表3和圖1。

表3 血清miR-934和miR-498聯(lián)合檢測(cè)原發(fā)性肝癌診斷效能評(píng)價(jià)

圖1 病理類型、CEA和CA242聯(lián)合檢測(cè)結(jié)腸癌變ROC曲線圖

3 討 論

目前普遍認(rèn)為，大多數(shù)結(jié)腸癌起源于前體腺瘤性息肉[8]。正常上皮逐漸發(fā)展為癌，通常伴有不典型增生，這是由于多個(gè)連續(xù)的基因突變的結(jié)果[9]。癌細(xì)胞通過(guò)黏膜肌層侵入黏膜下層(T1)，它們?cè)趦?nèi)窺鏡下看起來(lái)可能是良性的，但在組織學(xué)上惡性侵襲的存在構(gòu)成了一個(gè)困難且經(jīng)常有爭(zhēng)議的臨床情況[10-11]。雖然腺瘤性息肉可以具有高度不典型增生和其他非侵入性組織學(xué)特征，但惡性息肉的定義是腺癌通過(guò)黏膜肌層侵入，但僅限于黏膜下層[12-13]。腺瘤性結(jié)腸息肉作為結(jié)腸癌前兆的患病率很高，但在許多情況下很難在早期診斷。

CEA于 1965 年由Gold和Freedman作為腫瘤相關(guān)血清生物標(biāo)志物首次引入，是應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物[14-15]。CEA發(fā)生在惡性組織中，尤其是胃腸癌[16]。由于敏感性和特異性較低，CEA 在結(jié)直腸癌篩查中沒(méi)有價(jià)值[17]。CEA在結(jié)直腸癌患者的胃腸組織中被發(fā)現(xiàn)，已被用于診斷結(jié)腸癌、胰腺癌和胃癌[18-19]。然而，它也可能在重度吸煙者和非特異性結(jié)腸炎患者中呈陽(yáng)性[20]。目前常用的生物標(biāo)志物是CEA，可用于早期診斷、復(fù)發(fā)檢測(cè)和生存結(jié)果預(yù)測(cè)[21]。然而，CEA 不能具體反映腫瘤的轉(zhuǎn)移潛能，并且在某些患者發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)，CEA水平不會(huì)升高[22]。碳水化合物抗原242(CA242)是一種唾液酸化的碳水化合物抗原，可在細(xì)胞表面或血清中檢測(cè)到[23]。CA242是通過(guò)用與Sp 2/0小鼠骨髓瘤細(xì)胞系融合的人細(xì)胞系COLO205免疫小鼠獲得的[24]。有研究顯示，血清CA242 在胰腺癌的診斷中起重要作用[25]。CA242的表達(dá)與多種胃腸道惡性腫瘤的臨床病理特征密切相關(guān)，如胃癌、結(jié)直腸癌和胰腺癌[26-27]。研究發(fā)現(xiàn)血清CA242水平升高可作為診斷結(jié)直腸癌和胰腺癌的生物標(biāo)志物，因此，CA242 的測(cè)量對(duì)癌癥患者，尤其是胃腸道癌癥患者具有重要意義[28]。

本研究中腺瘤性息肉組年齡、腺瘤型比例以及血清CEA、CA242水平均顯著高于非腺瘤性息肉組。 多因素分析顯示，年齡、病理類型、CEA、CA242是結(jié)腸癌變的獨(dú)立影響因素。研究指出，年齡是結(jié)腸息肉癌變的主要因素[29]。隨著年齡的增長(zhǎng)，結(jié)腸息肉的惡性轉(zhuǎn)化率顯著增加，可能與隨年齡增加腺瘤性息肉也越易發(fā)生惡變有關(guān)[30-31]。近年來(lái)的研究表明，腺瘤性息肉作為結(jié)直腸癌的癌前病變，具有較高的癌變風(fēng)險(xiǎn)[32]。ROC曲線對(duì)病理類型、CEA和CA242及聯(lián)合檢測(cè)診斷結(jié)腸息肉癌變效能進(jìn)行分析，病理類型、CEA和CA242檢測(cè)AUC分別為0.732、0.697、0.713，聯(lián)合檢測(cè)AUC為0.821，高于單獨(dú)檢測(cè)的AUC值。提示在結(jié)腸鏡下結(jié)合CEA和CA242評(píng)估病理類型對(duì)息肉和結(jié)直腸癌的鑒別診斷具有最高的療效，可為臨床診斷和治療提供重要參考信息。

綜上，結(jié)腸鏡的病理類型與結(jié)腸癌相關(guān)因素CEA和CA242的表達(dá)水平有關(guān)。各指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)有望為結(jié)腸息肉和結(jié)腸癌的診斷和鑒別診斷提供新的方法。但本研究中的研究對(duì)象規(guī)模較小，未進(jìn)行深入研究，還需要在今后的研究中擴(kuò)大樣本量以及研究范圍，以此完善實(shí)驗(yàn)結(jié)果，確保其準(zhǔn)確性。