熊文艷 劉志洋 曹 波 徐 征

信陽市中心醫(yī)院血液科 (河南 信陽 464000)

原發(fā)性乳腺彌漫大B細胞淋巴瘤為臨床罕見的惡性腫瘤疾病，但惡性程度較高，臨床需引起重視[1]。由于該疾病的進展十分迅速，也非常少見，并且癥狀容易與其他部位的腫瘤混淆，導致診斷困難增加，故此需加強該疾病的診治。而研究發(fā)現(xiàn)，臨床學者對于該類疾病的治療尚未明確，主要是由于該疾病的發(fā)生率較低，十分罕見，但普遍使用化療聯(lián)合放療治療，而不同的治療方案能對患者預后造成不同影響[2-3]。在此背景下，本研究旨在分析影響原發(fā)性乳腺彌漫大B細胞淋巴瘤預后的原因，為其應用提供參考依據(jù)，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將收治時間在2016年1月至2020年12月的50例原發(fā)性乳腺彌漫大B細胞淋巴瘤患者作為試驗對象，患者均因右側乳腺腫塊入院，經(jīng)體格檢查發(fā)現(xiàn)雙側乳房不對稱，并且右側乳腺可觸及腫物，腫物大小在7cm×4cm，邊界清晰、可推動。年齡24～79歲之間，平均年齡(51.52±3.52)歲。

納入標準：所有患者的首發(fā)部位均為乳腺；臨床資料完整，符合本次研究需求；符合彌漫大B細胞淋巴瘤的診斷標準，并且未出現(xiàn)轉移；患者和家屬均明確本次研究內(nèi)容、流程，并簽署知情同意書。排除標準：伴有精神障礙、語言障礙，無法進行溝通者；患者排除自身存在惡性腫瘤疾病，還存在其他類型的腫瘤；中途退出研究者。

1.2 方法選擇4%中性福爾馬林液固定病變組織，并進行HE染色和石蠟包埋操作；免疫組織化學染色選擇適宜的方式進行，選用來自Roche公司、瑞士所產(chǎn)的全自動免疫組織化學染色儀進行檢測(型號為BenchMark UItar Ventana)，以上操作均嚴格按照說明書進行。

1.3 觀察指標分析50例患者的臨床病理特征、治療模式(根治手術+化療、單純化療、化療+放療)。根據(jù)患者不同生存期分為3年生存期、5年生存期組，對兩組患者的發(fā)病年齡、血中LDH濃度、IPI評分、腫瘤分期、BCL-2和BCL-6蛋白表達、治療方法等資料進行記錄，并進行單因素和多因素分析。

1.4 統(tǒng)計學方法本次研究結果均選擇SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行處理，臨床病理學指標包括患者的發(fā)病年齡、血中LDH濃度、IPI評分、腫瘤分期、BCL-2和BCL-6蛋白表達、治療方法和3年、5年生存期；生存情況用Kaplan-Meier法、單因素分析選擇Log-rnk檢驗、多因素分析結果用Cox比例風險回歸模型進行檢驗，差異有統(tǒng)計學意義時，用P<0.05表示。

2 結 果

2.1 臨床病理特征本組50例患者中，均為女性，年齡在24～79歲，平均年齡在51.5歲，均以乳腺腫塊作為首發(fā)癥狀，腫瘤直徑在2～10cm。腫物位置在左側有20例，所占比30.00%；右側25例，所占比25.00%；雙側5例，所占比10.00%。原發(fā)乳腺淋巴瘤臨床分期：ⅠE期主要是病變局限于患者的單側乳腺，該病例一共15例，所占比30.00%；ⅡE期是指病變局限患者的單側乳腺侵犯同側腋窩淋巴結，一共有30例，所占比60.00%；Ⅳ期主要是指病變伴有腋窩淋巴結轉移或發(fā)生在患者的雙側乳腺中，該病例一共5例，所占比10.00%。IPI0-1分共30例，所占比60.00%；2分有10例，所占比20.00%；3～4分10例，所占比20.00%。

2.2 治療及預后在隨訪病例中，行根治手術聯(lián)合化療10例、單純化療30例、放化療聯(lián)合10例；化療方案包括CHOP±R方案；患者在化療1個月后，在患者累及部位進行化療，放療中位劑量在50Gy；1例患者經(jīng)治療后達到完全緩解的目標后，實施鞏固治療；49例患者均獲得隨訪，隨訪時間在5～146個月。

治療結局：在50例患者中，20例患者死亡，均因腫瘤致死；30例患者伴有腫瘤轉移，其中10例患者發(fā)生同側乳腺復發(fā)、骨髓移植7例、轉移至對側乳腺5例、6例發(fā)生腦轉移、2例發(fā)生盆腔卵巢轉移。

2.3 影響預后的單因素分析結果單因素結果顯示，臨床分期(P=0.021)、LDH水平(P=0.000)、IPI評分(P=0.022)、BCL-2(P=0.001)、BCL-6蛋白的表達(P=0.001)在患者3年總生存率和5年總生存率方面比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；患者年齡、CD10蛋白的表達、治療方案對患者預后的影響無明顯差異，(P>0.05)，如表1。

表1 影響預后的單因素分析結果[n(%)]

2.4 多因素回歸分析結果COX風險比例回歸模型分析結果顯示，IPI評分(HR=0.633、95%可信區(qū)間1.211～2.851)為原發(fā)性乳腺彌漫大B細胞淋巴瘤獨立不良預后因素，如表2。

表2 COX風險比例回歸模型多因素分析

3 討 論

原發(fā)性乳腺彌漫大B細胞淋巴瘤在臨床十分罕見，但也是一種可治愈性疾病，該疾病的特征與乳腺惡性腫瘤十分相似。其一般發(fā)生在女性群體中，在男性中少見，根據(jù)資料顯示，亞洲國家發(fā)病年齡在45～53歲之間。而研究發(fā)現(xiàn)，明確該疾病的病理特征、病理類型，有利于后期治療方案的選擇[4-5]。研究認為，不同治療方案能夠?qū)颊哳A后造成不同影響，故本研究通過分析原發(fā)性乳腺彌漫大B細胞淋巴瘤的臨床病理特征與治療模式對其預后的影響，并對影響因素進行單因素和多因素分析，以明確預后的影響因素[6]。

研究發(fā)現(xiàn)，本研究病例通常以乳腺無痛性腫塊作為首發(fā)癥狀，約有61%的人群出現(xiàn)該癥狀，一般為雙側或單側乳腺腫塊，以單側乳腺發(fā)病最為常見；少部分患者存在體重減輕、盜汗、發(fā)熱等癥狀，而腋窩淋巴結受累所占比為40%～50%。乳腺彌漫大B細胞淋巴瘤的臨床表現(xiàn)和其他部位的疾病比較，具有十分相似的特點[7]，而積極診治，能夠明確疾病類型，從而確定治療方案。而在臨床中，一般選擇活檢方式確診，通過明確患者病理特征和類型，能夠有利于改善患者疾病預后[8-10]。在本研究中，選擇原發(fā)性乳腺彌漫大B細胞淋巴瘤作為研究病例，研究發(fā)現(xiàn)，該類疾病的原有乳腺結構遭到破壞，并在組織學形態(tài)中呈現(xiàn)中-大的異型腫瘤細胞呈結節(jié)狀浸潤，與此同時還伴有殘存的乳腺導管、小淋巴細胞等，通過鑒別以上特點，能夠區(qū)別于其他類型[11]。

臨床發(fā)現(xiàn)，對于該疾病的治療仍存在爭議，主要是由于該疾病十分罕見，導致臨床中尚未形成標準的治療方案。在早期報道中，一般使用單純?nèi)榉壳谐g、改良根治術、根治術等方式治療，但術后結果顯示，早期遠處轉移瘤在50%以上。手術雖然能夠利于病理分期和組織分型，能夠使患者局部病變程度得到控制，從而降低患者死亡風險[12-13]，但手術切除易導致患者腫瘤負荷得以降低，使得患者治療效果不佳。而在治療方面，可選擇其他方式進行治療，比如手術過程中進行區(qū)段切除、切除患者乳腺腫塊、進行乳腺的單純切除等等，但不推薦大范圍的手術。但根據(jù)以往研究發(fā)現(xiàn)，放療治療是首選的方式，該種方式雖然能夠控制局部的病變情況，但單一使用該種方式治療效果不佳，而放療和化療的聯(lián)合效果明顯優(yōu)于單純化療[14]，由于本次研究病例是一種全身性疾病，經(jīng)治療后易出現(xiàn)復發(fā)轉移情況，故此在治療方面應以全身放化療為主。IPI評價體系作為評估患者預后的重要指標，并且在單因素分析結果中，發(fā)現(xiàn)各組患者5年生存率之間存在明顯差異性，而通過進一步多因素分析研究顯示，IPI評分>2分是影響原發(fā)性乳腺彌漫大B細胞淋巴瘤患者預后的獨立危險因素[15-17]。

綜上所述，原發(fā)性乳腺彌漫大B細胞淋巴瘤臨床分期以ⅡE期為主，在治療方面以放療聯(lián)合化療較為常見，而該治療方法不會對患者預后造成影響，IPI評分>2分是影響原發(fā)性乳腺彌漫大B細胞淋巴瘤患者預后的獨立危險因素。