李金朋

偃師市人民醫(yī)院產(chǎn)一科 (河南 偃師 471900)

妊娠期間體內(nèi)各內(nèi)分泌腺體活躍，能夠影響甲狀腺功能，誘發(fā)甲狀腺功能減退癥(簡稱“甲減”)或亞臨床甲減[1-2]。甲減與早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量兒、不孕、胎兒宮內(nèi)窘迫、流產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病等密切相關(guān)，對(duì)母嬰健康造成嚴(yán)重威脅。甲減還會(huì)引起血脂異常，孕婦發(fā)生心肌缺血風(fēng)險(xiǎn)較高，易引起心血管損傷，同時(shí)會(huì)不可逆性損傷子代神經(jīng)智力，需盡早治療[3-4]。對(duì)于妊娠合并甲減臨床常采用左旋甲狀腺素治療，但臨床上使用劑量較廣，相對(duì)于正常人，孕婦對(duì)甲狀腺激素需求更大。本研究分析妊娠合并甲減行不同劑量左旋甲狀腺素治療效果。具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料選擇我院于2017年1月至2019年5月期間收治的100例妊娠合并甲減患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將100例患者分為兩組，各50例。試驗(yàn)組年齡23～34歲，平均年齡(28.21±2.11)歲；初產(chǎn)婦24例，經(jīng)產(chǎn)婦26例；孕周21～37周，平均孕周(25.32±1.22)周。對(duì)照組年齡21～36歲，平均年齡(28.35±2.09)歲；經(jīng)產(chǎn)婦29例，初產(chǎn)婦21例；孕周20～36周，平均孕周(25.29±1.19)周。兩組各項(xiàng)資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：妊娠合并甲減均符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；年齡>18歲；簽署知情同意書；單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：胃腸道吸收功能障礙；肝腎等重要臟器功能異常；孕期額外補(bǔ)充碘酒；甲狀腺疾病史；過敏體質(zhì)。

1.2 方法對(duì)照組使用小劑量左旋甲狀腺素(深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20010008)治療，口服，1次/天，25μg/次。試驗(yàn)組口服大劑量左旋甲狀腺素治療，1次/天，75μg/次。兩組均持續(xù)服藥至治療達(dá)標(biāo)為止，即TSH達(dá)到0.3～3.0mIU/L。治療期間兩組均限制脂肪攝入量，日常補(bǔ)充蛋白質(zhì)、碘，控制體重，注意休息。

1.3 觀察指標(biāo)(1)治療前、治療后，采集患者5mL空腹周靜脈血，離心10min，3000r/min，采集上清液，用氧化酶測定法測定血脂：總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。使用全自動(dòng)生化儀測定甲狀腺激素指標(biāo)：游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺激素(FT4)。(2)新生兒14個(gè)月左右時(shí)，用貝利嬰幼兒發(fā)育量表評(píng)估神經(jīng)智力發(fā)育情況，包括精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育、智力發(fā)育。(3)比較兩組宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)、妊娠高血壓、產(chǎn)后出血等妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用(±s)表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血脂治療前兩組血脂指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，試驗(yàn)組HDL-C高于對(duì)照組，TC、TG、LDL-C較對(duì)照組低(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血脂指標(biāo)對(duì)比(mmol/L)

2.2 甲狀腺激素治療前兩組甲狀腺激素指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后試驗(yàn)組FT4、FT3高于較對(duì)照組高，TSH低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組甲狀腺激素指標(biāo)對(duì)比

2.3 新生兒神經(jīng)智力發(fā)育試驗(yàn)組智力發(fā)育、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育評(píng)分較對(duì)照組高(P<0.05)，見表3。

表3 兩組新生兒神經(jīng)智力發(fā)育對(duì)比(分)

2.4 妊娠并發(fā)癥試驗(yàn)組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率為4.00%(2/50)，其中妊娠高血壓1例，早產(chǎn)1例；對(duì)照組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率為20.00%(10/50)，其中妊娠期高血壓3例，宮內(nèi)窘迫2例，產(chǎn)后出血2例，早產(chǎn)3例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.061，P=0.014)。

3 討 論

妊娠合并甲減患者易出現(xiàn)疲乏、情緒低落、嗜睡、食欲不佳、反應(yīng)遲鈍等癥狀，病情嚴(yán)重時(shí)易合并高血壓；可致患者代謝能力下降，難以有效分解攝入的食物，孕婦所需營養(yǎng)需求無法獲得滿足，不利于胎兒生長，易發(fā)生早產(chǎn)、胎兒窒息、流產(chǎn)等不良妊娠[6-8]。甲減可造成機(jī)體脂質(zhì)代謝功能紊亂，引起精神疾病、心血管疾病、神經(jīng)疾病，并會(huì)對(duì)胎兒大腦智力發(fā)育、精神功能發(fā)育造成不良影響，可能影響新生兒發(fā)育。

甲狀腺激素分泌不足時(shí)，降低肝細(xì)胞表面LDL受體表達(dá)，延長血LDL顆粒清除，造成血清LDL、TC水平升高，引起血脂代謝紊亂。血脂代謝紊亂能提高機(jī)體血液黏稠度，造成氧化應(yīng)激反應(yīng)速率加快，促進(jìn)血栓形成，病理性改變胎盤血管，對(duì)妊娠結(jié)局造成不良影響[9-10]。李金鴿等[11]對(duì)妊娠合并甲減患者行左旋甲狀腺素治療，對(duì)照組使用低劑量，觀察組使用高劑量，兩組均治療觀察3個(gè)月，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、FT3與FT4值、新生兒的精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育、智力發(fā)育評(píng)分較對(duì)照組高，TSH、并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，提示妊娠合并甲減接受劑量高的左旋甲狀腺素治療效果高于低劑量，能夠維持甲狀腺激素分泌，降低妊娠并發(fā)癥發(fā)生率，促進(jìn)新生兒的發(fā)育。本研究中，試驗(yàn)組TC、TG、LDL-C、TSH、妊娠并發(fā)癥發(fā)生率較對(duì)照組低組，HDL-C、FT4、FT3和智力發(fā)育、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育評(píng)分較對(duì)照組高，與上述研究結(jié)果相似。左旋甲狀腺素可轉(zhuǎn)化四碘甲狀腺原氨酸鈉為三碘甲狀腺氨酸，對(duì)機(jī)體甲狀腺激素含量調(diào)節(jié)以維持甲狀腺激素動(dòng)態(tài)平衡；機(jī)體代謝加快，促進(jìn)胎兒成長、發(fā)育；調(diào)節(jié)甲狀腺內(nèi)碘化物含量，改善甲狀腺功能，恢復(fù)營養(yǎng)代謝水平，有助于妊娠結(jié)局改善[12-14]。左旋甲狀腺素治療甲減的單日常用量為25～50μg，因妊娠期胎兒處于發(fā)育階段，甲狀腺尚未發(fā)育成熟，而大腦發(fā)育速度較快，難以為大腦發(fā)育提供所需的甲狀腺素，故胎兒所需甲狀腺激素主要來源于母體。由此可見，妊娠合并甲減患者存在較高的甲狀腺激素需求，實(shí)施常規(guī)劑量左旋甲狀腺素治療可能難以滿足發(fā)育需求，為確保胎兒腦部正常發(fā)育，需適當(dāng)加大藥物使用劑量，增強(qiáng)療效。

綜上所述，劑量高的左旋甲狀腺素治療妊娠合并甲減患者與劑量低左旋甲狀腺素治療相比，能夠改善機(jī)體血脂、甲狀腺激素水平，減少妊娠并發(fā)癥發(fā)生，提高新生兒神經(jīng)智力發(fā)育。