李春玲，趙 娟，金艷榮，馬 唯

圍絕經(jīng)期綜合征是一組由內(nèi)分泌紊亂引起的自主神經(jīng)改變同時(shí)伴隨神經(jīng)心理癥狀的癥候群，圍絕經(jīng)期是女性從有生殖功能到無生殖功能的過渡階段，這一階段女性的卵巢功能衰退且雌激素水平下降，對其造成的心理影響和身體影響巨大。我國流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國女性平均在45～50歲發(fā)生自然絕經(jīng)，其中有40%～80%女性在圍絕經(jīng)期間出現(xiàn)明顯圍絕經(jīng)期綜合征[1]。近年來，圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢[2]。目前臨床對于圍絕經(jīng)期綜合征常予以激素治療為主，但隨著臨床研究的深入，激素替代療法逐漸受到關(guān)注，但關(guān)于藥物的選擇仍具有爭議[3]。本研究觀察醋酸甲羥孕酮、戊酸雌二醇治療圍絕經(jīng)期綜合征對雌激素水平的影響及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年2月—2021年1月我院收治的圍絕經(jīng)期綜合征79例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均滿足國際中醫(yī)臨床實(shí)踐指南圍絕經(jīng)期綜合征中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)激素水平等檢查確診；均為絕經(jīng)過渡期早期，需調(diào)整卵巢功能衰退過程中的月經(jīng)異常者；臨床資料完整無缺漏；患者均已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前3個(gè)月內(nèi)接受過激素治療者；存在內(nèi)分泌系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者；存在免疫系統(tǒng)疾病者；存在心、肝、腎功能障礙者；存在精神疾病或相關(guān)家族史者；存在子宮、卵巢等器質(zhì)性病變者；存在藥物過敏者；原因不明的陰道出血者；已知或可疑患乳腺癌、性激素依賴性惡性腫瘤、腦膜瘤者；近6個(gè)月內(nèi)存在活動(dòng)性靜脈、動(dòng)脈血栓栓塞性疾病者；血卟啉癥、耳硬化癥者。按照治療方式分為研究組41例和對照組38例。2組年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組予醋酸甲羥孕酮片(上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020976)4 mg溫水吞服，每天1次；雌激素片(新疆新姿源生物制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20090172)0.625 mg溫水吞服，每天1次；用藥3周后停藥1周，共用藥3個(gè)月。研究組予以戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字J20171038)1 mg溫水吞服，每天1次，連續(xù)用藥22 d，在第12天時(shí)加用地屈孕酮片(荷蘭Abbott Biologicals B.V.，批準(zhǔn)文號(hào)H20130110)10 mg溫水吞服，每天1次，連續(xù)用藥10 d；用藥1個(gè)周期后停藥1周，共用藥3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效：采用Kupperman評(píng)分[5]進(jìn)行判定。Kupperman評(píng)分總分為51分，評(píng)分越高，提示患者病情越嚴(yán)重。治愈：Kupperman評(píng)分下降≥80%；顯效：Kupperman評(píng)分下降50%～80%；有效：Kupperman評(píng)分下降20%～50%；無效：Kupperman評(píng)分下降<20%?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②雌激素水平：收集2組治療前、后清晨空腹靜脈血5 ml，離心后取分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)。③子宮內(nèi)膜厚度及子宮體積：采用超聲診斷儀測定2組治療前、后子宮內(nèi)膜厚度及子宮體積。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 研究組治愈10例，顯效16例，有效12例，無效3例，總有效率為92.68%；對照組治愈7例，顯效9例，有效13例，無效9例，總有效率為76.32%。研究組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2E2、FSH、LH水平 治療后，2組E2均高于治療前，F(xiàn)SH及LH均低于治療前，且研究組優(yōu)于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 不同方法治療圍絕經(jīng)期綜合征2組治療前后E2、FSH、LH水平比較

2.3子宮內(nèi)膜厚度及子宮體積 2組治療后子宮內(nèi)膜厚度均較治療前增加(P<0.05)，但2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療前后2組子宮體積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同方法治療圍絕經(jīng)期綜合征2組治療前后子宮內(nèi)膜厚度及子宮體積比較

2.4不良反應(yīng) 研究組發(fā)生不良反應(yīng)3例(7.32%)，其中惡心嘔吐、乳房脹痛、陰道出血各1例；對照組發(fā)生不良反應(yīng)5例(13.16%)，其中惡心嘔吐、陰道出血各2例，乳房脹痛1例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

圍絕經(jīng)期綜合征屬于較常見的一類婦科疾病，發(fā)病原因主要是由于卵巢功能下降甚至衰竭從而使雌激素水平明顯降低，導(dǎo)致下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂，引起內(nèi)分泌失調(diào)或其他各大系統(tǒng)出現(xiàn)異常表現(xiàn)[6]。

研究顯示，雌激素替代療法能夠從根本上調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期綜合征患者體內(nèi)的激素水平，促進(jìn)其恢復(fù)，同時(shí)還可有效緩解圍絕經(jīng)期綜合征引起的癥狀，治療效果顯著[7]?，F(xiàn)階段臨床對于雌激素替代療法藥物的選擇存在爭議[8]。醋酸甲羥孕酮無雌激素活性，屬于人工合成黃體孕激素的一種，其結(jié)構(gòu)與天然的孕酮相似，可有效改善患者體內(nèi)雌激素水平，促進(jìn)E2合成，抑制卵泡的成熟，從而改善患者臨床癥狀[9]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，醋酸甲羥孕酮起效慢，治療效果欠佳，且易存在劑量依賴性[10]。戊酸雌二醇為天然雌激素的衍生物，其能在機(jī)體形成17β-雌二醇形式，結(jié)構(gòu)與人體雌激素相似[11]。研究顯示，戊酸雌二醇經(jīng)口服后可促進(jìn)孕激素的分泌及相關(guān)細(xì)胞的生物合成，以發(fā)揮改善機(jī)體雌激素水平的效果[12]。戊酸雌二醇常被用于子宮內(nèi)膜異位癥、老年性陰道炎等疾病治療中[13]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組，提示戊酸雌二醇治療圍絕經(jīng)期綜合征臨床效果更顯著。

E2、FSH、LH水平經(jīng)臨床研究證實(shí)已作為診斷圍絕經(jīng)期綜合征的標(biāo)準(zhǔn)之一[14]。相關(guān)研究指出，在圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)生、發(fā)展過程中，由于患者存在內(nèi)分泌紊亂的情況，致FSH、LH水平增加及E2水平降低[15]。原因?yàn)閲^經(jīng)期綜合征患者卵巢功能衰退及卵泡數(shù)量減少，致E2分泌降低，從而引起垂體出現(xiàn)代償性分泌，造成FSH釋放增加。本研究結(jié)果顯示，2組治療后E2水平均較治療前升高，F(xiàn)SH及LH水平均較治療前下降，以研究組改善最顯著，進(jìn)一步證實(shí)戊酸雌二醇治療圍絕經(jīng)期綜合征效果更顯著，可有效改善患者雌激素水平。本研究發(fā)現(xiàn)，2組治療后子宮內(nèi)膜厚度均較治療前增加，但2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且2組治療前后子宮體積比較也未見明顯差異，說明戊酸雌二醇和醋酸甲羥孕酮均可防止子宮內(nèi)膜增生。另外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩種藥物皆具有一定的安全性。

綜上所述，對圍絕經(jīng)期綜合征患者予以戊酸雌二醇治療效果更顯著，可有效改善雌激素水平，且具有較高的安全性。