章慧慧，李亞平，辛國勇

慢性充血性心力衰竭(CHF)是以體循環(huán)和(或)肺循環(huán)淤血、心臟排血量降低為主要特征的心肌結(jié)構(gòu)及功能受損疾病[1]。CHF的治療原則是以去除誘因、對癥治療為主，常規(guī)治療在藥物選擇上以利尿為主，同時聯(lián)合強心劑、血管擴張劑等治療，以達到緩解心力衰竭癥狀、延緩病情發(fā)展、改善生活質(zhì)量的目標(biāo)。然而在心室重構(gòu)、心肌纖維化以及神經(jīng)介質(zhì)調(diào)節(jié)等方面效果不佳。沙庫巴曲纈沙坦鈉片不僅能抑制血管緊張素，還能加強內(nèi)源性利鈉鈦的血管舒張、抑制心室重構(gòu)作用[2]。而阿托伐他汀主要有調(diào)脂功能，還具有抗炎癥反應(yīng)、抗氧化、改善內(nèi)皮功能等多重作用，有助于改善心功能[3]。但目前對于沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合阿托伐他汀治療CHF的研究較少，其療效以及安全性還有待探究。因此本研究對沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合阿托伐他汀治療CHF的效果及安全性進行觀察。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2017年5月—2019年5月我院收治的168例CHF的臨床資料。①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《美國成人慢性心力衰竭診斷和治療指南》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均經(jīng)相關(guān)醫(yī)技檢查確診為CHF；左心室射血分數(shù)(LVEF)≤45%，年齡40歲以上；患者與家屬均簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；重要臟器功能障礙者；凝血功能障礙者；患有精神疾病者；哺乳期或妊娠期女性；患有嚴(yán)重創(chuàng)傷性疾病或感染者。將所有研究對象按治療方案分為對照組77例和觀察組91例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 入院后，按照《2010年NICE慢性心力衰竭診治指南》[5]給予常規(guī)治療及護理，主要包括吸氧、休息、糾正電解質(zhì)平衡、限制水和鹽的攝入，以及利尿劑、強心劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)等治療。對照組予以上述常規(guī)治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，停用ACEI和ARB 2 d后予以沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合阿托伐他汀治療。沙庫巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20190001)口服，起始劑量為50 mg，2/d，若耐受性好以及血壓、電解質(zhì)正常，以后每2周增加50 mg，最高劑量為200 mg；阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國藥淮字H20051408)口服，起始劑量為20 mg，1/d，1個月之后減為10 mg，1/d。兩組均連續(xù)治療3個月后觀察療效，治療期間注意事項均遵醫(yī)囑，不得擅自停藥。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效：兩組治療3個月后，以癥狀、紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級、心電圖檢查作為評估CHF臨床療效的標(biāo)準(zhǔn)[6]。顯效：CHF癥狀改善明顯，NYHA心功能分級達到Ⅰ級或提高2級，心律失?；鞠?；有效：CHF癥狀有所改善，NYHA心功能分級提高1級，心律失常減少幅度>50%；無效：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)或較治療前癥狀加重、NYHA心功能分級以及心律失常無變化者?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2血清指標(biāo)檢測：分別抽取兩組治療前后空腹靜脈血5 ml，離心5～10 min后，分離血清，置于低溫環(huán)境中待檢。利用全自動生化分析儀檢測血清N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)以及血清鈉水平，采用免疫比濁法測定C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

1.3.3心功能指標(biāo)測定：利用多普勒彩色超聲儀檢測兩組治療前后的心功能指標(biāo)，包括LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)水平，同時分析兩組治療前后心率的變化。

1.3.4不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹部不適、癥狀性低血壓、高鉀血癥、急性腎功能損傷、血管性水腫等，以評估治療的安全性。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 治療3個月后，觀察組顯效36例、有效51例、無效4例，總有效率為95.60%；對照組顯效27例、有效38例、無效12例，總有效率為84.42%。觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2治療前后NT-proBNP、CRP以及血清鈉水平比較 治療后，兩組NT-proBNP、CRP水平均較治療前明顯下降，血清鈉水平較治療前明顯上升；且觀察組各指標(biāo)變化程度均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 不同方案治療慢性充血性心力衰竭兩組治療前后NT-proBNP、CRP以及血清鈉水平比較

2.3治療前后心功能指標(biāo)比較 治療后，兩組LVEF水平較治療前明顯上升，LVEDD和心率均較治療前明顯下降；且觀察組各心功能指標(biāo)變化高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 不同方案治療慢性充血性心力衰竭兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組發(fā)生腹部不適4例、癥狀性低血壓6例、高鉀血癥3例、急性腎功能損傷2例、血管性水腫1例，總發(fā)生率為17.58%。對照組發(fā)生腹部不適2例、癥狀性低血壓4例、高鉀血癥和急性腎功能損傷各1例，總發(fā)生率為10.39%。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

CHF由于心臟負荷過重和炎癥，造成心室重構(gòu)及心功能障礙，還會激活神經(jīng)內(nèi)分泌因子，導(dǎo)致心功能紊亂[7]。CHF主要表現(xiàn)為勞力性呼吸困難、體液潴留等，嚴(yán)重者出現(xiàn)肺水腫、心源性休克，甚至死亡。通常以強心利尿為主要治療原則，緩解患者癥狀、控制病情，但不能改善預(yù)后，降低病死率[8]。

近年來沙庫巴曲纈沙坦鈉片成為治療CHF的首選藥物，在降低心臟負荷、改善心功能、抑制心室重構(gòu)、調(diào)節(jié)神經(jīng)介質(zhì)、保持水鹽平衡等方面發(fā)揮著重要作用[9]。靳海斌[10]研究表明，沙庫巴曲纈沙坦鈉片包括沙庫巴曲和纈沙坦兩種成分，其中沙庫巴曲屬于腦啡肽酶抑制劑，可以分解利鈉肽，通過抑制醛固酮的分泌來維持神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)穩(wěn)定；纈沙坦是ARB，通過阻斷血管緊張素受體Ⅰ，抑制血管收縮，改善心室重構(gòu)。阿托伐他汀除降脂作用外，還具有抗炎癥、改善內(nèi)皮功能的作用，以降低炎性因子水平改善心肌損傷[11]。

劉美林等[12]研究表明，聯(lián)合治療不僅能保持機體水鹽平衡，還可抑制炎性因子、維持神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)穩(wěn)定。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后觀察組血清鈉水平高于對照組，NT-proBNP、CRP水平低于對照組，表明沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合阿托伐他汀能有效提高血清鈉水平、糾正電解質(zhì)紊亂，控制炎癥反應(yīng)。另外，齊亞娟等[13]和劉素閣等[14]研究發(fā)現(xiàn)，機體在炎癥和氧化應(yīng)激狀態(tài)下生成炎性因子，炎性因子水平的提高與CHF發(fā)病具有一定的關(guān)聯(lián)。側(cè)面證實了聯(lián)合治療能有效抑制CHF患者的炎性因子分泌，保持內(nèi)分泌平衡。

有關(guān)資料顯示，阿托伐他汀還能促進內(nèi)皮細胞數(shù)量的增加，改善內(nèi)皮功能，輔助沙庫巴曲纈沙坦鈉片提高心功能，避免嚴(yán)重的心肌損傷。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組LVEF水平高于對照組，LVEDD和心率均低于對照組，表明聯(lián)合治療在改善心功能、抑制心室重構(gòu)方面具有較為滿意的效果，進而改善CHF患者癥狀、提高生活質(zhì)量、降低住院率和死亡風(fēng)險。此外，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且出現(xiàn)的癥狀均經(jīng)及時治療恢復(fù)，未發(fā)生嚴(yán)重不良后果。證實了聯(lián)合治療安全性較高，與陸露等[15]研究結(jié)果一致。

綜上，沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合阿托伐他汀能改善CHF患者心功能，提高臨床療效且安全性較好。