王偉立

（佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院感染科，廣東 佛山 528099）

成人呼吸系統(tǒng)感染多起病急，伴有高熱、咽痛，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。若病情遷延，可損害患者機(jī)體免疫力，并可導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)感染的反復(fù)發(fā)作[1]，成為治療難題。在呼吸系統(tǒng)感染的治療中，及時退熱對于保護(hù)機(jī)體抵抗力、避免神經(jīng)系統(tǒng)損害具有重要作用[2-3]。布洛芬是非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥，對乙酰氨基酚屬乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥，二者均在臨床廣泛應(yīng)用。近年來已有報道將二者用于呼吸系統(tǒng)感染發(fā)熱患者的治療中，在臨床已獲得一定效果[4-5]。但既往報道多關(guān)注其在兒童中的應(yīng)用，有關(guān)在成人應(yīng)用中的對比研究還較為少見[6]。本研究分析兩種解熱鎮(zhèn)痛藥在成人呼吸系統(tǒng)感染發(fā)熱患者中的臨床療效，并觀察其安全性，為臨床早期干預(yù)、優(yōu)化治療方案提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2021年5月佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院收治的100例呼吸系統(tǒng)感染發(fā)熱患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例。觀察組患者中男性34例，女性16例；年齡24～63歲，平均年齡（43.35±16.57）歲；體 質(zhì) 量 指 數(shù)（BMI）18.00～25.00 kg/m2，平 均BMI（21.97±1.88）kg/m2；病 程1～7 d，平 均 病 程（3.97±1.26）d；原 發(fā) 病：肺 部 感染35例，急性支氣管炎15例。對照組患者中男性31例，女性19例；年齡27～66歲，平均年齡（44.34±15.89）歲；BMI 18.20～25.50 kg/m2，平均BMI（21.64±2.03）kg/m2；病程1～7 d，平均病程（3.82±1.31）d；原發(fā)病：肺部感染39例，急性支氣管炎11例。兩組患者性別、年齡、BMI、原發(fā)病及病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知悉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實用抗感染治療學(xué)》[7]中呼吸系統(tǒng)感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者均經(jīng)病原菌檢測證實存在呼吸道細(xì)菌性感染，腋下體溫≥37.5 ℃；②患者年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺結(jié)核、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病者；②合并惡性腫瘤者；③妊娠或哺乳期患者；④肝、腎功能不全或有嚴(yán)重心、肺基礎(chǔ)疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予補液，糾正電解質(zhì)紊亂干預(yù)。同時對咳嗽咳痰患者給予對癥處理。觀察組患者口服布洛芬膠囊（輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113204，規(guī)格：0.3 g/粒），0.3 g/次，3次/d。對照組患者口服對乙酰氨基酚（河南金華隆制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41024139，規(guī)格：0.3 g/片），0.3 g/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)用藥1～5 d，至體溫正常后停止用藥。兩組患者均在服藥后每30 min測量1次腋下體溫。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療效果。記錄起效時間和治療前后體溫變化情況，起效時間為首次服藥至體溫下降0.5 ℃或至正常值水平的時間。②比較兩組患者炎性因子水平。分別在治療前后采集患者清晨空腹經(jīng)肘靜脈血3 mL，采用高速離心機(jī)[北京京立離心機(jī)有限公司，京藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2011第1410646號，型號：LG10-2]將血液標(biāo)本以3 000 r/min離心10 min，取上清液送檢。采用免疫比濁法檢測血清C反應(yīng)蛋白（CRP），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司（型號：E-ELN-H0102c），操作按試劑盒說明進(jìn)行，采用全自動細(xì)胞分析儀檢測白細(xì)胞計數(shù)（WBC）水平。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、皮疹及其處理方法。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗；多時點比較行重復(fù)測量方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 兩組患者均完成治療，無脫落病例。觀察組患者平均起效時間為（45.95±7.08）min，對照組為（52.11±6.84）min，觀察組短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.425，P=0.000）；治療后6 h和12 h兩組患者腋下體溫均低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較（x）

2.2 兩組患者炎性因子水平比較 治療前兩組患者血清CRP、WBC及IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者血清CRP、WBC及IL-6水平均低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性因子水平比較（x）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，惡心、嘔吐和腹痛腹瀉患者給予對癥處理，皮疹者表現(xiàn)為皮膚輕微瘙癢不適，未行特殊干預(yù)，癥狀出現(xiàn)1 d后自行消退。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

呼吸系統(tǒng)感染在臨床較為常見，而發(fā)熱癥狀是感染后常見的臨床表現(xiàn)，發(fā)熱的持續(xù)存在不僅增加耗氧量，嚴(yán)重者可引起驚厥抽搐，破壞機(jī)體抵抗力和神經(jīng)系統(tǒng)功能，導(dǎo)致不良后果[8]。因而，積極干預(yù)和盡早降溫是呼吸系統(tǒng)感染治療重點。本研究顯示，觀察組患者起效時間顯著短于對照組，治療后6 h和12 h兩組患者腋下體溫均低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，分析原因，對乙酰氨基酚通過抑制花生四烯酸代謝，從而減少前列腺素合成，促進(jìn)外周血管擴(kuò)張，從而發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛作用[9]?；A(chǔ)研究證實，將對乙酰氨基酚用于發(fā)熱小鼠，其退熱作用顯著[10]。而布洛芬還可通過調(diào)節(jié)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，刺激機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)源性制冷源起到退熱效果。另外，布洛芬作為環(huán)氧化酶抑制劑，通過降低白三烯水平，減少機(jī)體代謝和前列腺素合成，促進(jìn)散熱。研究還發(fā)現(xiàn)，布洛芬通過與蛋白結(jié)合，能長時間保持有效血藥濃度，延長解熱鎮(zhèn)痛時間[11]。Meta分析也證實，布洛芬解熱鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于對乙酰氨基酚[12]，與本研究結(jié)果一致，說明與對乙酰氨基酚比較，布洛芬能在更短時間內(nèi)達(dá)到退熱效果。

黃祖琳等[13]認(rèn)為布洛芬可通過抑制棉球肉芽腫形成，發(fā)揮抗炎作用，且這種作用具有劑量依賴性。IL-6為機(jī)體重要的炎性細(xì)胞因子，對細(xì)菌性感染較為敏感，尤其發(fā)熱患者IL-6水平較高，孔珊珊等[14]也認(rèn)為IL-6對篩查細(xì)菌性肺部感染具有較高的敏感度。CRP和WBC是臨床常用炎性標(biāo)記物，其中CRP作為急性時相蛋白，對呼吸道感染具有較高敏感性，其判斷炎性程度的價值已得到臨床一致認(rèn)可，WBC、IL-6及CRP表達(dá)水平與患者病情具有顯著相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清CRP、WBC及IL-6水平均低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，提示布洛芬較對乙酰氨基酚具有更好的抗炎作用。布洛芬較對乙酰氨基酚在呼吸道感染發(fā)熱患者中具有更好的退熱作用，這可能與其具有良好的抗炎作用有關(guān)[15]。

布洛芬藥效作用時間長，通過抗炎作用，抑制腫瘤壞死因子-ɑ、可溶性白細(xì)胞介素-2受體、白細(xì)胞介素-4等炎性因子分泌，避免炎性水腫，保護(hù)血管黏膜，這對于縮短康復(fù)時間、提高療效具有重要作用[16]。但布洛芬是否可通過調(diào)控上述炎性因子的表達(dá)水平影響療效還有待今后進(jìn)一步證實。另外，本研究還顯示，兩組患者不良反應(yīng)以消化道不良反應(yīng)為主，但均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，提示其具有較高安全性，臨床應(yīng)用價值較高。

綜上，與對乙酰氨基酚比較，布洛芬治療呼吸系統(tǒng)感染發(fā)熱效果顯著，能減輕局部炎性反應(yīng)，具有較高的安全性。