曾靖燕（陽江市婦幼保健院產(chǎn)科，廣東 陽江 529500）

先兆早產(chǎn)會伴有陰道流血或不規(guī)則宮縮等癥狀，可誘發(fā)產(chǎn)婦早產(chǎn)，造成新生兒抵抗力差，肺發(fā)育不完善，呼吸困難，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡［1］。先兆早產(chǎn)的治療性干預(yù)重點(diǎn)為抑制孕婦宮縮，以達(dá)到延長其孕周，提高胎兒存活率的目的［2］。先兆早產(chǎn)常使用的治療藥物包括硫酸鎂、利托君、硝苯地平，但具體哪種藥物的治療效果更好，臨床上仍存在一定爭議［3］。故本研究選取2019年1月至2021年1月我院收治的120例先兆早產(chǎn)孕婦作為本研究的觀察對象，就上述三種藥物治療先兆早產(chǎn)的臨床效果進(jìn)行探究。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年1月我院收治的先兆早產(chǎn)孕婦120例，根據(jù)不同的治療方式進(jìn)行分為硫酸鎂組、利托君組、硝苯地平組各40例。硫酸鎂組年齡24～30（27.00±1.45）歲；孕周28～32（30.10±0.35）周；病因：前置胎盤15例、外界不良影響25例。利托君組年齡22～30（26.50±1.42）歲；孕周32～34（33.00±0.51）周；病因：前置胎盤18例、外界不良影響22例。硝苯地平組年齡23～32（27.81±1.50）歲；孕周30～34（32.11±0.44）周；病因：前置胎盤17例、外界不良影響23例。三組孕婦年齡、孕周、病因等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）在孕婦宮頸-陰道分泌物中發(fā)現(xiàn)胎兒纖連蛋白；（2）孕婦宮頸長度＜3 cm；（3）孕周在28～34 周之間；（4）出現(xiàn)規(guī)律性宮縮，且每次宮縮的持續(xù)時(shí)間超過0.5 min。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心臟傳導(dǎo)阻滯者；（2）胎死腹中者；（3）肺性高血壓者；（4）糖尿病者；（5）甲狀腺功能亢進(jìn)或低下者。

1.3 方法

1.3.1 硫酸鎂組 先采用4 g 硫酸鎂（生產(chǎn)廠家：河北天成藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20033861）加入0.9%氯化鈉注射液100 ml 中進(jìn)行稀釋，在30 min內(nèi)對患者快速靜滴；再采用25%硫酸鎂注射液60 ml 加入0.9%氯化鈉注射液1 000 ml 中靜脈滴注，滴速為2 g/h，直至患者宮縮停止后2 h，采用口服β腎上腺受體激動藥維持。

1.3.2 利托君組 使用鹽酸利托君注射液 （生產(chǎn)廠家：廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20067444）進(jìn)行靜脈滴注，取100 mg鹽酸利托君注射液加入500 ml 靜滴溶液進(jìn)行稀釋（100 mg/500 ml），初始滴速劑量為0.05 mg/min，每10 min增加0.05 mg/min，直至達(dá)到0.15～0.35 mg/min，待患者宮縮停止后，繼續(xù)輸注至少12～18 h；使用（先強(qiáng)維克依）鹽酸利托君片（生產(chǎn)廠家：廣東先強(qiáng)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093480）在靜脈滴注結(jié)束前30 min 進(jìn)行口服治療，最初24 h 的口服劑量為每2 h服用1 片，后服用劑量為每4～6 h 服用1～2 片，每日總量不超過12片。

1.3.3 硝苯地平組 采用硝苯地平片（生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44023986）進(jìn)行治療，口服用藥（整片吞服），起始劑量為20 mg，服用該藥物0.5 h內(nèi)，若患者仍存在規(guī)律性宮縮時(shí)，再給予20 mg 該藥物，待患者宮縮程度減輕以后，藥物劑量縮減至10 mg，每隔8 h服用1次，患者宮縮現(xiàn)象停止后停藥，藥物每日最大服用劑量為120 mg。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）比較三組孕婦治療后的宮縮抑制效果。完全抑制：宮縮癥狀消失；明顯抑制：宮縮每次持續(xù)時(shí)間＜30 s，頻率＜2 次/h；未抑制：宮縮每次持續(xù)時(shí)間≥30 s，頻率＞2 次/h。宮縮抑制總有效率=（完全抑制+明顯抑制）/總例數(shù)×100%。（2）比較三組孕婦治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況：低血壓、心悸、潮熱。（3）比較三組孕婦的藥物起效時(shí)間和妊娠延長時(shí)間。（4）比較三組孕婦的治療效果，主要包括妊娠結(jié)局和新生兒情況，其中，若孕婦的臨床表現(xiàn)較好，且仍處于妊娠期，或其宮縮時(shí)間可控制在2天以上，則為保胎成功，反之，則為保胎失?。恍律鷥呵闆r主要是比較新生兒的體重和1 min Apgar 評分，1 min Apgar評分的總分為10分，若新生兒的評分為10分，則為正常，若新生兒的評分在4～7分之間，則新生兒存在輕度窒息的情況，若新生兒的評分低于4分，則新生兒存在重度窒息的風(fēng)險(xiǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組孕婦治療后的宮縮抑制效果比較 治療后，硝苯地平組的宮縮抑制總有效率高于利托君組和硫酸鎂組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組孕婦治療后的宮縮抑制效果比較[n(%)]

2.2 三組孕婦治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后，硝苯地平組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于硫酸鎂組和利托君組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 三組孕婦的藥物起效時(shí)間和妊娠延長時(shí)間比較硝苯地平組藥物的起效時(shí)間明顯優(yōu)于硫酸鎂組和利托君組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；硫酸鎂組妊娠延長時(shí)間明顯優(yōu)于利托君組和硝苯地平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 三組孕婦的藥物起效時(shí)間和妊娠延長時(shí)間比較（±s）

表3 三組孕婦的藥物起效時(shí)間和妊娠延長時(shí)間比較（±s）

組別硫酸鎂組利托君組硝苯地平組F P n 40 40 40藥物起效時(shí)間（h）5.72±1.31 2.85±0.98 2.61±1.07 4.63＜0.05妊娠延長時(shí)間（d）21.31±2.55 27.96±3.73 26.45±2.87 3.92＜0.05

2.4 三組孕婦妊娠結(jié)局和新生兒情況比較 治療后，利托君組妊娠結(jié)局和新生兒情況指標(biāo)均明顯優(yōu)于硫酸鎂組和硝苯地平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4、表5。

表4 三組孕婦妊娠結(jié)局比較[n(%)]

表5 三組孕婦新生兒情況比較（±s）

表5 三組孕婦新生兒情況比較（±s）

組別硫酸鎂組利托君組硝苯地平組F P n 40 40 40新生兒體重（kg）2.11±0.23 2.95±0.13 2.81±0.12 11.52＜0.05 1min Apgar評分（分）8.45±0.26 9.67±0.31 9.23±0.23 7.61＜0.05

3 討論

先兆早產(chǎn)是處于妊娠期的孕婦經(jīng)常會遇到的問題之一，其誘因較多，如胎盤出血、子宮過度膨脹等。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，臨床上針對先兆早產(chǎn)的治療方法較多，若孕婦在妊娠期可以盡快發(fā)現(xiàn)先兆早產(chǎn)的癥狀，并及時(shí)得到有效的治療，則可以完成足月生產(chǎn)改善預(yù)后。目前醫(yī)學(xué)上治療先兆早產(chǎn)的藥物較多，臨床效果不一，因此，如何提供科學(xué)合理的宮縮抑制劑、降低藥物對孕婦和胎兒的不良影響，是臨床醫(yī)學(xué)上的重要難題之一。

在本次研究中，治療后，硝苯地平組的宮縮抑制總有效率高于利托君組和硫酸鎂組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于硫酸鎂組和利托君組（P＜0.05），該結(jié)果提示，硝苯地平在治療先兆早產(chǎn)中，抑制孕婦子宮收縮的效果更好，用藥安全性更高。鈣離子是人體神經(jīng)末梢等組織的關(guān)鍵物質(zhì)，可在發(fā)動宮縮中起到重要作用［4］。硫酸鎂是我國應(yīng)用廣泛的一種抑制子宮收縮的藥物，在治療先兆早產(chǎn)中，硫酸鎂內(nèi)含的鎂離子可直接作用于子宮肌細(xì)胞，拮抗鈣離子，對舒張?jiān)袐D子宮血管的平滑肌，改善胎盤功能，舒張子宮，緩解其先兆早產(chǎn)的癥狀具有重要幫助［5］。利托君為β2腎上腺素受體激動藥，其主要作用位置為子宮肌層，可與子宮平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣的濃度，減弱先兆早產(chǎn)孕婦子宮的收縮強(qiáng)度，縮短子宮收縮時(shí)間，減少宮縮頻率，進(jìn)而松弛先兆早產(chǎn)孕婦的子宮平滑肌，起到抑制孕婦宮縮的作用［6］。鈣離子內(nèi)流可引起肌肉和血管收縮，硝苯地平屬于短效鈣通道阻滯劑，起效較快，可有效抑制鈣離子內(nèi)流，降低孕婦細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，從而松弛孕婦的血管平滑肌，產(chǎn)生快而強(qiáng)的降壓作用，抑制血管痙攣的效果顯著［7］。以上三種藥物治療先兆早產(chǎn)均具有一定作用，但就本研究結(jié)果來看，孕婦在應(yīng)用硫酸鎂治療后，其不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)最多，該結(jié)果可能與硫酸鎂使用的藥物濃度有關(guān)［8］。硫酸鎂在治療先兆早產(chǎn)時(shí)，藥物需達(dá)到一定的濃度才可有效抑制孕婦子宮收縮，孕婦血鎂濃度過高，可能會出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，不利于孕婦和胎兒的健康。利托君在用藥安全性方面，其不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)雖少于硫酸鎂，但卻多于硝苯地平，表明該藥物可能會對保胎效果造成一定影響［9］。硝苯地平為第一代鈣拮抗劑，是20世紀(jì)80年代中期世界暢銷的藥物之一，該藥物經(jīng)多年臨床應(yīng)用，其療效在臨床上得到顯著肯定，且該藥物在價(jià)格上占有強(qiáng)有力的優(yōu)勢［10］。從本研究結(jié)果中可知，在三種藥物治療先兆早產(chǎn)中，硝苯地平的整體療效更好，孕婦的耐受性較好，發(fā)生副作用的人數(shù)更少。本文的研究結(jié)果顯示，就藥物的起效時(shí)間來看，硝苯地平組明顯優(yōu)于硫酸鎂組和利托君組（P＜0.05）；就妊娠延長時(shí)間來看，硫酸鎂組明顯優(yōu)于利托君組和硝苯地平組（P＜0.05）；利托君組在妊娠結(jié)局和新生兒情況的指標(biāo)比較上均明顯優(yōu)于硫酸鎂組和硝苯地平組（P＜0.05）；所以硝苯地平在孕婦體內(nèi)的起效時(shí)間較快，硫酸鎂能有效延長孕婦的妊娠時(shí)間，而利托君能有效改善妊娠結(jié)局和新生兒情況。分析原因?yàn)?，首先，硝苯地平作為二氫吡啶類鈣拮抗劑藥物，能有效抑制Ca2+的內(nèi)流，通過放松孕婦血管平滑肌、打開冠狀動脈的方式，增加孕婦的冠脈血流量，進(jìn)而加強(qiáng)心肌細(xì)胞在缺血狀態(tài)下的耐受性。除此之外，硝苯地平進(jìn)入孕婦體內(nèi)10 min 后即可發(fā)揮藥效，在1～2 h 內(nèi)到達(dá)最大值，且藥效作用可以保持6～7 h，有利于減少孕婦外周血管的阻力，降低孕婦的血壓，在緩解孕婦宮縮癥狀上有明顯作用。其次，硫酸鎂中的鎂離子在抑制孕婦中樞神經(jīng)上的作用較為顯著，可以通過減少運(yùn)動神經(jīng)-肌肉接頭乙酰膽堿釋放的方式，隔斷神經(jīng)肌肉的傳導(dǎo)，進(jìn)而緩解孕婦的肌肉收縮情況，擴(kuò)張?jiān)袐D的外周血管痙攣，有利于延長孕婦的妊娠時(shí)間，預(yù)防早產(chǎn)情況的發(fā)生。最后，給利托君組孕婦提供兩種給藥方式，前期的靜脈注射能確保孕婦機(jī)體快速吸收藥物，保證利托君在1 h 內(nèi)發(fā)揮藥效，抑制子宮平滑肌，減輕孕婦妊娠和非妊娠時(shí)子宮的收縮力度，降低頻率；后期使用口服方式服用藥物，能在確保利托君治療效果的同時(shí)，減少藥物對孕婦身體的不良影響，有利于提高孕婦的保胎成功率，改善新生兒的情況。

綜上所述，硫酸鎂、利托君、硝苯地平治療先兆早產(chǎn)均能起到一定作用，三者藥物在抑制孕婦子宮收縮、延長妊娠時(shí)間、改善妊娠結(jié)局和新生兒情況上均有明顯作用。但在實(shí)際的治療過程中，還是需要根據(jù)孕婦的真實(shí)情況選擇較為科學(xué)、合理的藥物。從本文的研究結(jié)果可以知道，硝苯地平的治療效果更好，安全性更高，且口服用藥較為方便，治療成本低，可作為治療先兆早產(chǎn)的首選藥物。