程秋敏，劉江建

福建省立醫(yī)院藥學(xué)部，福建福州 350001

糖尿病作為高發(fā)性、 危害性較大的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病類型之一，多見于老年人、肥胖、家族病史等人群中，患者普遍伴有心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)損害、眼部損害等嚴(yán)重并發(fā)癥， 這些并發(fā)癥與長期高血糖狀態(tài)未控制密切相關(guān)，因此需及早防治[1]。 臨床糖尿病治療尚無特效藥物，需用藥控制。 研究提出，機(jī)體胰島素分泌缺陷、胰島素抵抗是2 型糖尿病主要病因[2]。馬來酸羅格列酮屬于胰島素增敏劑藥物， 有利于增強(qiáng)外周組織對(duì)胰島素的敏感性，發(fā)揮血糖控制效果。為評(píng)估馬來酸羅格列酮的臨床應(yīng)用價(jià)值， 該次研究選取2020 年6 月—2021 年6 月2 型糖尿病患者84例為研究對(duì)象展開對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取84 例老年2 型糖尿病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與中國2 型糖尿病防治指南（2013 年）中診斷標(biāo)準(zhǔn)相符； ②空腹血糖≥7.0 mmol/L， 隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；③病例資料真實(shí)可靠、完整。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在不同程度的意識(shí)缺失、嚴(yán)重精神障礙；②入組近期（1 個(gè)月）已接受有關(guān)降糖藥物治療；③心肝腎等臟器病變。 該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)核準(zhǔn)，患者知情同意并簽署文件。將所有研究對(duì)象根據(jù)系統(tǒng)抽樣法分為對(duì)照組（n=42）和觀察組（n=42）。對(duì)照組：男、女分別為24 例、18 例；年齡42～79 歲，平均（65.63±4.05）歲；病程3～21 年，平均（12.56±3.41）年。 觀察組：男、女分別為26 例、16 例；年齡40～81 歲，平均（66.87±4.58）歲；病程2～20 年，平均（11.96±3.58）年。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組：應(yīng)用鹽酸二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H33020526；規(guī)格：0.5 g）治療，口服用藥，3 次/d，劑量為0.5 g/次，持續(xù)給藥3 個(gè)月。

觀察組： 對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合馬來酸羅格列酮（國藥準(zhǔn)字H20020475；規(guī)格：4 mg×7 片）治療，口服用藥，1 次/d，用藥劑量為4 mg。 持續(xù)用藥3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①血糖水平：使用全自動(dòng)生化儀測定，指標(biāo)有空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）[3]。

②于治療前后，采集外周血，以3 000 r/min 離心處理30 min 取得血清，利用全自動(dòng)生化分析儀測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）[4]。

③胰島功能：通過已糖酶激酶、高壓液相法，根據(jù)相關(guān)計(jì)算公式胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。

④炎癥因子水平：于治療前后，采集外周血，離心后取得血清， 利用酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平[5]。

⑤觀察患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況， 并統(tǒng)計(jì)總發(fā)生率：包括惡心嘔吐、腹痛、便秘等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)比較

兩組治療后血糖指標(biāo)較同組治療前均明顯下降， 且觀察組FPG、2 hPG、HbA1c 值較對(duì)照組顯著低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

組別FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后HbA1c（%）治療前 治療后對(duì)照組(n=42)觀察組(n=42)t 值P 值8.71±2.36 8.68±3.51 0.045 0.963 6.54±2.01 5.12±1.71 3.487＜0.001 11.69±3.42 12.47±3.23 1.074 0.285 8.55±2.47 7.51±2.06 0.095 0.039 7.79±2.21 7.66±2.36 0.260 0.795 6.88±2.05 5.99±1.87 2.078 0.040

2.2 兩組患者血脂指標(biāo)比較

觀察組治療后TC、TG、LDL-C 指標(biāo)較對(duì)照組顯著低，HDL-C 指標(biāo)更高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者血脂指標(biāo)比較[（±s），mmol/L]

表2 兩組患者血脂指標(biāo)比較[（±s），mmol/L]

組別TC治療前 治療后TG治療前 治療后LDL-C治療前 治療后HDL-C治療前 治療后對(duì)照組(n=42)觀察組(n=42)t 值P 值6.78±1.16 6.82±1.15 0.158 0.874 5.39±0.82 4.76±0.75 3.674＜0.001 2.76±0.62 2.78±0.63 0.146 0.883 2.19±0.56 1.76±0.46 3.845＜0.001 3.86±0.75 3.76±0.68 0.641 0.523 3.16±0.65 2.47±0.53 5.331＜0.001 0.93±0.22 0.92±0.24 0.199 0.842 1.28±0.26 1.46±0.22 3.425 0.001

2.3 兩組患者胰島素抵抗指數(shù)比較

兩組治療后HOMA-IR 較治療前明顯改善，且觀察組HOMA-IR 水平較對(duì)照組更低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者胰島素抵抗指數(shù)比較（±s）

表3 兩組患者胰島素抵抗指數(shù)比較（±s）

組別對(duì)照組(n=42)觀察組(n=42)t 值P 值治療前 治療后3.51±0.62 3.42±0.58 0.687 0.949 3.22±0.76 2.21±0.55 6.977＜0.001

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較

經(jīng)治療后， 觀察組IL-6、TNF-α 水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

表4 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

組別IL-6（ng/L）治療前 治療后TNF-α（μg/L）治療前 治療后對(duì)照組(n=42)觀察組(n=42)t 值P 值33.63±5.22 32.52±5.62 0.976 0.331 26.62±4.63 21.29±3.98 5.187＜0.001 2.71±0.62 2.62±0.58 0.687 0.494 1.39±0.33 1.03±0.21 5.964＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)處理后均消失。 見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

對(duì)于2 型糖尿病患者而言， 長時(shí)間血糖異常升高容易損害腎功能、眼部、重要器官等，引起視網(wǎng)膜病變、糖尿病足等嚴(yán)重并發(fā)癥[6]。 臨床需要及時(shí)開展降糖治療，穩(wěn)定患者血糖水平處于正常范圍內(nèi)。 2 型糖尿病具體病機(jī)較為復(fù)雜，與胰島β 細(xì)胞功能異常、胰島素抵抗等存在一定聯(lián)系， 引起血糖異常升高現(xiàn)象[7-8]。因此，該病治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)在于對(duì)機(jī)體胰島素抵抗、胰島β 細(xì)胞功能的改善。

藥學(xué)分析： 二甲雙胍為2 型糖尿病臨床治療的首選藥物，可抑制肝糖輸出，降低腸道對(duì)葡萄糖的吸收率，增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用及攝取，有效控制血糖， 同時(shí)通過對(duì)肝細(xì)胞胰島素受體絡(luò)氨酸激酶活性的調(diào)節(jié)，改善機(jī)體胰島素抵抗，進(jìn)而提高外周組織對(duì)胰島素的敏感性[9-10]。 馬來酸羅格列酮屬于新型噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，能直接結(jié)合PPARS-γ受體并活化， 對(duì)PPARS 應(yīng)答基因的表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)一步促使PRSK 基因表達(dá)，增強(qiáng)胰島素敏感性，有效提高葡萄糖運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白GLUF-4 表達(dá)， 從而增加葡萄糖的攝取，改善機(jī)體胰島素抵抗，修復(fù)胰島功能，以實(shí)現(xiàn)有效降低血糖的目的[11-12]。同時(shí)其作為一種胰島素增敏劑，有效增強(qiáng)脂肪、肝臟、肌肉等組織對(duì)胰島素的敏感性， 進(jìn)而提高葡萄糖在外周組織的利用率，降低肝糖輸出，預(yù)防高血糖[13]。2 型糖尿病患者機(jī)體糖代謝與胰島素、胰高糖素樣肽、胰高血糖素具有一定聯(lián)系， 患者機(jī)體胰島素分泌增加會(huì)對(duì)胰高血糖素的釋放起到抑制作用，導(dǎo)致糖脂代謝紊亂[14]。該次研究結(jié)果顯示： 觀察組治療后血糖指標(biāo)（FPG、2 hPG、HbAlc）、血脂指標(biāo)（TC、TG、LDL-C）均明顯低于對(duì)照組，HDL-C 高于對(duì)照組， 同時(shí)患者HOMA-IR 低于對(duì)照組（P＜0.05）。 可見，應(yīng)用馬來酸羅格列酮有利于控制控制機(jī)體血糖水平波動(dòng)，調(diào)節(jié)血脂，同時(shí)改善胰島細(xì)胞功能。 分析原因?yàn)樵诙纂p胍用藥基礎(chǔ)上合用馬來酸羅格列酮，可發(fā)揮互補(bǔ)作用機(jī)制，能更為明顯地改善機(jī)體胰島素抵抗； 同時(shí)通過促進(jìn)葡萄糖運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白GLUF-4 表達(dá)對(duì)胰島功能進(jìn)行調(diào)控， 并增強(qiáng)胰島素敏感性，發(fā)揮協(xié)同作用[15]。 炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等也會(huì)導(dǎo)致胰島β 細(xì)胞受到炎性損傷及脂質(zhì)過氧化損傷，損傷胰島β 細(xì)胞，進(jìn)而出現(xiàn)糖脂代謝紊亂情況[16]。IL-6、TNF-α 可促使炎癥細(xì)胞粘附、凝聚，介導(dǎo)機(jī)體慢性炎癥、內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，致使胰島β 細(xì)胞發(fā)生病理性損害， 促進(jìn)B 淋巴細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞表達(dá)，使得胰島β 細(xì)胞功能加快凋亡[17]。該次研究結(jié)果顯示：經(jīng)治療后，觀察組炎癥因子（IL-6、TNF-α）水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。 提示馬來酸羅格列酮治療可抑制機(jī)體炎癥效應(yīng)，減輕內(nèi)皮損傷，保護(hù)并修復(fù)胰島β 細(xì)胞功能，發(fā)揮顯著療效。 分析原因?yàn)?，馬來酸羅格列酮可以明顯下調(diào)IL-6、TNF-α 的mRNA 表達(dá)，并提高自然殺傷淋巴細(xì)胞表面受體。此外， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 可見，該治療方案用藥安全性有保證。

綜上所述，2 型糖尿病治療中應(yīng)用馬來酸羅格列酮，對(duì)改善機(jī)體糖脂代謝具有突出優(yōu)勢，可穩(wěn)定控制血糖，同時(shí)有效調(diào)節(jié)血清炎性因子水平，改善胰島細(xì)胞功能，且治療安全性有保證，具有應(yīng)用推廣的價(jià)值。