王徐妍

福建省南平市第二醫(yī)院藥劑科，福建南平 354200

繼發(fā)性磺脲類(lèi)失效的2 型糖尿病患者往往是由于患者長(zhǎng)時(shí)間服用藥物， 導(dǎo)致其藥物逐漸失去了治療效果[1]。甘精胰島素、格列美脲、阿卡波糖片聯(lián)合治療繼發(fā)性磺脲類(lèi)失效的2 型糖尿病患者， 改善糖脂代謝，、疾病癥狀[2]。部分繼發(fā)性磺脲類(lèi)失效的2 型糖尿病患者在開(kāi)始治療時(shí)效果良好， 但經(jīng)過(guò)數(shù)月或數(shù)年，療效減弱或消失，稱(chēng)為磺脲類(lèi)藥物繼發(fā)性失效[3-4]。每年發(fā)生率為5%～10%，大約10 年后，絕大多數(shù)磺脲類(lèi)藥物治療患者需同時(shí)合用另外一類(lèi)降糖藥物或胰島素[5]。 繼發(fā)性失效大部分原因不明，推測(cè)為β 細(xì)胞功能逐漸喪失和外周組織對(duì)胰島素抵抗不能緩解。聯(lián)合用藥可以降低繼發(fā)性失效的發(fā)生率，如與雙胍類(lèi)藥物、噻唑烷二酮類(lèi)胰島素合用等[6-7]。 基于此，該研究選取該院2019 年12 月—2020 年12 月收治的100 例繼發(fā)性磺脲類(lèi)失效的2 型糖尿病患者為研究對(duì)象，展開(kāi)分組研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 患者及家屬均知情同意后， 選取該院收治的100 例繼發(fā)性磺脲類(lèi)失效的2 型糖尿病患者為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為參照組和研究組，每組50 例。 參照組男性27 例，女性23 例；平均年齡（55.65±7.02）歲。 研究組男性28 例，女性22 例；平均年齡（55.36±7.04）歲。 兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)治療 參照組行常規(guī)治療。 格列齊特緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103045；規(guī)格：30 mg×30 片），口服治療，30～90 mg/d，具體用藥劑量需根據(jù)患者個(gè)體情況。 連續(xù)用藥1 個(gè)月時(shí)間。

1.2.2 甘精胰島素、格列美脲、阿卡波糖片聯(lián)合治療研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上， 行甘精胰島素、 格列美脲、阿卡波糖片聯(lián)合治療。 患者給予甘精胰島素[國(guó)藥準(zhǔn)字S20201001；規(guī)格：3 mL:300 U（預(yù)填充）]皮下注射給藥，黃昏注射，1 次/d。 口服格列美脲（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010556；規(guī)格：2 mg×90 片）初期治療格列美脲的起始劑量為1～2 mg，1 次/d，早餐時(shí)或第一次主餐時(shí)給藥。 后續(xù)用藥需要根據(jù)患者病情情況進(jìn)行調(diào)整。 患者口服阿卡波糖片（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205；規(guī)格：50 mg×30 片），用餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用，起始劑量為50 mg/次1 片/次，3次/d。 連續(xù)用藥1 個(gè)月時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo)

①糖脂代謝：其主要檢驗(yàn)指標(biāo)為：空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇。 ②血清炎癥因子主要包括為白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、干擾素Ⅱ型（IFN-γ）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者糖脂代謝情況對(duì)比

研究組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者糖脂代謝情況比較[(±s),mmol/L]

表1 兩組患者糖脂代謝情況比較[(±s),mmol/L]

組別空腹血糖餐后2 h 血糖糖化血紅蛋白總膽固醇三酰甘油 低密度脂蛋白膽固醇參照組(n=50)研究組(n=50)t 值P 值11.03±1.76 10.23±1.75 2.279 0.025 17.04±1.81 14.66±1.78 6.629＜0.001 8.75±1.06 5.36±1.39 13.713＜0.001 6.25±1.05 3.39±1.20 12.683＜0.001 4.21±1.40 2.30±0.85 8.246＜0.001 2.67±0.75 1.67±0.75 6.667＜0.001

2.2 兩組患者血清炎癥因子情況比較對(duì)比

研究組患者IL-2、IFN-γ 高于參照組，IL-4、IL-6、IL-8 水平情況低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的血清炎癥因子情況比較[(±s),ng/L]

表2 兩組患者的血清炎癥因子情況比較[(±s),ng/L]

組別IL-2 IL-4 IL-6 IL-8 IFN-γ參照組(n=50)研究組(n=50)t 值P 值68.36±13.26 88.26±12.26 7.792＜0.001 62.36±13.26 51.26±13.99 4.072＜0.001 77.16±12.06 58.20±13.01 7.557＜0.001 86.30±19.26 75.63±18.52 2.824 0.006 91.23±14.59 122.69±12.78 11.469＜0.001

3 討論

甘精胰島素是超長(zhǎng)效胰島素，它作用平穩(wěn)，用藥簡(jiǎn)單方便，很適合基礎(chǔ)胰島素替代治療，但因?yàn)闆](méi)有峰值血藥濃度，對(duì)餐后血糖控制不如短效胰島素好[8-9]。格列美脲為第三代磺脲類(lèi)藥物。 磺脲類(lèi)藥物的主要降糖作用機(jī)制是刺激胰島素分泌， 它主要是通過(guò)與胰島B 細(xì)胞上的受體結(jié)合，通過(guò)一系列反應(yīng)，從而釋放胰島素，增加外周組織攝取葡萄糖，從而改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性， 有利于改善患者的胰島素抵抗和降低空腹高血糖[10-12]。阿卡波糖具有抑制葡萄糖苔水解酶的作用， 能夠降低蔗糖和多糖分解成葡萄糖， 減慢糖的吸收， 也因此有降低餐后血糖的作用，是一種新型的口服降糖藥，一般都是單獨(dú)使用，或者與胰島素一起使用， 或者與其他的口服降糖藥一起使用[13]。 在使用阿卡波糖時(shí)，配合餐飲的調(diào)整，可以用于治療胰島素依賴(lài)型和非依賴(lài)型的糖尿病。阿卡波糖及其分解產(chǎn)物能夠在小腸下段被吸收。 甘精胰島素、格列美脲、阿卡波糖片聯(lián)合治療對(duì)繼發(fā)性磺脲類(lèi)失效的2 型糖尿病有積極的治療價(jià)值[14]。 岳萃濤[15]及李曉蕾[16]觀察甘精胰島素、格列美脲、阿卡波糖片聯(lián)合用于繼發(fā)性磺脲類(lèi)失效的2 型糖尿病患者的臨床效果，證實(shí)了給予T2DM 患者甘精胰島素、格列美脲、阿卡波糖片三藥聯(lián)合應(yīng)用,可使血糖水平得到有效控制，安全可靠。

該次研究結(jié)果顯示，研究組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇低于參照組（P＜0.05）。 研究組患者IL-2 水平及IFN-γ 水平情況高于參照組，IL-4 水平、IL-6 水平、IL-8 水平低于參照組（P＜0.05）。

綜上所述，甘精胰島素、格列美脲、阿卡波糖片聯(lián)合治療， 在臨床上可以為繼發(fā)性磺脲類(lèi)失效的2型糖尿病患者爭(zhēng)取到最佳的治療效果， 保證患者疾病的良好干預(yù)，明顯緩解疾病癥狀，提高了患者的生活質(zhì)量水平。