高彐媚， 黃振炎， 黃慧欣

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，廣東廣州 510405；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山中醫(yī)院，廣東中山 528400）

喉源性咳嗽（簡(jiǎn)稱“喉咳”）以咽癢作咳為主要癥狀，表現(xiàn)為陣發(fā)性咽喉部奇癢難忍，隨之即作干咳，咳時(shí)不爽快，而且連續(xù)地咳而不息，除非飲水，否則難以休止[1]。該病患者多伴有咽部異物感，常因咽部不適而引起頻繁清嗓，體格檢查可見咽部充血或咽后壁淋巴濾泡增生。病程纏綿難愈，反復(fù)發(fā)作，不同程度地影響著患者的日常生活和工作。西醫(yī)多使用鎮(zhèn)咳藥治療，甚至濫用抗生素治療，容易引起多種不良反應(yīng)及副作用。根據(jù)喉源性咳嗽的臨床特點(diǎn)，應(yīng)歸屬于中醫(yī)“咳嗽”“喉痹”等范疇。中醫(yī)藥辨證治療該病有良好療效和獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[1]。本研究主要觀察養(yǎng)陰清肺法中藥治療燥熱傷肺型喉源性咳嗽的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組選取2020年8月至2021年8月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山中醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診就診且明確診斷為燥熱傷肺型喉源性咳嗽患者，共70 例。按就診先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各35 例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山中醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

1. 2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)喉源性咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《干氏耳鼻咽喉口腔科學(xué)》[2]制定。癥狀：咽癢作咳，多呈連續(xù)性干咳，以白天為主，咳甚聲嘶，伴有咽部不適，咽部異物感，頻繁清嗓。查體：咽部黏膜輕度充血，或咽后壁可見散在淋巴濾泡，常伴有黏性分泌物附著。雙肺聽診無異常。檢驗(yàn)檢查：纖維鼻咽鏡提示慢性咽炎，血常規(guī)無異常，胸部X 線攝片無異常。中醫(yī)燥熱傷肺型咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2011 版《咳嗽中醫(yī)診療專家共識(shí)意見》[3]制定：干咳無痰或少痰，或痰黏不易咯出，或痰中血絲，咽癢，鼻咽干燥，咽部異物感，口干欲飲，咳甚胸痛，舌紅少津，苔薄黃，脈浮數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述喉源性咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)證型為燥熱傷肺型；③年齡18～65 歲；④未使用影響本研究療效評(píng)價(jià)的藥物；⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1. 4排除標(biāo)準(zhǔn)①其他原因引起的咳嗽，如感冒、肺炎、肺結(jié)核、肺癌、支氣管擴(kuò)張、哮喘等疾病患者；②合并有其他系統(tǒng)嚴(yán)重器質(zhì)性疾病的患者；③未成年人或妊娠期、圍產(chǎn)期、哺乳期婦女；④精神情志異常，不能配合完成本研究的患者；⑤對(duì)本研究所使用藥物過敏的患者；⑥同時(shí)接受其他臨床試驗(yàn)的患者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)①治療期間，未按規(guī)定服藥，或擅自加服其他可能影響本研究結(jié)果的藥物的患者；②因個(gè)人原因不能堅(jiān)持服藥而中途退出的患者。

1.6 治療方法

1.6.1 對(duì)照組 給予西醫(yī)常規(guī)治療。①枸櫞酸噴托維林片（四川大冢制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字HG1022374；規(guī)格：25 mg/片），口服，每次25 mg，每天3次。②氯雷他定片（拜爾醫(yī)藥上海有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10970410；規(guī)格10 mg/片），口服，每次10 mg，每天1次，睡前服用。療程為2周。

1.6.2 觀察組 給予養(yǎng)陰清肺中藥治療。方藥組成：桑葉15 g，苦杏仁10 g，桔梗10 g，紫菀15 g，款冬花10 g，瓜蔞皮15 g，炙甘草5 g，蘆根20 g，知母15 g，牛蒡子10 g，薄荷10 g（后下）。中藥飲片均由廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山中醫(yī)院中藥房提供。煎服方法：由廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山中醫(yī)院煎藥室統(tǒng)一煎煮，每日1 劑，加水800 mL，煎取400 mL藥液并分裝為2袋，分2次于早晚飯后半小時(shí)溫服。療程為2周。

1. 6. 3 注意事項(xiàng) 治療期間，2 組患者均禁煙酒，忌食用辛辣燥熱以及生冷食品。

1.7 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 中醫(yī)證候評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]，在治療前后進(jìn)行咳嗽、咳痰、咽癢、口干咽燥、咽部異物感、咽后壁淋巴濾泡評(píng)分。按癥狀嚴(yán)重程度分無、輕、中、重4個(gè)等級(jí)，分別計(jì)為0、2、4、6 分。（1）咳嗽：①無咳嗽，計(jì)0 分；②白天間斷咳嗽，不影響工作生活，計(jì)2分；③白天咳嗽或夜間偶爾咳嗽，但可以堅(jiān)持工作，計(jì)4分；④晝夜陣發(fā)或頻發(fā)咳嗽，影響正常工作及休息，計(jì)6 分。（2）咳痰：①無咳痰，計(jì)0 分；②痰少易咯，計(jì)2分；③痰少質(zhì)黏難咯，計(jì)4 分；④痰少質(zhì)黏難咯，帶血絲痰，計(jì)6 分。（3）咽癢：①無咽癢，計(jì)0 分；②偶有咽癢，計(jì)2 分；③時(shí)有咽癢，計(jì)4分；④持續(xù)咽癢，計(jì)6分。（4）口干咽燥：①無口干咽燥，計(jì)0 分；②偶有口干咽燥，計(jì)2分；③時(shí)有口干咽燥，計(jì)4分；④持續(xù)口干咽燥，計(jì)6 分。（5）咽部異物感：①無咽部異物感，計(jì)0分；②輕微咽部異物感，計(jì)2分；③咽部異物感較明顯，計(jì)4 分；④咽部異物感難忍，計(jì)6 分。（6）咽部體征：①無咽后壁淋巴濾泡增生，計(jì)0 分；②咽后壁淋巴濾泡增生占咽后壁面積＜1/3，計(jì)2 分；③咽后壁淋巴濾泡增生占咽后壁面積1/3～2/3，計(jì)4 分；④咽后壁淋巴濾泡增生占咽后壁面積＞2/3，計(jì)6分。觀察2組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分的變化情況。

1.7.2 咳嗽癥狀評(píng)分 參照《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[5]進(jìn)行咳嗽癥狀評(píng)分，分為日間咳嗽癥狀積分和夜間咳嗽癥狀積分兩部分。（1）日間咳嗽：①無咳嗽，計(jì)0 分；②偶有短暫咳嗽，計(jì)1 分；③頻繁咳嗽，輕度影響日常生活，計(jì)2 分；④頻繁咳嗽，嚴(yán)重影響日常生活，計(jì)3分。（2）夜間咳嗽：①無咳嗽，計(jì)0分；②入睡時(shí)短暫咳嗽或偶有夜間咳嗽，計(jì)1 分；③因咳嗽輕度影響夜間睡眠，計(jì)2 分；④因咳嗽嚴(yán)重影響夜間睡眠，計(jì)3 分。觀察2組患者治療前后咳嗽癥狀評(píng)分的變化情況。

1.7.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]，根據(jù)治療前后中醫(yī)證候積分的變化情況評(píng)價(jià)療效：療效指數(shù)=（治療前證候積分－治療后證候積分）/治療前證候積分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥95%；顯效：70%≤療效指數(shù)＜95%；有效：30%≤療效指數(shù)＜70%；無效：療效指數(shù)＜30%?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料（均服從正態(tài)分布和滿足方差齊性）用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較對(duì)照組35例患者中，男17 例，女18 例；年齡24～65 歲，平均年齡（41.46±11.13）歲。觀察組35例患者中，男19例，女16 例；年齡18～58 歲，平均年齡（39.83 ±10.73）歲。2 組患者的性別、年齡等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者臨床療效比較表1結(jié)果顯示：治療2 周后，觀察組的總有效率為94.29%（33/35），對(duì)照組為77.14%（27/35），組間比較，觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組喉源性咳嗽患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with laryngeal cough [例（%）]

2.3 2組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較表2結(jié)果顯示：治療前，2 組患者的咳嗽、咳痰、咽癢、口干咽燥、咽部異物感等各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的咳嗽、咳痰、咽癢、口干咽燥、咽部異物感等各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組喉源性咳嗽患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較Table 2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with laryngeal cough before and after treatment （±s，分）

表2 2組喉源性咳嗽患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較Table 2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with laryngeal cough before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

時(shí)間治療前咽部異物感3.43±1.72 3.49±1.48 0.149＞0.05 1.71±1.38①0.63±1.06①②3.685＜0.05組別對(duì)照組觀察組t值P值對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)/例35 35治療后35 35咳嗽3.89±1.18 4.29±1.20 1.403＞0.05 1.44±1.23①0.82±1.11①②2.210＜0.05咳痰3.20±1.00 3.14±1.22 0.215＞0.05 1.20±1.11①0.51±1.01①②2.707＜0.05咽癢3.37±1.35 3.54±1.54 0.495＞0.05 1.20±1.30①0.46±0.98①②2.697＜0.05口干咽燥3.20±1.21 3.26±1.38 0.184＞0.05 1.49±1.12①0.63±1.35①②2.887＜0.05

2.4 2組患者治療前后咳嗽癥狀評(píng)分比較表3結(jié)果顯示：治療前，2 組患者的咳嗽癥狀評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的咳嗽癥狀評(píng)分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組的降低作用明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組喉源性咳嗽患者治療前后咳嗽癥狀評(píng)分比較Table 3 Comparison of cough symptom scores between the two groups of patients with laryngeal cough before and after treatment （±s，分）

表3 2組喉源性咳嗽患者治療前后咳嗽癥狀評(píng)分比較Table 3 Comparison of cough symptom scores between the two groups of patients with laryngeal cough before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較； ②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)/例35 35治療前3.80±0.96 4.03±0.89 1.030＞0.05治療后1.94±0.84①0.86±0.77①②5.635＜0.05 t值11.275 18.500 P值＜0.05＜0.05

3 討論

喉源性咳嗽是臨床常見慢性咳嗽之一，較易發(fā)生于氣候變化時(shí)，常反復(fù)發(fā)作。發(fā)作時(shí)以咽癢、干咳為主要癥狀，常伴有咽部不適或咽部痰阻感。近年來，隨著人們生活壓力的增大，加之環(huán)境污染以及飲食結(jié)構(gòu)的改變，喉源性咳嗽的發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)[6]。反復(fù)的咳嗽以及因咽部不適養(yǎng)成的清嗓習(xí)慣，嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)喉源性咳嗽的病因機(jī)制尚未完全明確，但通常認(rèn)為與環(huán)境污染、嗜食辛辣食物以及吸煙等有密切關(guān)系。其中，受寒冷刺激、感冒、過度勞累等是喉源性咳嗽的主要誘發(fā)因素[7]。西醫(yī)常規(guī)治療雖可緩解咳嗽癥狀，但長(zhǎng)期服藥，可增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

根據(jù)喉源性咳嗽的臨床特點(diǎn)，應(yīng)歸屬于中醫(yī)“咳嗽”“慢喉痹”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，該病的主要病因病機(jī)為燥、火、熱、痰等病理因素耗傷津液，引起咽喉失于濡潤所致[8-11]。咽喉下接氣道，與肺相通，為肺之所屬。肺氣通于秋，燥為秋令主氣，內(nèi)應(yīng)于肺。肺葉嬌嫩，性喜清潤而惡燥熱。正如《景岳全書·咳嗽》所云：“肺苦于燥，肺燥則癢，癢則咳不能已也?！痹镄愿蓾缀膫蛞?，肺津受損，咽喉失于肺津滋養(yǎng)濡潤而干、而癢，癢則引起頻繁咳嗽。燥熱煉液為痰，壅滯咽喉，故患者常自覺咽部痰阻感。可見燥熱傷肺，咽喉失養(yǎng)是喉源性咳嗽的主要病機(jī)。因此，本病的中醫(yī)治療當(dāng)以滋養(yǎng)肺陰、清瀉燥熱為治法原則。

本研究所使用的養(yǎng)陰清肺方中，桑葉輕清疏散，甘寒清潤，既能清肺熱，又能潤肺燥，其性輕清上浮，有“治上焦如羽，非輕不舉”之意。咽喉及肺位居高位，用藥輕清上浮，如羽毛之輕揚(yáng)，才能上達(dá)上焦?？嘈尤士鄿貪櫧担|(zhì)潤多脂，上能潤燥降氣止咳，下能潤腸降氣通利大便。正如《珍珠囊藥性賦》所云：“苦杏仁，能除肺中熱，治上焦風(fēng)燥?！苯酃Ｐ陨?，功擅宣肺利咽開音，其性善上行，專走肺經(jīng)，在清瀉肺熱的方藥加入本藥，可載藥上行，引諸藥入肺經(jīng)。正如《本草求真》中所云：“桔梗系開提肺氣之藥，可為諸藥舟楫，載之上浮?！弊陷胰釢櫽杏啵m性溫而味苦，但溫而不熱，苦而不燥，且長(zhǎng)于潤肺下氣，尤宜于治療咳嗽咽癢、咳痰不爽?？疃闇貪欀?，尤善于下氣止咳。紫菀、款冬花配伍使用可增強(qiáng)潤肺下氣、止咳化痰之功，兩者常相須為用，用于治療各種咳嗽。瓜蔞皮甘寒滑潤，能清肺潤肺，化痰止咳，又擅于寬胸理氣，調(diào)暢氣機(jī)，以恢復(fù)肺之宣發(fā)肅降功能。蘆根甘寒入肺胃，能清熱，能生津，功善清透肺熱而止咳，其性甘潤而不滋膩，生津潤燥而不戀邪。知母苦寒能清瀉肺熱，甘寒生津又能潤肺燥。牛蒡子宣肺祛痰，清利咽喉。張?jiān)卦凇墩渲槟摇分杏涊d：“牛蒡子潤肺散氣，利咽膈。”薄荷辛涼，辛能發(fā)散，涼能清熱，功擅清利咽喉。炙甘草清熱祛痰止咳，調(diào)和諸藥。

現(xiàn)代藥理研究表明：桑葉可以抑制多種病原微生物的生長(zhǎng)，能夠減少炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而減輕氣道炎癥反應(yīng)[12-13]?？嘈尤试谌梭w代謝分解后可以抑制呼吸中樞，緩和呼吸運(yùn)動(dòng)，從而發(fā)揮止咳平喘的效果，同時(shí)還可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，從而加強(qiáng)免疫防護(hù)[14]。桔?？梢砸种蒲装Y因子的釋放和炎癥細(xì)胞的浸潤，顯著延長(zhǎng)咳嗽潛伏期，減少咳嗽發(fā)作次數(shù)，同時(shí)調(diào)整呼吸道黏膜分泌模式而稀釋痰液，從而起到祛痰、止咳、平喘的作用[15]。紫菀、款冬花具有抗炎、抗菌、祛痰等作用，且兩者配伍使用后可顯著增強(qiáng)抗炎、抗菌、祛痰作用[16]，符合中藥學(xué)相須、相使的七情配伍理論。瓜蔞皮對(duì)多種細(xì)菌有抑制作用，具有較好的祛痰作用，其祛痰作用主要與其所含的天冬氨酸和半胱氨酸有關(guān)。天冬氨酸可以促進(jìn)細(xì)胞免疫，減輕炎癥反應(yīng)，從而減少呼吸道分泌物的產(chǎn)生；半胱氨酸可裂解痰液黏蛋白，降低氣道分泌物的黏稠度，有利于氣道分泌物的排出[17]。蘆根、知母、薄荷具有抗菌、抗炎、抗氧化等作用[18-20]。牛蒡子含有豐富的油脂，有潤肺利肺之功，其活性成分牛蒡苷可以減少咳嗽次數(shù)，從而發(fā)揮潤肺止咳的作用[21]。炙甘草可以影響花生四烯酸代謝通路，抑制各種炎癥因子的釋放，減輕氣道炎癥反應(yīng)，同時(shí)可松弛氣道平滑肌，起到止咳、平喘的作用[22]。

本研究結(jié)果顯示：治療2周后，觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組對(duì)咳嗽癥狀評(píng)分和中醫(yī)證候評(píng)分的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明使用養(yǎng)陰清肺法治療燥熱傷肺型喉源性咳嗽可取得令人滿意的療效，其療效優(yōu)于枸櫞酸噴托維林片聯(lián)合氯雷他定片治療，值得在臨床上推廣應(yīng)用。