許三雄，程蕾群，陳翔峰

高血壓是我國(guó)患病人數(shù)最多的慢性病之一[1]，易引發(fā)腦卒中、認(rèn)知功能障礙、心力衰竭、心肌梗死等嚴(yán)重并發(fā)癥[2-4]，我國(guó)原發(fā)性高血壓(EH)主要為輕中度高血壓，受多種因素影響，僅有不到1/3病人血壓得到較好控制，若不及時(shí)治療，輕中度高血壓會(huì)發(fā)展為重度高血壓，病人可發(fā)生殘疾或死亡，給家庭及社會(huì)造成巨大負(fù)擔(dān)。因此，如何早期治療并有效控制輕中度高血壓，是心血管疾病防治過(guò)程中的重要組成部分。依普利酮對(duì)比傳統(tǒng)的醛固酮受體拮抗劑(螺內(nèi)酯)具有多種優(yōu)勢(shì)，在治療輕中度高血壓中正逐漸被重視。針灸可以從整體上調(diào)節(jié)人體氣血，有助于控制血壓，改善臨床癥狀[5]。本研究針對(duì)輕中度高血壓病人給予階段性針刺療法聯(lián)合依普利酮治療，通過(guò)觀察其臨床療效及相關(guān)指標(biāo)的變化，為中西醫(yī)結(jié)合治療輕中度高血壓提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月—2020年6月武漢市東湖醫(yī)院心血管內(nèi)科住院部及門診收治的120例輕中度高血壓病人作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組，各60例。觀察組，男33例，女27例；年齡45～70(57.80±5.46)歲；病程5～22(14.60±3.68)年。對(duì)照組，男34例，女26例；年齡44～71(58.50±4.97)歲；病程4～23(15.80±3.65)年。兩組病人年齡、性別、病程等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)高血壓防治指南2018修訂版》制定的關(guān)于原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，收縮壓140～179 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或/和舒張壓在90～109 mmHg的輕中度高血壓病人；②年齡40～65歲；③簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①高血壓病3級(jí)(收縮壓≥180 mmHg或/和舒張壓≥110 mmHg)、高血壓危象、繼發(fā)性高血壓或難治性高血壓病人；②合并嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂(主要為血鉀≥5.5 mmol/L，或血鉀≤3.5 mmol/L者)，或嚴(yán)重的高血糖未控制及其他嚴(yán)重的合并癥不能完成試驗(yàn)者；③拒絕簽署知情同意書或依從性差者；④高血壓腦病者，合并癲癇、震顫或因精神因素不能配合針刺或不能耐受針刺者；⑤妊娠高血壓或高血壓病人計(jì)劃妊娠者。

1.2 研究方法 兩組病人均進(jìn)行高血壓常規(guī)治療，指導(dǎo)病人進(jìn)行合理的飲食，配合適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，肥胖者鼓勵(lì)控制體重。對(duì)照組予以依普利酮片每次50 mg，口服，每日1次。觀察組在口服依普利酮的基礎(chǔ)上聯(lián)合階段針刺療法，針刺治療分兩個(gè)階段進(jìn)行。①第1階段(臟腑調(diào)理階段)：針刺操作2周，取穴為腎俞、太溪、足三里、三陰交，病人取俯臥位，常規(guī)消毒，諸穴直刺1.0～1.5寸，得氣后行捻轉(zhuǎn)/提插補(bǔ)法；②第2階段(平衡降壓階段)：針刺治療2周，取穴為曲池、人迎、風(fēng)池、太沖、內(nèi)關(guān)，曲池穴直刺1.0～1.2寸，病人取舒適坐位，人迎穴注意避開(kāi)大動(dòng)脈，不予行針手法；風(fēng)池穴向下頜方向針刺1.0～1.5寸，不予提插手法；太沖、內(nèi)關(guān)常規(guī)針刺1.0～1.2寸，得氣后行捻轉(zhuǎn)/提插瀉法。兩組均以兩個(gè)階段(4周)為1個(gè)療程，均治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后血壓、平均動(dòng)脈壓以及血漿一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)水平。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)病人臨床癥狀，如頭暈、頭痛、胸悶、舌脈等四診資料進(jìn)行評(píng)分，按照從無(wú)到重，分別計(jì)0～3分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越重[7]。顯效：治療后積分減少≥75%；有效：治療后積分減少30%～<75%者；無(wú)效：治療后積分減少<30%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較(見(jiàn)表1)

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后血壓、平均動(dòng)脈壓比較 兩組治療前收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓均低于治療前(P<0.01)，且觀察組收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓均低于對(duì)照組(P<0.001)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血壓、平均動(dòng)脈壓比較(±s) 單位：mmHg

2.3 兩組治療前后NO、ET-1、IL-1β水平比較 治療前，兩組NO、ET-1、IL-1β水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組NO水平較治療前升高，ET-1、IL-1β水平較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；觀察組治療后NO水平較對(duì)照組升高，ET-1、IL-1β水平較對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后NO、ET-1、IL-1β水平比較(±s)

3 討 論

依普利酮是臨床治療原發(fā)性高血壓安全有效的藥物，為新型高選擇性的醛固酮受體拮抗劑，可有效阻斷醛固酮與鹽皮質(zhì)受體特異性結(jié)合，繼而阻斷其產(chǎn)生的一系列生化反應(yīng)，如減少腎臟對(duì)鈉的重吸收、減輕血管容量、恢復(fù)主動(dòng)脈內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表達(dá)及活性[8]，增加血漿NO濃度，下調(diào)炎性介質(zhì)的表達(dá)，改善血管內(nèi)皮功能，減輕炎癥損傷，從而有效地控制高血壓。其優(yōu)勢(shì)在于能夠抑制高血壓病人常見(jiàn)的醛固酮逃逸以及胰島素抵抗現(xiàn)象，改善血管平滑肌張力及其對(duì)收縮血管信號(hào)的反應(yīng)性，抑制血管對(duì)去甲腎上腺素的加壓反應(yīng)，防止血管重構(gòu)[9]，減輕心、腦、腎等靶器官的損害，且耐受良好[10]；并能通過(guò)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)途徑，增加心力衰竭病人巨噬細(xì)胞NO的產(chǎn)生、精氨酸酶I及甘露糖基因和蛋白的表達(dá)，降低鹽皮質(zhì)激素活性，起到抗心肌纖維化、改善心肌重構(gòu)的作用[11-12]；此外，依普利酮對(duì)雄激素和黃體酮受體的親和力極低，能有效抑制鹽皮質(zhì)激素受體活化，進(jìn)而抑制由其帶來(lái)的細(xì)胞增殖、表型轉(zhuǎn)化、凋亡等病理改變，保護(hù)腎功能[13]。

中醫(yī)認(rèn)為高血壓屬于“風(fēng)?！狈懂牐饕憩F(xiàn)為眩暈、頭痛、脈弦等，病因總體而言在于氣血陰陽(yáng)不調(diào)(陰虛陽(yáng)亢、陽(yáng)郁氣結(jié)、氣血逆亂等)、痰瘀互結(jié)不散(痰氣上逆、痰濕壅盛、瘀血阻絡(luò)或相互交結(jié))[14]，臟腑責(zé)之于肝腎。故治法總以調(diào)和氣血陰陽(yáng)、平衡臟腑功能、祛除痰瘀之邪為主，根據(jù)正邪盛衰偏重補(bǔ)瀉。針刺療法作為中醫(yī)學(xué)里最具特色的非藥物療法，可改善高血壓病人血壓的晝夜節(jié)律及變異性，擁有良好的即刻及遠(yuǎn)期效應(yīng)，降壓持續(xù)而平穩(wěn)，減少長(zhǎng)期口服藥物帶來(lái)的副作用，是一種簡(jiǎn)、便、效、廉的治療手段，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。針刺可通過(guò)多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)、多層面的調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)揮降壓作用[15]，如針刺可抑制中樞及外周交感神經(jīng)活動(dòng)、調(diào)節(jié)免疫及炎性反應(yīng)因子的表達(dá)、調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)平衡、改善血管結(jié)構(gòu)及功能、抗氧化應(yīng)激作用、促進(jìn)自噬等。關(guān)于針刺降壓的機(jī)制已有多個(gè)研究進(jìn)行了闡述，如針刺太沖、內(nèi)關(guān)穴可有效降低自發(fā)性高血壓大鼠延髓區(qū)天冬氨酸與谷氨酸含量，影響外周交感神經(jīng)活動(dòng)，產(chǎn)生降壓療效[16]，延髓可直接支配神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元，參與交感神經(jīng)活動(dòng)的調(diào)節(jié)，與高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)；針刺人迎穴可明顯提高自發(fā)性高血壓大鼠延髓超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、總抗氧化能力(T-AOC)水平，提高延髓抗氧化應(yīng)激的能力，從而有效降低血壓[17]；針刺曲池、足三里穴可有效調(diào)節(jié)自發(fā)性高血壓大鼠血清中降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、ET-1、血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)含量，通過(guò)體液調(diào)節(jié)促進(jìn)血管內(nèi)皮舒血管物質(zhì)的釋放，抑制縮血管活性物質(zhì)的分泌，明顯降低自發(fā)性高血壓大鼠收縮壓，并且對(duì)靶器官損害有一定的預(yù)防和延緩作用[18]；另外有研究表明，針刺捻轉(zhuǎn)補(bǔ)瀉手法也會(huì)對(duì)降壓效果產(chǎn)生影響[19-20]。以上研究均為本研究的選穴和手法提供了理論依據(jù)。根據(jù)中醫(yī)治療“風(fēng)眩”總的治療思路，本研究創(chuàng)造性的進(jìn)行階段針刺療法，注重鞏固根基、循序漸進(jìn)、祛除標(biāo)實(shí)，充分發(fā)揮針刺恢復(fù)臟腑機(jī)能、調(diào)暢氣血陰陽(yáng)之功效。第1階段為臟腑調(diào)理階段，取穴腎俞、太溪、足三里、三陰交，以固先天之肝腎，以充后天之脾胃，調(diào)和陰陽(yáng)，助運(yùn)氣血，強(qiáng)基本以除標(biāo)實(shí)，是為夯實(shí)之舉；第2階段為平衡降壓階段，取穴曲池、人迎、風(fēng)池、太沖、內(nèi)關(guān)，以驅(qū)邪通經(jīng)，祛標(biāo)實(shí)以固根基。二者逐步遞進(jìn)，相互為用，使肝腎得用，氣血自調(diào)。

本研究中運(yùn)用階段針刺療法配合依普利酮能有效改善輕中度高血壓病人舒張壓、收縮壓以及平均動(dòng)脈壓水平，總有效率為91.67%，明顯高于對(duì)照組的78.33%，其降壓機(jī)制可能與能提高血漿NO水平，降低ET-1、IL-1β水平，改善血管舒張性，減輕炎性因子對(duì)血管內(nèi)皮的損傷等相關(guān)。

綜上所述，階段針刺療法配合依普利酮對(duì)輕中度高血壓病人有較好的降壓療效，優(yōu)于單純西藥治療。