趙幸娜，李和平，郭景花

腦卒中(stroke)是一種突然起病的腦血液循環(huán)障礙性疾病，主要分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中兩種類型，缺血性腦卒中病人占腦卒中病人總?cè)藬?shù)的80%左右[1]。研究表明，缺血性腦卒中的幸存者中有30%的人會(huì)發(fā)展為立即或延遲性的認(rèn)知障礙，其執(zhí)行能力、注意力、語(yǔ)言能力、記憶力等方面均出現(xiàn)不同程度的下降或損害，嚴(yán)重影響病人生存質(zhì)量，給家庭帶來(lái)較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2-3]。氧化應(yīng)激反應(yīng)是腦卒中后腦損傷的重要機(jī)制之一，也是影響病人預(yù)后的重要因素[4]。NF-E2相關(guān)因子2(NF-E2-related factor 2，Nrf2)和抗氧化反應(yīng)元件(antioxidant response elements，ARE)是抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子，活化的Nrf2可以進(jìn)入細(xì)胞核與ARE結(jié)合，而Nrf2和ARE的激活可以增加乙二醛酶(glyoxalase 1，Glo-1)的表達(dá)水平，進(jìn)一步調(diào)控細(xì)胞代謝、氧化還原和凋亡等過(guò)程，并參與阿爾茨海默病、帕金森病、糖尿病、腦卒中等多種氧化應(yīng)激相關(guān)疾病的發(fā)展過(guò)程[5-7]。當(dāng)前的臨床研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)康復(fù)療法可以提高病人神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)和興奮性，促進(jìn)大腦皮質(zhì)功能重組，最終提高腦卒中病人的運(yùn)動(dòng)功能，改善病人的認(rèn)知障礙，但其具體作用機(jī)制尚不明確[8]。因此，本研究通過(guò)建立缺血性腦卒中大鼠模型，檢測(cè)大鼠認(rèn)知功能變化、氧化應(yīng)激水平和海馬Nrf2、ARE和Glo-1蛋白表達(dá)，探討運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)腦卒中大鼠認(rèn)知障礙的改善作用及其作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 無(wú)特定病原體(SPF)級(jí)SD大鼠30只，6周齡，體質(zhì)量180～220 g，雌雄各半，購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，許可證號(hào)：SCXK(京)2017-0011。大鼠提前飼養(yǎng)于動(dòng)物房?jī)?nèi)進(jìn)行為期1 周的適應(yīng)性飼養(yǎng)，室溫(22±2)℃，濕度(50±10)%，每天定時(shí)換氣，保持12 h∶12 h光暗照明，食水不限。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及飼養(yǎng)條件符合《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》要求。

1.1.2 藥物與試劑 水合氯醛購(gòu)自天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司；青霉素購(gòu)自華北制藥股份有限公司；超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、一氧化氮(nitric oxide，NO)檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所有限公司；Nrf2、ARE、Glo-1、β-actin兔源單克隆抗體及羊抗兔二抗均購(gòu)自美國(guó)CST公司；RIPA裂解液、苯甲基磺酰氟(PMSF)、脫脂奶粉、增強(qiáng)型化學(xué)發(fā)光試劑(ECL)發(fā)光液、聚偏二氟乙烯(PVDF)轉(zhuǎn)印膜、Trizol試劑均購(gòu)自北京索萊寶科技有限公司；亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)胞核與胞漿蛋白抽提試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程公司；蛋白定量試劑盒購(gòu)自北京鼎國(guó)昌盛生物技術(shù)有限公司；Marker購(gòu)自SMOBiO公司。

1.1.3 儀器 小動(dòng)物解剖臺(tái)(上?；茖?shí)驗(yàn)器材有限公司)；DSPT-202型電動(dòng)跑臺(tái)(杭州立泰生物科技有限公司)；RM2245切片機(jī)(德國(guó)徠卡)；Multiskan MK3酶標(biāo)儀(Thermo Fisher Scientific)；IX53顯微鏡(日本奧林巴斯)；TGL16MB高速冷凍離心機(jī)(長(zhǎng)沙湘智離心機(jī)儀器有限公司)；DYCZ-24KS型雙板垂直電泳儀(北京六一儀器廠)；G：BOX多功能凝膠成像系統(tǒng)(Syngene)；AE223電子天平(上海舜宇恒平科學(xué)儀器有限公司)；MET VX200-T型渦旋振蕩器[施銳(上海)貿(mào)易有限公司]；DW-86L626超低溫冰箱(海爾集團(tuán))。

1.2 方法

1.2.1 動(dòng)物分組與腦卒中模型建立 將30只大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組和運(yùn)動(dòng)組，每組10只。除假手術(shù)組外，模型組和運(yùn)動(dòng)組采用線栓法構(gòu)建大鼠腦卒中模型。模型組和運(yùn)動(dòng)組大鼠逐只稱重，采用10%的水合氯醛溶液腹腔注射對(duì)大鼠進(jìn)行麻醉，麻醉劑量為100 g體重0.35 mL。麻醉完畢，將大鼠以仰臥位固定于手術(shù)臺(tái)上，頸部備皮，75%乙醇消毒，在大鼠頸部正中作一1.5～2.0 cm的切口，剝離周圍組織、小血管和神經(jīng)，暴露右側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈，將右側(cè)頸總動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈結(jié)扎，并在頸總動(dòng)脈結(jié)扎的近心端備活結(jié)，在頸總動(dòng)脈結(jié)扎線和活結(jié)中間剪一個(gè)切口，將多聚賴氨酸包被的栓線插入切口，緩慢推入大腦中動(dòng)脈起點(diǎn)處(深度18～22 mm)，隨后將頸總動(dòng)脈活結(jié)打成死結(jié)，剪去多余栓線，縫合切口，并對(duì)縫合區(qū)消毒。假手術(shù)組大鼠僅剝離組織和暴露血管，不進(jìn)行結(jié)扎和插入栓線處理。術(shù)后各組大鼠分籠飼養(yǎng)，給予適量青霉素抗感染，注意保暖，蘇醒后正常給予食物和水飼養(yǎng)。造模2 h后，采用Longa法進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分，篩選造模成功大鼠。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分為無(wú)神經(jīng)損傷癥狀；1分為對(duì)側(cè)前爪不能完全伸展；2分為行走時(shí)向外側(cè)轉(zhuǎn)圈；3分為行走時(shí)向外側(cè)傾倒；4分為不能自發(fā)行走，意識(shí)喪失；5分為死亡。神經(jīng)功能缺損評(píng)分為1～3分視為建模成功，納入本次實(shí)驗(yàn)。模型組和運(yùn)動(dòng)組中造模成功的大鼠均為9只，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中模型組大鼠死亡1只，運(yùn)動(dòng)組大鼠無(wú)死亡。

1.2.2 運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練 電動(dòng)跑臺(tái)模擬人跑步運(yùn)動(dòng)，可設(shè)置運(yùn)動(dòng)速度和時(shí)間，其尾部的電柵欄可電擊刺激大鼠尾部以保證大鼠按照設(shè)定的速度主動(dòng)跑動(dòng)。在腦卒中模型建立前1周，以10 m/min、5 min/d的運(yùn)動(dòng)量對(duì)大鼠進(jìn)行適應(yīng)性運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練。腦卒中模型建立24 h后，開(kāi)始對(duì)大鼠進(jìn)行運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，每天訓(xùn)練30 min，并逐漸增加運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度。第1天、第2天：5 m/min運(yùn)動(dòng)10 min，10 m/min運(yùn)動(dòng)10 min，15 m/min運(yùn)動(dòng)10 min；第3天、第4天：5 m/min運(yùn)動(dòng)5 min，10 m/min運(yùn)動(dòng)5 min，15 m/min運(yùn)動(dòng)20 min；第5天：15 m/min運(yùn)動(dòng)30 min，之后每天按照15 m/min運(yùn)動(dòng)30 min的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度對(duì)大鼠進(jìn)行運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。假手術(shù)組和模型組大鼠不進(jìn)行跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練。

1.2.3 學(xué)習(xí)記憶能力檢驗(yàn) 在跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練8周后，通過(guò)Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)各組大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。第1天至第5天進(jìn)行定位航行實(shí)驗(yàn)：隨機(jī)選取一個(gè)象限作為起始象限，將大鼠頭部朝向池壁放入水中，記錄大鼠從入水開(kāi)始到找到隱藏在水面下的平臺(tái)的時(shí)間，即逃避潛伏期(escape latency)；若時(shí)間超過(guò)90 s，則將大鼠引至平臺(tái)，并使大鼠在平臺(tái)停留20 s以引導(dǎo)其學(xué)習(xí)記憶，該次逃避潛伏期記錄為 90 s。一次實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，將大鼠身上水分擦干，吹風(fēng)機(jī)吹干后放回籠內(nèi)。4個(gè)象限均需完成定位航行實(shí)驗(yàn)，每次實(shí)驗(yàn)間隔15 min，重復(fù)5 d。第6天進(jìn)行空間探索實(shí)驗(yàn)：移去水迷宮中的平臺(tái)，將大鼠從先前平臺(tái)的對(duì)側(cè)象限放入水中，記錄90 s內(nèi)大鼠穿越過(guò)平臺(tái)位置的次數(shù)和在該目標(biāo)象限中所占時(shí)間百分比。

1.2.4 血清SOD活性、MDA和NO含量測(cè)定 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，用10%水合氯醛對(duì)各組大鼠進(jìn)行麻醉，腹主動(dòng)脈穿刺取血，每只大鼠可取血約8 mL，分裝在EP管中，置于4 ℃冰箱靜置4 h，4 ℃環(huán)境下3 000 r/min離心10 min，離心半徑為12.5 cm。離心完畢后吸取上層血清，分裝在EP管中，-80 ℃保存。①SOD活性檢測(cè)：取待測(cè)樣品20 μL，依次加入SOD檢測(cè)緩沖液、WST-8工作液和反應(yīng)啟動(dòng)工作液，37 ℃孵育30 min，450 nm波長(zhǎng)測(cè)定吸光度(A)值，計(jì)算抑制百分率，抑制百分率=(△A空白-△A測(cè)定) /△A空白×100%，待測(cè)樣品的SOD酶活性(U/mL)=[抑制百分率/(1-抑制百分率)×反應(yīng)體系總體積]/樣品體積×稀釋倍數(shù)。②MDA含量檢測(cè)：取待測(cè)樣品100 μL，依次加入工作液、蒸餾水和待測(cè)樣品，置于100 ℃水浴中孵育60 min，冰浴冷卻，10 000 g常溫離心10 min，吸取200 μL上清液加入玻璃比色皿中，測(cè)定各樣品在450 nm、532 nm和600 nm處的吸光度A值，計(jì)算△A450=A450測(cè)定-A450空白，△A532=A532測(cè)定-A532空白，△A600=A600測(cè)定-A600空白，MDA含量(μmol/L)=5×[12.9×(△A532-△A600)-2.58×△A450]。③NO含量檢測(cè)：取待測(cè)樣品100 μL，依次加入蒸餾水、標(biāo)準(zhǔn)液、待測(cè)樣品和工作試劑一，混合均勻后在37 ℃水浴60 min，再加入工作試劑二，混勻后室溫靜置5 min，3 500 r/min離心10 min，取上清液100 μL，然后各個(gè)反應(yīng)孔加入顯色液100 μL，混勻后在550 nm下測(cè)定吸光度A值，計(jì)算△A標(biāo)準(zhǔn)=A標(biāo)準(zhǔn)-A空白，△A測(cè)定=A測(cè)定-A空白，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算NO的含量。

1.2.5 蛋白免疫印跡(Western Blot)法檢測(cè)海馬組織Nrf2、ARE和Glo-1蛋白表達(dá) 取各組大鼠海馬組織0.1 g，冰上研磨勻漿后按照蛋白提取試劑盒說(shuō)明書提取胞漿和胞核蛋白，聚氰基丙烯酸正丁酯(BCA)蛋白定量試劑盒測(cè)定蛋白濃度，定量完畢后蛋白中加入上樣緩沖液(loading buffer)，在EP管中混勻，置于沸水中煮沸5 min使蛋白變性。隨后配制15%的分離膠和5%的濃縮膠進(jìn)行聚丙烯酰胺凝膠電泳(SDS-PAGE)，上樣后80 V電泳2 h，60 V轉(zhuǎn)膜2 h，5%脫脂奶粉封閉2 h，將PVDF膜放入10 mL兔源一抗稀釋液中，一抗分別為：Nrf2(1∶2 000)、ARE(1∶2 000)、Glo-1(1∶2 000)。PVDF膜在一抗稀釋液中4 ℃過(guò)夜，第2天用TBST緩沖液清洗3次，每次10 min，然后加入羊抗兔二抗(1∶1 000)，37 ℃孵育2 h，TBST緩沖液清洗3次后滴加ECL發(fā)光液，反應(yīng)1 min后置于凝膠成像系統(tǒng)顯影。免疫印跡實(shí)驗(yàn)的內(nèi)參蛋白為β-actin，用Image J軟件分析各個(gè)蛋白對(duì)應(yīng)的灰度值，計(jì)算蛋白的相對(duì)表達(dá)量，蛋白相對(duì)表達(dá)量=目的蛋白灰度值/內(nèi)參蛋白灰度值。

2 結(jié) 果

2.1 運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)腦卒中大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在定位航行實(shí)驗(yàn)中，與假手術(shù)組比較，模型組第1天、第3天、第5天逃避潛伏期明顯延長(zhǎng)，與模型組比較，運(yùn)動(dòng)組第1天、第3天、第15天逃避潛伏期明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在空間探索實(shí)驗(yàn)中，模型組穿越過(guò)平臺(tái)位置次數(shù)和在目標(biāo)象限中所占時(shí)間百分比均明顯低于假手術(shù)組，與模型組大鼠比較，運(yùn)動(dòng)組大鼠穿越過(guò)平臺(tái)位置次數(shù)和在目標(biāo)象限中所占時(shí)間百分比均明顯增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1、表2。

表1 各組大鼠定位航行實(shí)驗(yàn)逃避潛伏期比較(±s) 單位：s

表2 各組穿過(guò)平臺(tái)位置次數(shù)和在目標(biāo)象限中所占時(shí)間百分比比較(±s)

2.2 運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)腦卒中大鼠血清SOD活性、MDA和NO含量的影響 與假手術(shù)組比較，模型組血清SOD活性明顯降低，與模型組比較，運(yùn)動(dòng)組血清SOD活性則明顯增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與假手術(shù)組比較，模型組血清MDA和NO含量明顯增加，與模型組比較，運(yùn)動(dòng)組血清MDA和NO含量明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 各組大鼠血清SOD活性、MDA和NO含量比較(±s)

2.3 運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)腦卒中大鼠海馬組織Nrf2、ARE和Glo-1表達(dá)水平的影響 與假手術(shù)組比較，模型組大鼠海馬組織細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中Nrf2的蛋白表達(dá)水平無(wú)明顯變化，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與模型組比較，運(yùn)動(dòng)組大鼠海馬組織細(xì)胞質(zhì)中Nrf2蛋白表達(dá)水平減少，而細(xì)胞核Nrf2蛋白表達(dá)水平明顯增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與假手術(shù)組比較，模型組大鼠海馬組織中ARE、Glo-1蛋白表達(dá)水平降低，與模型組比較，運(yùn)動(dòng)組大鼠海馬組織中ARE、Glo-1蛋白表達(dá)水平明顯增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)圖1、表4。

圖1 各組大鼠海馬組織Nrf2、ARE和Glo-1表達(dá)水平條帶圖

表4 各組大鼠海馬組織Nrf2、ARE和Glo-1蛋白相對(duì)表達(dá)量比較(±s)

3 討 論

缺血性腦卒中是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病之一，根據(jù)發(fā)病時(shí)所累及血管的不同，病人呈現(xiàn)的癥狀也不同，主要臨床表現(xiàn)為肢體無(wú)力和麻木、口眼歪斜、語(yǔ)言功能障礙和理解能力降低，若不及時(shí)治療可能造成病人死亡[9]。臨床用于治療缺血性腦卒中的方法包括使用溶栓藥、抗栓藥和神經(jīng)保護(hù)制劑、機(jī)械取栓等，其中機(jī)械取栓是近年來(lái)最有效的治療方法之一，但仍有約1/3的病人術(shù)后尚不能恢復(fù)功能獨(dú)立性，2/3的病人伴有認(rèn)知障礙[10-11]。多項(xiàng)研究證明，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以改善缺血性腦卒中病人的認(rèn)知能力、心血管功能，防止關(guān)節(jié)攣縮和痙攣，是缺血性腦卒中病人康復(fù)治療的重要環(huán)節(jié)，但其潛在作用機(jī)制尚不清晰[12-13]。因此，本研究構(gòu)建了缺血性腦卒中大鼠模型，探究運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)缺血性腦卒中大鼠認(rèn)知障礙的改善作用及作用機(jī)制。

本研究結(jié)果顯示，在Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)的定位航行實(shí)驗(yàn)中，與假手術(shù)組比較，模型組第1天、第3天、第5天逃避潛伏期明顯延長(zhǎng)，與模型組比較，運(yùn)動(dòng)組第1天、第3天、第15天逃避潛伏期明顯縮短；在空間探索實(shí)驗(yàn)中，與假手術(shù)組比較，模型組穿越過(guò)平臺(tái)位置次數(shù)和在目標(biāo)象限中所占時(shí)間百分比均明顯降低，與模型組比較，運(yùn)動(dòng)組大鼠穿越過(guò)平臺(tái)位置的次數(shù)和在目標(biāo)象限中所占時(shí)間百分比均明顯增加，表明運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練提高了缺血性腦卒中大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力。氧化應(yīng)激反應(yīng)是缺血性腦卒中后腦損傷的重要機(jī)制之一，也是影響病人預(yù)后的重要因素，其中，SOD是重要的氧自由基清除劑，MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的終產(chǎn)物，另外，腦缺血可激活一氧化氮合酶(NOS)，使NO過(guò)量合成，導(dǎo)致神經(jīng)元缺血壞死[14-16]。本研究結(jié)果顯示，與假手術(shù)組比較，模型組血清SOD活性明顯降低，MDA和NO含量明顯增加；與模型組比較，運(yùn)動(dòng)組血清SOD活性明顯增加，MDA和NO含量明顯降低，表明運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以減少大鼠缺血性腦卒中后氧化應(yīng)激損傷，對(duì)腦組織產(chǎn)生保護(hù)作用。

Nrf2是目前已知的最重要的內(nèi)源性抗氧化應(yīng)激轉(zhuǎn)錄因子，可通過(guò)與ARE相互作用調(diào)節(jié)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)骨骼肌、心、腦、腎和肝臟等器官發(fā)揮保護(hù)作用[17]。Glo-1是α-羰基醛代謝的主要限速酶，能夠?qū)⒕哂屑?xì)胞毒性的甲基乙二醛轉(zhuǎn)化為無(wú)毒的乳酸鹽，抑制晚期糖基化終產(chǎn)物的生成，使機(jī)體免受細(xì)胞毒和糖基化損傷，在糖尿病、高血壓、焦慮、抑郁、記憶和認(rèn)知障礙中具有重要調(diào)節(jié)作用[18-19]。目前，運(yùn)動(dòng)對(duì)Nrf2活性及蛋白表達(dá)的影響已在許多研究中得到證實(shí)。Monir等[20]研究發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)制運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可激活大鼠紋狀體中的Nrf2信號(hào)通路，明顯改善帕金森病大鼠的運(yùn)動(dòng)能力和行為表現(xiàn)。王蒙等[21]研究認(rèn)為，高強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng)可通過(guò)激活Nrf2/ARE途徑提高機(jī)體抗氧化能力，并減弱氧化應(yīng)激損傷。申夢(mèng)麗等[22]研究證明，游泳訓(xùn)練能夠上調(diào)大鼠海馬中Nrf2、ARE的表達(dá)，增強(qiáng)Glo-1的功能，從而對(duì)抗氧化應(yīng)激，改善糖尿病大鼠的認(rèn)知能力。因此，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可能通過(guò)上調(diào)Nrf2、ARE、Glo-1表達(dá)改善缺血性腦卒中大鼠認(rèn)知障礙。本研究通過(guò)Western Blot法檢測(cè)各組大鼠海馬組織Nrf2、ARE和Glo-1蛋白表達(dá)水平，結(jié)果顯示，與假手術(shù)組比較，模型組大鼠海馬組織中細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中Nrf2的蛋白表達(dá)水平無(wú)明顯變化，但ARE、Glo-1蛋白表達(dá)水平降低；與模型組比較，運(yùn)動(dòng)組大鼠海馬組織細(xì)胞質(zhì)中Nrf2蛋白表達(dá)水平減少，而細(xì)胞核Nrf2、ARE、Glo-1蛋白表達(dá)水平明顯增加，表明運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以促使細(xì)胞質(zhì)中的Nrf2進(jìn)入細(xì)胞核與ARE結(jié)合，增強(qiáng)Glo-1蛋白表達(dá)，產(chǎn)生抗氧化應(yīng)激作用。

綜上所述，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以有效改善腦卒中大鼠認(rèn)知障礙，提高腦卒中大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力和抗氧化能力，其作用機(jī)制可能與增加Nrf2、ARE和Glo-1蛋白表達(dá)有關(guān)。但本研究由于樣本量小，僅在運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練8周后檢測(cè)了大鼠空間記憶能力及其他相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)，未能呈現(xiàn)缺血性腦卒中及運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練干預(yù)后各項(xiàng)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化。