王 倩，安頌歌△，郭慈娟，魏 方，展 慧，王文川

(1.安徽省宿州市第一人民醫(yī)院 234000；2.河北省邢臺市人民醫(yī)院 054000)

非酒精性脂肪性肝病又稱為代謝性肝病，是以肝細胞脂肪變性為病理特征的一類肝功能損傷綜合征[1]，發(fā)病率5.2%～11.4%，肥胖人群的疾病發(fā)病率高達38%[2]，已成為我國除病毒性肝炎外的第二大肝病[3]。本病是一種可逆性疾病，通過有效的治療可以痊愈，但任其發(fā)展部分可進展為不可逆轉(zhuǎn)的肝病，甚至肝衰竭、肝硬化，危及人類健康?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)沒有特效的治療方法[4]，多對癥保肝、降脂治療，取得一定的臨床效果，但在使用降脂藥物時有引起藥物性肝、腎損傷的危險，且無法達到逆轉(zhuǎn)肝細胞脂肪變的預(yù)期效果。在臨床實踐中部分中藥被發(fā)現(xiàn)有很好的保肝、降脂、逆轉(zhuǎn)肝細胞脂肪變的功效，中藥塌漬及穴位貼敷療法是將中藥作用于局部皮膚黏膜、穴位、經(jīng)絡(luò)而起到補益氣血、保肝降酶作用的一種外治療法[5]，具有起效迅速、不良反應(yīng)少、操作簡單等特點。筆者在中醫(yī)辨證論治的基礎(chǔ)上，自擬活血消濁方溻漬聯(lián)合穴位貼敷對非酒精性脂肪性肝病(痰瘀互結(jié)型)患者進行臨床干預(yù)，取得較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2019年8月至2020年10月于宿州市第一人民醫(yī)院中醫(yī)肝病科及邢臺市人民醫(yī)院住院的非酒精性脂肪性肝病(痰瘀互結(jié)型)患者，共90例。納入標準：(1)符合非酒精性脂肪性肝病中西醫(yī)診斷標準。西醫(yī)診斷標準依據(jù)《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》[6]診斷標準。中醫(yī)證型診斷標準依據(jù)《非酒精性脂肪性肝病的中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2017年)》[7]中痰瘀互結(jié)證的診斷標準。主癥包括：①脅肋疼痛，疼痛性質(zhì)為刺痛或鈍痛；②脅下有形腫塊；③面色晦暗；④形體肥胖。次癥包括：①胸悶或胃脘脹滿不適；②多痰、多涎；③納呆厭油；④四肢沉重，不喜動。舌脈：舌質(zhì)暗紅、有瘀斑，舌體胖大，舌邊有齒痕，苔膩，脈弦滑或澀。證型確定：具備主癥2項和次癥1或2項，參考舌脈象和理化檢查。(2)年齡18～70歲；(3)病程超過6個月；(4)簽署研究知情同意書并自愿參加研究。排除標準：(1)其他原因?qū)е碌闹靖?，如病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、長期酗酒等；(2)單純性脂肪肝；(3)服用雌激素避孕藥等其他影響脂類代謝的藥物者；(4)合并有重大疾病或精神疾病者，如嚴重心臟病、腎衰竭等其他系統(tǒng)疾??；(5)妊娠女性。以入院順序隨機分為治療組45例、對照組45例。治療組：男28例，女17例；年齡30～64歲，平均(46.24±6.33)歲；病程1～9年，平均(4.62±1.89)年；輕度脂肪肝10例，中度脂肪肝27例，重度脂肪肝8例。對照組：男27例，女18例；年齡32～65歲，平均(46.38±5.05)歲；病程2～8年，平均(4.69±1.73)年，輕度脂肪肝10例，中度脂肪肝28例，重度脂肪肝7例。兩組患者在一般情況、肝臟超聲分級、病程等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1治療方法

兩組患者在治療期間均禁酒，給予常規(guī)護理及保肝內(nèi)科治療，低脂、低熱量、高蛋白、高纖維素飲食，適量有氧運動。

治療組由中醫(yī)適宜技術(shù)專科護士在管床醫(yī)生的指導(dǎo)下給予活血消濁方溻漬聯(lián)合肝脂消穴位貼敷治療?；钛麧岱戒鉂n療法：將黃芪50 g、桃仁30 g、決明子30 g、丹參30 g、澤瀉15 g、荷葉20 g、神曲20 g、山楂20 g、枸杞子20 g水煎取汁約300 mL，每次取150 mL加熱后均勻倒在用保鮮膜及薄毛巾制成大小約16 cm×16 cm的方形塌漬貼上，毛巾一側(cè)貼敷于患者的肝區(qū)，紅外線照射溻漬貼，每次30 min，每天2次。肝脂消穴位貼：按白芥子、大黃5份，垂盆草10份，吳茱萸、冰片1份的比例組成，將中藥混合粉碎、過篩取細末，兌入適量姜汁和白醋調(diào)成蠶豆大小顆粒，用穴位貼膜貼敷在豐隆、足三里、神闕穴位上，每天1次，每次2～5 h，如皮膚有起泡現(xiàn)象或局部灼熱、痛癢難忍，可揭去藥膏。

對照組給予水飛薊賓葡甲胺片(商品名：西利賓安，江蘇中興藥業(yè)有限公司，國藥準字H32026145)，150 mg，每天3次。兩組治療周期均為4周。

1.2.2觀察指標

治療4周后觀察臨床總有效率、血清學(xué)指標[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)]、肝臟彩超分級、BMI等指標。(1)肝臟超聲分為輕、中、重3級，輕度：肝回聲散射增強，可見膈肌和血管邊界；中度：肝回聲中度散射增加，隱約可見膈肌和肝內(nèi)血管邊界，伴后方回聲輕度衰減；重度：肝回聲明顯增強，肝右葉后段顯示不清及膈肌和肝內(nèi)血管顯示不清無法辨認，伴后方回聲明顯衰減[8]。(2)療效判定評分辦法依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[9]制訂，中醫(yī)癥候積分計算公式為：療效指數(shù)=(治療前的積分-治療后的積分)÷治療前的積分×100%，見表1。分為以下4個等級，①治愈：臨床癥狀消失，肝臟超聲正常，血清學(xué)指標及中醫(yī)癥候積分改善≥95%；②顯效：臨床癥狀明顯減輕，肝臟超聲降低2個級別，血清學(xué)指標及中醫(yī)癥候積分改善為70%～<95%；③有效：臨床癥狀減輕，肝臟超聲降低1個級別，血清學(xué)指標及中醫(yī)癥候積分改善為30%～<70%；④無效：臨床癥狀及肝臟超聲較之前無變化或加重，血清學(xué)指標及中醫(yī)癥候積分改善<30%。(3)BMI參照《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》[10]制訂。

表1 中醫(yī)證候積分

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 治療前后綜合療效比較

治療后治療組臨床總有效率優(yōu)于對照組(χ2=10.791，P=0.013)，見表2。

表2 治療后兩組綜合療效比較[n=45，n(%)]

2.2 治療前后肝臟超聲檢查療效比較

治療后治療組肝臟超聲檢查總有效率優(yōu)于對照組(χ2=10.821，P=0.012)，見表3。

表3 治療后兩組肝臟超聲檢查療效比較[n=45,n(%)]

2.3 治療前后兩組患者ALT、AST、TC、TG水平比較

治療前兩組ALT、AST、TC、TG水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組ALT、AST、TC、TG水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；治療后治療組各指標水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 治療前后兩組患者ALT、AST、TC、TG水平比較

2.4 兩組治療前后BMI比較

治療前兩組患者BMI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組BMI均小于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；治療后治療組BMI較對照組下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表5。

表5 兩組治療前后BMI比較

2.5 不良反應(yīng)

在治療過程中，對照組出現(xiàn)1例上腹部不適，不良反應(yīng)率為2.22%；治療組有1例患者在中藥溻漬后出現(xiàn)皮膚色素沉著，2例患者穴位貼敷后出現(xiàn)水泡，不良反應(yīng)率為6.67%；以上不良反應(yīng)程度均較輕，可自行緩解，未影響試驗實施。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.262，P=0.609)。

3 討 論

西方發(fā)達國家的成人非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生率高達17%～33%，已經(jīng)超過病毒性肝炎及酒精性肝炎的發(fā)生率[11]。臨床中有近25%合并重度肥胖的患者發(fā)生肝纖維化，8%的患者進展為肝硬化、肝衰竭等慢性肝損疾病，嚴重危害患者的身體健康[12]。

根據(jù)疾病的發(fā)病特點及臨床癥狀把本病歸為“脅痛”“肝癖”等范疇，其中“脅痛”最早見于《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》，并提出“肝壅，兩脅痛”的病因，認為病位在肝，涉及脾、腎兩臟，由飲食不節(jié)、情志不舒等因素導(dǎo)致濕熱、氣滯、瘀血、痰濁等有形之邪內(nèi)生，阻礙氣機，肝郁氣滯，肝失疏泄，肝絡(luò)痹阻，遂成此病，臨床多分為肝郁脾虛證、痰濁內(nèi)阻證、濕熱蘊結(jié)證、痰瘀互結(jié)證等證型，治法集中在疏肝健脾、健脾化濁、清熱利濕、活血化痰等方面。本方黃芪為君藥，歸脾、肺經(jīng)，為補氣之主藥，可補周身大氣，“氣為血之帥”，專于氣虛無力所致血瘀，使痰瘀有力而化，有保護肝功能、調(diào)節(jié)免疫等作用[13]。桃仁為臣，味苦，性平，《本草征要》曰：“破諸經(jīng)之血瘀，苦以推陳，甘以生新，桃仁破血，血瘀者當(dāng)用”，具有活血祛瘀、去舊血以生新血的功效。肝臟體陰而用陽，體藏血，而主發(fā)散，應(yīng)陰陽和合，潔古云：“然長于行血，欲其補血須少用，或佐補劑”，與君藥黃芪共伍，補氣與活血并用，使血活氣行，氣旺血暢。丹參微苦，微寒，能活血化瘀，“一味丹參飲，功同四物湯”，可滋養(yǎng)肝血，性善通行，養(yǎng)血而不壅滯，配合利水滲濕藥澤瀉，可化濁降脂，共奏活血消痰之功，可調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng)的失衡而實現(xiàn)對脂肪肝的治療[14]。荷葉歸肝、脾經(jīng)，清暑消食、利濕清陽、涼血止血，有降低血脂、升高高密度脂蛋白的作用。山楂藥食同源，入脾胃經(jīng)，健脾消食，行氣，消積滯，除痞滿，合神曲既可消食降脂，又能行氣散瘀。決明子除肝熱，利五臟，能清肝明目，潤腸通便，有降脂、保肝作用。枸杞子能滋補肝腎，可用于內(nèi)熱消渴、眩暈耳鳴等癥狀，具有降低血壓、血糖、血脂的作用。嗜食肥甘厚味是非酒精性脂肪性肝病形成的主要原因，中醫(yī)講“多食肥甘，易生痰濕”，豐隆穴為祛痰要穴，有除濕祛痰的效果。足三里為足陽明胃經(jīng)合穴，有“肚腹三里留”之稱，兩穴配合共奏扶正祛邪之功效。佐以大黃貼敷神闕穴，增加通便功效，蕩滌腸胃，使得痰濕、瘀血等有形之邪有出路。大量研究證實水飛薊賓有調(diào)節(jié)血脂、保護肝細胞膜、抗纖維化等作用[15]，本試驗結(jié)果顯示，治療組用自擬活血消濁方溻漬聯(lián)合穴位貼敷治療非酒精性脂肪性肝病總有效率明顯高于對照組，治療組肝功能、血脂、BMI、肝臟超聲分級明顯改善，優(yōu)于對照組(P<0.05)。

綜上所述，自擬活血消濁方溻漬聯(lián)合穴位貼敷對非酒精性脂肪性肝病(痰瘀互結(jié)型)患者的治療效果明顯，可有效幫助患者恢復(fù)肝功能，降低血脂水平，改善肥胖情況，且本療法具有療效顯著、操作簡單、無毒副作用等優(yōu)點，值得臨床推廣應(yīng)用。