郝金莉，周航宇，王 昊，丁 然，陳維華，楊郝亮

(北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院檢驗科，北京100700)

橋本甲狀腺炎是常見自身免疫性甲狀腺疾病，多見于中老年女性，具有一定的家族聚集性，起病隱匿，進展緩慢。血清甲狀腺自身抗體檢測對橋本甲狀腺炎的診斷和治療均具有重要意義[1]。紅細胞體積分布寬度(red blood cell volume distribution width，RDW)是紅細胞大小不等的客觀指標，常以紅細胞體積大小變異系數(shù)(RDW-CV)表示，參考范圍11.5%～14.5%，RDW越高說明紅細胞大小差異越大，通常被用作貧血形態(tài)學(xué)分類指標之一[2]。近年研究發(fā)現(xiàn)，RDW在高血壓、心力衰竭、肝臟疾病、肺部疾病及自身免疫性疾病等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展、并發(fā)癥等方面具有一定臨床價值[3-7]。此外，有研究證實RDW增高對新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)、心力衰竭等疾病的死亡率有預(yù)測價值[8-9]。我們觀察了橋本甲狀腺炎患者外周血中RDW水平，探討了RDW在橋本甲狀腺炎診斷中的臨床價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019-01—2020-01月北京中醫(yī)藥大學(xué)附屬東直門醫(yī)院收治的230例橋本甲狀腺炎患者為研究組，其中男22例，女208例；年齡12～76歲，平均(39.58±11.85)歲，均符合中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)會橋本甲狀腺炎的診斷標準[10]。排除標準：合并高血壓、糖尿病、肝/腎功能不全、除HT外患其他自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、藥物治療的慢性炎癥、懷孕等可能影響檢查結(jié)果的患者。選取同期體檢的230名健康人群對照組，其中男22例，女208例；年齡22～67歲，平均(39.03±10.12)歲。2組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 儀器和方法

采用美國BECKMAN DxH800全血細胞分析儀及配套試劑檢測血常規(guī)。采用瑞士Roche cobas E411全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒檢測甲狀腺自身抗體：甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、促甲狀腺素受體抗體(TRAb)。用低值、中值、高值質(zhì)控品進行室內(nèi)質(zhì)控分析，各項質(zhì)控數(shù)據(jù)均在規(guī)定范圍內(nèi)。

比較研究組與對照組WBC、Hb、MCV、MCH、RDW、PLT、TGAb、TPOAb、TRAb水平差異；觀察橋本甲狀腺炎患者RDW水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 研究組和對照組實驗室指標比較

橋本甲狀腺炎患者RDW水平高于對照組，Hb、MCH水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究組甲狀腺自身抗體TGAb、TPOAb、TRAb水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組WBC、PLT、MCV水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

表1 研究組和對照組實驗室指標比較

2.2 RDW水平與甲狀腺自身抗體相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析顯示RDW與TGAb呈正相關(guān)(r=0.405，P<0.05)，與TPOAb、TRAb無明顯相關(guān)性(表2)。

表2 RDW水平與甲狀腺自身抗體相關(guān)性分析

3 討 論

甲狀腺疾病是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見病，1912年日本醫(yī)生Hashimoto首次報道了橋本甲狀腺炎這種甲狀腺無菌性炎癥，患者甲狀腺內(nèi)大量淋巴細胞浸潤，淋巴濾泡形成，原有濾泡結(jié)構(gòu)廣泛破壞、萎縮，伴有纖維組織增生。臨床上多表現(xiàn)為甲狀腺無痛性腫大、質(zhì)韌如橡皮伴甲狀腺功能減低，少數(shù)病人在病程中也可出現(xiàn)甲狀腺功能亢進。橋本甲狀腺炎屬自身免疫性疾病，患者血清中可查見TGAb、TPOAb、TRAb等，這些抗體滴度增高，在疾病早期階段即能被檢出，隨病情緩解滴度會相應(yīng)減低。治療主要依據(jù)疾病嚴重程度，輕型一般無須治療，甲狀腺功能減低者可給予甲狀腺激素治療，甲狀腺太大出現(xiàn)壓迫癥狀者可行甲狀腺次全切除術(shù)治療，治療后可改善癥狀，若診治不及時可引發(fā)甲狀腺功能異常導(dǎo)致一系列健康問題。

RDW是全血細胞計數(shù)分析中的常規(guī)檢測項目，可反映外周血中紅細胞大小的異質(zhì)性，常被用于不同類型貧血的診斷和鑒別診斷[2]。相關(guān)研究表明，RDW在高血壓、心力衰竭及肝、肺部疾病等多種疾病中具有廣泛臨床應(yīng)用價值[3-9]。近年來，RDW在自身免疫性疾病中的作用也逐漸被認識，有文獻報道RDW可用于監(jiān)測系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等常見自身免疫性疾病的發(fā)生及病情活動情況[5,11-14]。本研究結(jié)果表明，橋本甲狀腺炎患者RDW較健康體檢者高，與G.Aktas等報道結(jié)果一致[15]。RDW在橋本甲狀腺炎患者體內(nèi)升高的原因目前尚不清楚，有研究表明，RDW增高可反映機體潛在慢性炎癥反應(yīng)，炎癥細胞因子能夠抑制紅細胞正常成熟過程，促使幼紅細胞進入血液循環(huán)引起紅細胞異質(zhì)性增加從而導(dǎo)致RDW增高[7,16]。橋本甲狀腺炎患者甲狀腺組織內(nèi)彌漫性淋巴細胞浸潤，可能是其RDW升高的原因之一。此外，患者多表現(xiàn)為甲狀腺無痛性腫大伴甲狀腺功能減低，而甲狀腺功能減低患者常存在血液高凝狀態(tài)[17]，有學(xué)者認為由于血液黏度增加紅細胞體積異質(zhì)性增加，從而導(dǎo)致患者RDW升高[15]。甲狀腺素具有直接刺激骨髓增強造血的功能，本病患者伴有甲減后甲狀腺素減少造血功能抑制誘發(fā)血細胞生成減少，可能是本研究中橋本甲狀腺炎患者Hb、MCH水平低于對照組的原因。有研究表示，血紅蛋白減少可導(dǎo)致RDW的升高[18]，我們推測這可能也是本研究中橋本甲狀腺患者RDW增高的另一個原因。

橋本甲狀腺炎起病隱匿，早期臨床表現(xiàn)多不明顯，患者常因甲狀腺腫大就診，大部分患者甲狀腺激素水平尚處于正常范圍，單純檢測甲狀腺激素可導(dǎo)致誤診或漏診。血清中甲狀腺自身抗體可出現(xiàn)在疾病早期階段，對于橋本甲狀腺炎的臨床診斷和鑒別診斷有重要意義。在疾病緩解期原本升高的甲狀腺自身抗體可能逐漸減低或轉(zhuǎn)為陰性，因此甲狀腺抗體檢測可在一定程度反映患者病情控制情況。橋本甲狀腺炎患者TGAb陽性率約70%～80%，有研究發(fā)現(xiàn)TGAb、TPOAb較TRAb對橋本甲狀腺炎靈敏度和特異性更高[19-20]。本實研究結(jié)果顯示橋本甲狀腺炎患者血清TGAb、TPOAb、TRAb水平均高于對照組(P<0.05)。Spearman相關(guān)性分析表明RDW與TGAb呈正相關(guān)(r=0.405，P<0.05)，與相關(guān)文獻報道一致[5,14]，表明RDW與橋本甲狀腺炎存在相關(guān)性，RDW可能對橋本甲狀腺炎的診斷及治療具有一定臨床應(yīng)用價值。

綜上，本研究結(jié)果表明橋本甲狀腺炎患者RDW水平會增高，與TGAb呈正相關(guān)，RDW可能成為監(jiān)測橋本甲狀腺炎發(fā)生及病情活動的參考指標。本研究為回顧性研究，存在一定局限性，需大樣本及前瞻性研究進一步探討RDW在橋本甲狀腺炎診療中的臨床價值。