方 華

哮喘是常見的慢性呼吸道疾病之一，近年來(lái)，兒童哮喘的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，患兒常伴有咳痰、咳嗽、氣促等癥狀。機(jī)體受到感染、免疫功能紊亂均與其發(fā)病有密切關(guān)系，若不給予及時(shí)的治療，可對(duì)患兒的生活及健康造成嚴(yán)重影響[1]。目前，西醫(yī)治療以非甾體抗炎藥白三烯受體拮抗劑為主，其通過抑制白三烯活性，可有效抑制炎癥反應(yīng)，增加血管通透性，有助于改善肺功能，但因受個(gè)體差異性的影響，存在對(duì)部分患兒療效不佳的情況，且長(zhǎng)期應(yīng)用可對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生負(fù)面影響[2]。中醫(yī)認(rèn)為，哮喘可以歸為“喘證”“哮病”范疇，治療應(yīng)遵循健脾理氣、祛濕化痰等原則。六君子湯中含白術(shù)、人參等多味中藥，具有益氣活血、疏風(fēng)清熱等功效。本研究旨在探討六君子湯聯(lián)合白三烯受體拮抗劑對(duì)肺脾氣虛型哮喘患兒肺功能及炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究已經(jīng)信陽(yáng)市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過，并于審核后批準(zhǔn)。依照隨機(jī)數(shù)字表法，將2018年9月—2020年9月于信陽(yáng)市中心醫(yī)院進(jìn)行治療的80例肺脾氣虛型哮喘患兒作為研究對(duì)象，將其分為對(duì)照組(40例)與試驗(yàn)組(40例)。對(duì)照組女性23例，男性17例；病程3～10 d，平均(6.31±2.24)d；年齡6～12歲，平均(8.37±1.27)歲。試驗(yàn)組女性16例，男性24例；病程2～10 d，平均(6.31±3.24)d；年齡5～13歲，平均(8.76±1.71)歲。2組患兒以上一般資料經(jīng)計(jì)算比較，P>0.05，提示其數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)而2組間可作比較。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)以《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[3]中哮喘的相關(guān)診斷為西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)；以《支氣管哮喘中醫(yī)診療專家共識(shí)(2012)》[4]中關(guān)于肺脾氣虛、氣滯血瘀等證型為中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)其他相關(guān)并發(fā)癥者；診斷符合上述中、西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)者；患兒家屬充分了解并自愿參與本研究者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重心、肝腎功能及免疫系統(tǒng)障礙者；無(wú)法服用藥物，依靠靜脈營(yíng)養(yǎng)者；因其他疾病或遺傳引起的繼發(fā)性肺脾氣虛型哮喘者；意識(shí)不清醒，無(wú)法正常溝通者等。

1.4 方法對(duì)照組給予孟魯司特鈉片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20064370，四川大冢制藥有限公司，規(guī)格：10 mg/片)口服治療，4 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合六君子湯，組方：白術(shù)、人參、清半夏、茯苓、陳皮各9 g，甘草6 g。煎服方法：以上中藥加水400 ml煎煮至 300 ml 為1劑，早晚分服，1劑/d。2組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)①對(duì)比2組患兒治療后臨床療效。以《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定，治療后咳嗽、喘息、哮鳴音等臨床癥狀、影像學(xué)顯示異常體征消失，氣道未發(fā)現(xiàn)分泌物判定為顯效；臨床癥狀及影像學(xué)觀察顯示體征有顯著好轉(zhuǎn)，氣道發(fā)現(xiàn)少量分泌物判定為有效；臨床癥狀及影像學(xué)觀察體征未發(fā)現(xiàn)變化，且氣道仍有較多分泌物判定為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。②比較2組患兒治療前后中醫(yī)證候積分。采用自擬評(píng)分表，根據(jù)患兒咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音癥狀表現(xiàn)，滿分5分，無(wú)癥狀表現(xiàn)0分，有輕微癥狀1～2分，癥狀較顯著3～4分，癥狀嚴(yán)重或惡化5分；得分越高表示患兒癥狀越嚴(yán)重。③比較2組患兒治療前后肺功能指標(biāo)。詳細(xì)演示呼吸方式，并由專人使用肺功能儀(湖南醫(yī)翼健康科技有限公司，湘械注準(zhǔn)20202071088)進(jìn)行測(cè)定。記錄治療前后第1秒用力呼氣容積(FEV1)和最大呼氣流量(PEF)水平。④比較2組患兒治療前后血清干擾素γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素(IL-4)、白細(xì)胞介素(IL-10)水平。分別采集治療前后患兒靜脈血3 ml(采血前保證患兒處于空腹?fàn)顟B(tài))，以3000 r/min的速度離心 10 min，將血清分離，對(duì)血清IFN-γ、IL-4、IL-10水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)(由上海嵐派生物科技有限公司提供試劑盒，全程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作)。

2 結(jié)果

2.1 臨床總有效率試驗(yàn)組患兒治療后的臨床總有效率為90.00%，較對(duì)照組的60.00%顯著升高(P<0.05)。見表1。

表1 2組哮喘患兒臨床總有效率比較 (例，%)

2.2 中醫(yī)證候積分與治療前相比，2組患兒治療后咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音等中醫(yī)證候積分均顯著降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組哮喘患兒中醫(yī)證候積分比較 (分，

2.3 肺功能與治療前相比，2組患兒治療后FEV1、PEF水平均有一定升高，且對(duì)照組均低于試驗(yàn)組(均P<0.05)。見表3。

表3 2組哮喘患兒肺功能指標(biāo)比較 (例，

2.4 血清IFN-γ IL-4 IL-10水平與治療前相比，2組患兒治療后血清IFN-γ、IL-10水平均有一定升高，且對(duì)照組均低于試驗(yàn)組，而血清IL-4水平均降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表4。

表4 2組哮喘患兒血清IFN-γ IL-4 IL-10水平比較

3 討論

哮喘是因氣道出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)而發(fā)生的呼吸內(nèi)科疾病，可受到遺傳、環(huán)境等因素影響，隨著社會(huì)發(fā)展及環(huán)境污染加重，中國(guó)哮喘患病率逐漸升高，若不及時(shí)控制，隨病情進(jìn)一步發(fā)展，可誘發(fā)心律失常、肺心病、休克等嚴(yán)重并發(fā)癥。藥物治療是目前臨床上對(duì)于哮喘的主要治療方法，其具有改善氣道炎癥的作用，從而可有效緩解哮喘癥狀[6]。孟魯司特鈉片是一種白三烯受體拮抗劑，其可改善微血管擴(kuò)張、降低其通透性，達(dá)到緩解氣道炎癥的作用，從而有效緩解哮喘癥狀。但部分患兒使用后可出現(xiàn)血管性水腫、皮疹等超敏反應(yīng)及嗜睡、興奮等不良反應(yīng)，導(dǎo)致治療效果欠佳。

中醫(yī)認(rèn)為，肺脾氣虛型哮喘病因主要為肺、脾、腎三臟功能障礙、肺氣虛而衛(wèi)表不固，脾氣虛而運(yùn)化失健、痰飲留伏等內(nèi)因，加之飲食不節(jié)，外邪襲肺，久咳傷肺、內(nèi)傷情志等外因；故治療應(yīng)以祛痰止咳、健脾理氣為主。六君子湯中的人參可補(bǔ)氣益中、養(yǎng)血安神；清半夏具有祛濕化瘀、消痞散結(jié)的功效；甘草可清熱止咳；陳皮可理氣健脾、燥濕化痰；茯苓健脾利水、白術(shù)可健脾益氣、利水消腫；諸藥合奏補(bǔ)中益氣、滋養(yǎng)脾肺、祛濕化瘀之效[7]。FEV1、PEF是檢測(cè)肺功能的常用指標(biāo)，其水平降低，表示肺功能異常，本研究表明，治療后對(duì)照組臨床總有效率顯著低于試驗(yàn)組，中醫(yī)證候積分較對(duì)照組降低，F(xiàn)EV1、PEF水平較對(duì)照組顯著上升，表明六君子湯聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療可有效緩解肺脾氣虛型哮喘患兒臨床癥狀，改善肺功能，效果顯著[8]。血清IFN-γ、IL-10、IL-4是參與炎癥反應(yīng)、免疫抑制的細(xì)胞因子，具有抗細(xì)胞增殖、分化，抗病毒等功能，在機(jī)體免疫系統(tǒng)中有重要的調(diào)節(jié)作用，其表達(dá)水平異?？捎绊憴C(jī)體免疫功能，加重細(xì)菌、病毒等感染，致使免疫功能紊亂，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，易加重患兒病情?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，六君子湯中甘草含有的甘草多糖和甘草黃酮對(duì)于炎癥介質(zhì)的生成有顯著的抑制效果，可減少炎性因子的分泌與表達(dá)進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)。人參中富含的總皂苷、人參多糖可通過提高脾淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的增殖、吞噬能力，有效提升機(jī)體免疫功能。半夏所含生物堿可改善血管通透性，降低炎性因子水平，從而改善病情[9，10]。本研究表明，治療后試驗(yàn)組血清IFN-γ、IL-10水平較對(duì)照組均顯著上升，而血清IL-4水平較對(duì)照組顯著降低，表明六君子湯聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療肺脾氣虛型哮喘患兒可有效平衡機(jī)體免疫系統(tǒng)，抑制其炎癥反應(yīng)。

綜上，六君子湯聯(lián)合白三烯受體拮抗劑可有效緩解肺脾氣虛型哮喘患兒的咳嗽、咳痰等臨床癥狀，改善患兒的肺功能，同時(shí)有效抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患兒病情恢復(fù)，治療效果顯著。但因本研究的樣本量少，因此需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。