羅 茂 袁 睿 田超群

帶狀皰疹(Herpes zoster，HZ)是由水痘-帶狀皰疹病毒(Varicella-zoster virus，VZV)再激活引起的病毒感染性皮膚病，好發(fā)于中老年人，典型臨床表現(xiàn)為沿神經(jīng)走向呈帶狀分布的簇集性的紅斑、水皰和神經(jīng)痛，因不同程度的帶狀皰疹相關神經(jīng)痛(Zoster-associated pain, ZAP)嚴重影響患者的生活質(zhì)量。目前的抗病毒藥物聯(lián)合抗炎、鎮(zhèn)痛及營養(yǎng)神經(jīng)等藥物對于促進病情的緩解有一定的作用，但對于臨床皮疹廣泛、創(chuàng)面皮損嚴重的患者治療仍不滿意。尤其是老年人、存在免疫抑制或免疫缺陷的人群，其皮疹往往更重，常伴大皰、血皰甚至潰瘍等，容易伴發(fā)感染，皮損愈合緩慢，導致治療周期延長等[1,2]。復方黃柏液具有清熱解毒、消腫止痛、祛腐生肌、殺菌止癢的功效，具有抗菌、抗炎、促進傷口愈合等作用，已廣泛應用于皮膚科多種常見疾病的治療，如急慢性濕疹皮損的收斂、抗炎，痤瘡皮疹的抗菌、抗炎以及皮膚潰瘍創(chuàng)面的修復治療等，并具有良好的療效[3-5]，但在帶狀皰疹患者急性期皮損的治療上研究報道較少。重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院皮膚科采用復方黃柏液濕敷聯(lián)合抗病毒、鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)神經(jīng)等治療，在急性期皮損的干預上取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料共收集2018年7月—2020年7月在重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院皮膚科治療的帶狀皰疹患者100例。按就診順序?qū)⒒颊唠S機分為試驗組、對照組各50例。 治療組中男27例，女23例；年齡(50.96±13.29)歲；皮疹位于頭面13例，軀干37例。對照組中男24，女26例；年齡(49.56±13.12)歲；皮疹位于頭面10例，軀干40例。2組患者年齡、性別、皮疹部位分布及治療前皮損評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。治療前后對患者的皮疹進行評分。見表2[6]。本研究通過重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會審批。所有患者納入時均獲得患者本人及家屬同意，并簽署知情同意書。

表1 2組帶狀皰疹患者一般資料比較 (例,

表2 帶狀皰疹患者皮損評分標準

1.2 病例選擇標準納入標準：①所有患者均符合 HZ診斷標準；②年齡18～75歲；③皮疹位于頭面及軀干，出現(xiàn)皰疹在7 d以內(nèi)，未經(jīng)過任何治療者。④愿意參加本試驗，簽署知情同意書。排除標準：①無疹型、頓挫型帶狀皰疹者；②合并嚴重的糖尿病、心腦血管疾病、肝腎疾病及其他嚴重疾病需要治療者；③妊娠及哺乳期婦女；④精神病患者或既往有精神病史和精神病家族史者；⑤其他原因不能滿足本試驗要求者。 剔除與脫落標準：①未按規(guī)定治療者；②受試者依從性差，療程中自動退出或更換治療方法者；③發(fā)生嚴重不良事件或并發(fā)癥(如接觸過敏者)，不宜接受試驗而終止者。

1.3 方法2組均采用口服鹽酸伐昔洛韋顆粒(國藥準字H20010451，四川明欣業(yè))0.3 g；加巴噴丁膠囊(商品名：迭力，國藥準字H20040527，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司)0.1～0.9 g/d；甲鈷胺片(商品名：彌可保，國藥準字H20143107，衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司)0.5 g，每天3次；3%硼酸洗液(國藥準字H31022883，上海運價黃浦制藥有限公司)紗布濕敷皮疹后繼之以阿昔洛韋乳膏(國藥準字H42022723，湖北科益藥業(yè)股份有限公司)外用，每天4次，作為基礎治療。對照組使用3%硼酸洗液濕敷，具體操作方法如下：首先用無菌鹽水紗布將皮損處清潔干凈，如有大皰者，需要消毒空針將皰液抽凈，3%硼酸洗液的紗布(4層醫(yī)用無菌紗布)緊密敷貼于皮損處，每天4次，每次20 min。連續(xù)14 d為一個療程。試驗組在對照組基礎上再加用復方黃柏液紗布濕敷(在3%硼酸溶液濕敷后1 h加用復方黃柏液，隨后外用阿昔洛韋乳膏)，具體操作方法同對照組。

1.4 觀察指標及療效評價比較2組患者治療后皮損評分、局部皮疹止皰時間，結痂時間、愈合(脫痂)時間以及局部并發(fā)癥的發(fā)生情況。①止皰時間：記錄患者初次就診到水皰停止增長時間(原有水皰縮小，無新碎片出現(xiàn)的時間)。②結痂時間：記錄患者初次就診到就診后局部皮疹結痂時間(水皰全部干涸，結痂的時間)。③愈合時間：記錄患者初次就診到就診后局部創(chuàng)面愈合時間(局部創(chuàng)面干燥，出現(xiàn)新鮮皮面的時間)。④局部并發(fā)癥發(fā)生情況：記錄患者局部皮疹出現(xiàn)感染等并發(fā)癥情況。

2 結果

2.1 療效評價試驗組治療前后皮損評分(9.72±2.84)分VS(1.480±1.020)分相對于對照組治療前后皮損評分為(9.62±2.76)分VS(3.860±1.030)分下降更顯著(1.480±1.020)分VS(3.860±1.030)分，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見圖1，表3)。試驗組比對照組止皰時間(6.260±0.965)d VS(8.000±0.756)d，結痂時間(8.020±0.845)d VS(11.760±1.170)d及愈合時間(10.620±1.276)d VS(13.300±0.614)d的差異均具有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.05)。試驗組皮損繼發(fā)感染4例，對照組12例。試驗組繼發(fā)感染的幾率更小(χ2=4.762,P=0.029)。見表4。

表3 2組帶狀皰疹患者治療前后皮損評分比較 (分,

表4 2組帶狀皰疹患者臨床療效比較(例,

圖1 帶狀皰疹患者試驗組治療前后

2.2 安全性評價2組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴重的不良反應，未觀察到皮膚過敏現(xiàn)象。

3 討論

帶狀皰疹是皮膚科常見的急性病毒性皮膚病，由長期潛伏于脊髓后跟神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)內(nèi)的VZV再激活引起。目前VZV再激活的機制不完全清楚，但各種誘因?qū)е碌拿庖吡Φ拖率遣《驹偌せ畹闹饕蛩?。當機體免疫力下降時，VZV特異性細胞免疫下降，潛伏的病毒被激活，大量復制，通過感覺神經(jīng)軸突轉(zhuǎn)移到皮膚，穿透表皮，可導致皮膚出現(xiàn)紅斑、丘疹、丘皰疹、水皰、大皰、血皰甚至壞疽等[1]。臨床以早期、足量的抗病毒聯(lián)合抗炎、鎮(zhèn)痛及營養(yǎng)神經(jīng)治療為主，對促進病情的緩解有一定的作用，但對于皮疹廣泛，出現(xiàn)大皰、血皰以及壞疽等的患者治療仍欠滿意，且這類患者容易伴發(fā)感染，創(chuàng)面愈合緩慢，導致治療周期延長等，加重了患者的負擔[1,2]。有研究認為，急性期帶狀皰疹患者水皰持續(xù)時間越長，數(shù)目越多，范圍越廣泛，皮損區(qū)皮溫越高，感覺異常越明顯以及原發(fā)皮疹繼發(fā)感染等，其發(fā)生后遺神經(jīng)痛的風險越高[7,8]。因此，急性期帶狀皰疹皮損干預和預防感染尤為重要。

帶狀皰疹初起多為濕熱困阻、濕毒火盛所致，因此治療以清熱利濕解毒為先[2]。復方黃柏液由黃柏、連翹、金銀花、蒲公英、蜈蚣等組成，具有清熱解毒、利濕消腫、去腐生肌、殺菌止癢等作用，廣泛應用于表現(xiàn)為紅腫、糜爛、皰疹等多種皮膚疾患的治療[3-5]。近期有研究發(fā)現(xiàn)，復方黃柏液治療帶狀皰疹具有良好的療效[9]。研究者觀察了伐昔洛韋片聯(lián)合復方黃柏液濕敷治療41例帶狀皰疹患者，在連續(xù)10 d濕敷治療后，觀察組患者的皮疹評分、VAS評分明顯低于單用伐昔洛韋組，且血漿炎癥因子IL-2、IL-6、IL-8 及PGE2水平也明顯低于單用伐昔洛韋組，表明加用復方黃柏液明顯提高了帶狀皰疹治療的臨床有效率，推測其機制可能與復方黃柏液的多種藥物成分的功能有關[9]。臨床試驗表明，復方黃柏液成分中的黃柏、連翹、金銀花、蒲公英等具有廣泛的抗菌、抑菌、抗病毒作用，同時還具有增強單核巨噬細胞的吞噬能力、提高非特異性免疫力及減輕局部炎癥反應強度等作用，達到抗菌、抗感染，消除傷口紅腫，減少分泌物，促進膿性分泌物的消除，加快糜爛面干燥及促進肉芽組織生長和傷口愈合等功效[3-5,10,11]。

濕敷是指用滲透藥液的紗布與皮膚緊密接觸而發(fā)揮療效的一種治療方法，濕敷法可使低濃度組織液向高濃度藥液流動，促使皮膚末梢血管收縮，減少皮損滲出、促進炎癥消退等作用。3%硼酸溶液是皮膚科常用的外用濕敷制劑，對急性期、糜爛等皮損具有收斂作用，但無促進皮損愈合的作用。

本研究在同一治療原則前提下，試驗組采用復方黃柏液聯(lián)合硼酸溶液進行濕敷治療，對照組僅采用硼酸溶液濕敷，從而研究復方黃柏液對急性期帶狀皰疹皮疹的研究價值。結果發(fā)現(xiàn)，應用復方黃柏液的患者表現(xiàn)出較快的皮疹恢復速度和較少的并發(fā)癥，從而提示復方黃柏液在帶狀皰疹急性期皮損的治療上具有較好的治療效果，可促進病毒感染的消退，預防細菌感染及促進創(chuàng)面的愈合，與先前的研究結果一致[9]。但由于本研究納入的樣本數(shù)目不多，對于伴有大皰、血皰甚至潰瘍等樣本較少，可能存在較大的系統(tǒng)誤差，所以期待臨床上更大樣本量的類似的觀察性研究。