李蘋莉

【摘要】目的：探究妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）采用熊去氧膽酸治療的效果及患者妊娠結(jié)局。方法：選擇2020年10月—2021年10月我院收治ICP患者78例作為研究對(duì)象，分組應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法。分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各39例，比較兩組臨床療效、患者肝功能、妊娠結(jié)局。結(jié)果：試驗(yàn)組治療總有效率為94.87%高于對(duì)照組的76.92%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組ALT、AST、TBIL、DBIL均降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組治療后ALT、AST、TBIL、DBIL低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為2.56%，低于對(duì)照組的15.38%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：熊去氧膽酸治療ICP臨床療效確切，可促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)，改善妊娠結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】妊娠期內(nèi)膽汁淤積癥；熊去氧膽酸；腺苷蛋氨酸；療效；肝功能；妊娠結(jié)局

Effect of ursodeoxycholic acid on intrahepatic cholestasis of pregnancy （ICP） and pregnancy outcome

LI Pingli

Zigong City Daan District Maternal and Child Health Care Hospital， Zigong， Sichuan 643000， China

【Abstract】Objective：To explore the effect of ursodeoxycholic acid on intrahepatic cholestasis of pregnancy （ICP） and its pregnancy outcome.Methods：78 ICP patients treated in our hospital from October 2020 to October 2021 were selected as the research object，and randomized digital table was used in groups.They were divided into trial group and control group，with 39 cases in each group.The clinical efficacy， patient liver function and pregnancy outcome of the two groups were compared.Results：The total effective rate of the trial group was 94.87%， which was higher than 76.92% of the control group（P<0.05）.After treatment，the ALT， AST， TBIL， and DBIL in the two groups decreased， and the difference was statistically significant compared with that before treatment（P<0.05）.After treatment，the ALT， AST， TBIL and DBIL in the trial group were lower than those in the control group， which was statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse pregnancy outcome in the trial group was 2.56%，which was lower than 15.38% in the control group， statistically significant（P<0.05）. Conclusion：The clinical effect of ursodeoxycholic acid on ICP is exact，which can promote the recovery of liver function and improve pregnancy outcome.

【Key Words】Intrahepatic cholestasis of pregnancy； Ursodeoxycholic acid； Adenosylmethionine； Efficacy； Liver function； Pregnancy outcome

“妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）”是妊娠中期、晚期特有并發(fā)癥，病理特征是膽汁酸升高、皮膚瘙癢，對(duì)胎兒有較大危害，是引起圍生兒患病、死亡風(fēng)險(xiǎn)升高[1]。隨著我國(guó)居民健康意識(shí)與保健意識(shí)的提升，對(duì)于妊娠期合并癥的預(yù)防及治療重視程度提升，推動(dòng)了臨床診療技術(shù)的進(jìn)步與發(fā)展。目前，臨床治療ICP主要以對(duì)癥治療為基礎(chǔ)，通過(guò)使用藥物對(duì)患者皮膚瘙癢進(jìn)行緩解，促使患者肝功能恢復(fù)，降低血膽酸水平，以此改善妊娠結(jié)局。腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸在ICP的臨床治療用藥中，使用較為廣泛，對(duì)于膽汁淤積的生化指標(biāo)改善，圍生兒預(yù)后改善均有良好作用[2]。兩種藥物的藥理基礎(chǔ)以及用藥安全性在臨床研究中均獲得了很多資料，并積攢了一定用藥經(jīng)驗(yàn)。其中腺苷蛋氨酸為臨床治療ICP首選藥物，對(duì)于雌激素敏感患者的肝臟起到保護(hù)作用，并且對(duì)疾病癥狀緩解、延緩病情進(jìn)一步發(fā)展有重要意義[3]。熊去氧膽酸可以對(duì)腸道對(duì)疏水性膽酸重吸收進(jìn)行抑制，使得膽酸水平降低，改善胎兒生長(zhǎng)發(fā)育環(huán)境，延長(zhǎng)胎齡。為了提高ICP臨床療效，可以采用藥物聯(lián)合治療方案，調(diào)節(jié)膽汁分泌，保護(hù)肝臟。本研究對(duì)2020年10月—2021年10月我院收治ICP患者78例分組對(duì)照，探究熊去氧膽酸治療ICP的效果與妊娠結(jié)局，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時(shí)間：2020年10月—2021年10月；研究對(duì)象：ICP患者；病例數(shù)：78例。分組方式：隨機(jī)數(shù)字表法?；颊吣挲g跨度：25～37歲；病程：10～27d；孕周：30～37周。兩組患者一般資料比較（P>0.05），見(jiàn)表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者對(duì)研究知情，同意參加；②單胎妊娠；③無(wú)藥物過(guò)敏史；④研究通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝功能異常者；②對(duì)治療藥物過(guò)敏；③精神疾病患者；④合并妊娠期糖尿病、妊高癥。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 治療藥物為：注射用丁二磺腺苷蛋氨酸（生產(chǎn)廠家：Hospira S.P.A.；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090408；藥品規(guī)格：0.5g）。用法用量：取本品1g，與250mL生理鹽水混合稀釋，對(duì)患者靜脈滴注，每天1次。連續(xù)治療4周。對(duì)患者生命體征、胎心等進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，并囑咐患者臥床休息。

1.2.2 試驗(yàn)組 治療藥物為：熊去氧膽酸（生產(chǎn)廠家：武漢普元藥業(yè)有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20123209；藥品規(guī)格：0.25g×12s×2板）。用法用量：口服給藥，每天服藥3次，每次0.5g。連續(xù)治療4周。期間監(jiān)測(cè)患者生命體征，胎心監(jiān)測(cè)，患者臥床休息。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者臨床療效、肝功能指標(biāo)、妊娠結(jié)局。其中（1）臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：疾病癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常，視為顯效；癥狀、肝功能明顯改善，視為有效；癥狀、肝功能未變化，視為無(wú)效。臨床療效（治療總有效率）=（顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)）/病例總數(shù)×100%。（2）肝功能指標(biāo)：分別在治療前、治療后抽取患者靜脈血5mL，離心操作10min（3000r/ min），對(duì)血清應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血清總膽紅素（TBIL）、結(jié)合膽紅素（DBIL）。（3）妊娠結(jié)局：胎兒窘迫、早產(chǎn)、羊水污染。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組臨床療效

試驗(yàn)組臨床療效好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 比較兩組肝功能

治療前，試驗(yàn)組與對(duì)照組肝功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，試驗(yàn)組、對(duì)照組肝功能指標(biāo)均比治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組治療后肝功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3 比較兩組不良妊娠結(jié)局

試驗(yàn)組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

ICP是妊娠中晚期特有的一種肝臟疾病，治療有難度，首選藥物是腺苷蛋氨酸，可以有效緩解癥狀，加快機(jī)體膽汁流動(dòng)，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。該藥物的藥理機(jī)制是通過(guò)讓質(zhì)膜磷酸脂甲基化，對(duì)肝臟細(xì)胞膜流動(dòng)性進(jìn)行調(diào)節(jié)，并利用轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)使得肝臟解毒過(guò)程中硫化產(chǎn)物合成增加，防止肝內(nèi)膽汁淤積，可以改善患者肝功能[4]。但是，由于患者個(gè)體差異大，病情進(jìn)展程度不同，使用藥物時(shí)可產(chǎn)生不同的效果，影響妊娠結(jié)局[5]。為此，在對(duì)患者進(jìn)行藥物治療的過(guò)程中，需要對(duì)患者的實(shí)際病情、對(duì)藥物的耐受程度進(jìn)行綜合分析與評(píng)定，以此為患者合理用藥，在獲得滿意治療效果的同時(shí)，保證患者用藥安全。呂冰冰[6]研究中指出，熊去氧膽酸在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者臨床治療中使用，臨床總有效率91.30%，高于腺苷蛋氨酸治療71.74%。同時(shí)患者肝功能指標(biāo)AST、TBIL、DBIL指標(biāo)改善幅度大。分析原因?yàn)椋盒苋パ跄懰崾且环N利膽藥，可以利用與內(nèi)源性膽汁酸的競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制，對(duì)膽汁的排泄進(jìn)行促進(jìn)，同時(shí)降低機(jī)體腸道對(duì)內(nèi)源性膽汁酸的重吸收，改善肝功能，減少膽汁淤積[7]。對(duì)ICP患者聯(lián)合使用兩種藥物，可以通過(guò)不同的利膽功能作用，發(fā)揮藥物協(xié)同作用，提高治療效果，快速改善患者肝功能，改善疾病癥狀，獲得理想的妊娠結(jié)局。本研究中，試驗(yàn)組臨床療效、肝功能、不良妊娠結(jié)局方面均好于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，熊去氧膽酸治療ICP的臨床療效確切，可改善妊娠結(jié)局，值得應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 邱敏玲，邱潔玲，王玲，等.熊去氧膽酸聯(lián)合思美泰對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者血清sICAM-1及CGRIA的影響[J].吉林醫(yī)學(xué)，2021，42（5）：1099-1102.

[2] 彭玉芝.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床效果[J].現(xiàn)代診斷與治療，2021， 32（20）：3241-3242.

[3] 曹媛媛.探討腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者肝功能及妊娠結(jié)局的影響[J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2021，6（15）：114-116，127.

[4] 周俊.熊去氧膽酸聯(lián)合維生素C對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者肝功能指標(biāo)及妊娠結(jié)局的影響[J].藥品評(píng)價(jià)， 2021，18（13）：821-823.

[5] 姚岳紅，何雪蓮.熊去氧膽酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥效果[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2021，29（5）：964-967.

[6] 呂冰冰.熊去氧膽酸對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者臨床療效 妊娠結(jié)局核轉(zhuǎn)錄因子-κB白細(xì)胞介素-17及Toll樣受體4的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2022，37（1）：45-47.

[7] 孔麗.熊去氧膽酸聯(lián)合甘草甜素片治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2021，28（4）：489-490.