為服務(wù)北京國際科技創(chuàng)新中心和高水平人才高地建設(shè)，充分發(fā)揮學(xué)術(shù)交流在推動科技創(chuàng)新、服務(wù)區(qū)域經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展方面的作用，突出前沿科技、交叉融合，促進(jìn)高水平科技自立自強(qiáng)，2022年4月28日，首都前沿學(xué)術(shù)成果報告會（化學(xué)生物學(xué)）成功舉辦。

學(xué)術(shù)成果報告交流環(huán)節(jié)，報告人劉磊教授、陳鵬教授、焦寧教授、李樂樂研究員分別作了主旨報告。這4個報告展示了化學(xué)生物學(xué)最前沿的進(jìn)展，以下是報告人的精彩內(nèi)容分享。

清華大學(xué)劉磊教授入選的論文是《使用化學(xué)方法合成蛋白質(zhì)》。劉磊教授團(tuán)隊使用基于蛋白酰肼法的蛋白質(zhì)化學(xué)全合成方法，發(fā)展了一種新結(jié)構(gòu)的E2Dap-UbDha蛋白質(zhì)探針。功能研究表明該探針能夠與E3酶Nedd4和Parkin實(shí)現(xiàn)有效交聯(lián)，進(jìn)一步機(jī)制研究為Parkin催化E2～Ub轉(zhuǎn)硫酯反應(yīng)的分子機(jī)制提供了新線索。在該工作中，劉磊教授團(tuán)隊設(shè)計并合成了一種新型E2Dap-UbDha 蛋白質(zhì)探針，展示了蛋白質(zhì)化學(xué)合成在獲取新結(jié)構(gòu)活性交聯(lián)探針工具上的應(yīng)用。該探針豐富了泛素探針工具箱，為半胱氨酸型E3酶的結(jié)構(gòu)機(jī)制研究提供了新機(jī)遇。

北京大學(xué)陳鵬教授入選的論文是《活細(xì)胞化學(xué)反應(yīng)的開發(fā)與應(yīng)用》。陳鵬/樊新元課題組長期致力于活細(xì)胞化學(xué)反應(yīng)的開發(fā)與應(yīng)用研究，突破了在活細(xì)胞內(nèi)研究蛋白質(zhì)的技術(shù)瓶頸，開拓了生物正交反應(yīng)和應(yīng)用的新方向。該實(shí)驗(yàn)室進(jìn)一步拓展活細(xì)胞化學(xué)反應(yīng)的應(yīng)用前沿與邊界，在細(xì)胞凋亡的生物正交調(diào)控、細(xì)胞相互作用的原位-實(shí)時捕獲以及新冠病毒表面的“共價反應(yīng)”抗體等方向取得了系列進(jìn)展。

北京大學(xué)焦寧教授入選的論文是《活性分子修飾改造及創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)》。焦寧團(tuán)隊長期致力于綠色化學(xué)、藥物合成的綠色化、基于代謝類疾病的新藥發(fā)現(xiàn)研究，在綠色氧化反應(yīng)、氮化反應(yīng)和鹵化反應(yīng)等研究中取得了一系列創(chuàng)新性成果，提出了簡單碳?xì)浠衔锏磻?yīng)的概念，利用氧氣為氧化劑突破了氧合反應(yīng)的瓶頸，解決了一些鹵化試劑活化的關(guān)鍵問題。通過氧化、氮化、鹵化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)藥物活性中間體的高效合成與修飾，并在針對代謝類疾病的新藥發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域取得了多項(xiàng)創(chuàng)新性成果。

國家納米科學(xué)中心李樂樂研究員入選的論文是《時空選擇性分子成像》。李樂樂課題組長期致力于開發(fā)時空選擇性分子成像新方法，前期提出了利用上轉(zhuǎn)換發(fā)光操控分子傳感和成像的新概念，近年來將該方法拓展應(yīng)用于RNA、pH、金屬離子和酶等多種關(guān)鍵分子的時空選擇性成像分析。在此基礎(chǔ)上，構(gòu)建了近紅外光操控的鏈置換反應(yīng)，并耦合線粒體靶向定位策略，實(shí)現(xiàn)了對兩種mitomiR的邏輯型成像分析。通過將設(shè)計的光響應(yīng)性DNA傳感分子、線粒體定位分子以及上轉(zhuǎn)換納米顆粒相結(jié)合，構(gòu)建了近紅外調(diào)控的納米器件。該體系的傳感功能在遞送至線粒體的過程中處于關(guān)閉狀態(tài)，只有到達(dá)線粒體后，在近紅外光的激活下才被開啟，從而確保在特定亞細(xì)胞器空間內(nèi)精準(zhǔn)mitomiR成像。該工作有望為mitomiR的生物功能研究提供一種有力的工具。