夏雪園 孫麥青
【摘 要】 目的:觀察臍灸療法聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯治療脾氣虧虛型變應(yīng)性鼻炎42例的臨床療效。方法:收集脾氣虧虛型變應(yīng)性鼻炎患者84例,隨機(jī)分為對(duì)照組42例,予西藥糠酸莫米松鼻噴霧劑噴鼻;觀察組42例,予臍灸療法聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯加減治療;治療28 d(4療程)后,觀察治療前后臨床癥狀積分變化,并對(duì)血清白細(xì)胞介素-17(IL-17)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果:觀察組臨床癥狀積分高于對(duì)照組;觀察組IL-10水平低于對(duì)照組,IL-17、TGF-β1水平高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論:臍灸療法聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體炎性因子IL-17、IL-10、TGF-β1,影響Th17與Treg免疫平衡,提高機(jī)體免疫能力,改善患者癥狀,臨床效果顯著,值得推廣。
【關(guān)鍵詞】 變應(yīng)性鼻炎;臍灸療法;補(bǔ)中益氣湯;臨床療效
【中圖分類號(hào)】R276.1?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517(2022)17-0106-05
Clinical Observation on 42 Cases of Allergic Rhinitis of Spleen Qi Deficiency Treated by
Umbilical Moxibustion Combined with Buzhong Yiqi Decoction
XIA Xueyuan1 SUN Maiqing2*
1.The Second Clinical Medical College of Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450002, China;
2.Henan Province hospital of TCM/The Second Affiliated Hospital of Henan University of CM, Zhengzhou 450002, China
Abstract:
Objective To observe 42 cases of Allergic Rhinitis of Spleen qi deficiency type treated by umbilical moxibustion combined with Buzhong Yiqi Decoction.Methods 84 patients with allergic rhinitis due to spleen qi deficiency in department of otorhinolaryngology, Henan provincial hospital of traditional Chinese medicine were collected, and 42 patients in the control group were treated with metasone furoate nasal spray.42 cases in the therapy group were treated with umbilical moxibustion combined with Buzhong Yiqi decoction.After 28 days′ of treatments(4 courses), the changes of clinical symptom integrals before and after treatments were observed, and the serum interleukin-17 (IL-17), interleukin-10 (IL-10) and transforming growth factor-β1 (TGF-β1) were compared.Results The clinical symptom integrals of the therapy group were higher than those in the control group.The IL-10 level in the therapy group was lower than that of control group, and the IL-17 and TGF-β1 levels were higher than that of the control group (P<0.05).Conclusion Umbilical moxibustion combined with Buzhong Yiqi Decoction can regulate the inflammatory factors IL-17, IL-10 and TGF-β1, and affect the immune balance of Th17 and Treg, improve the body′s own immune ability, and improve the symptoms of patients.The clinical efficacy is significant, which is worth popularizing.
Key words:
Allergic Rhinitis ; Umbilical Moxibustion Therapy; Buzhong Yiqi Decoction; Clinical Efficacy
變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis, AR),以鼻癢、陣發(fā)性噴嚏、清涕和鼻塞作為典型癥狀。現(xiàn)西醫(yī)治療AR以鼻用糖皮質(zhì)激素、口服抗組胺藥、抗白三烯藥等藥物為主,多為對(duì)癥治療?;颊邔?duì)于藥物治療后易反復(fù)發(fā)作的癥狀控制不滿意,愿意積極尋求替代療法[1-2]。舌下免疫治療費(fèi)用較高、治療時(shí)間長(zhǎng),且國(guó)內(nèi)目前僅有粉塵螨滴劑一種舌下過(guò)敏原疫苗可供臨床使用,無(wú)法全面覆蓋變應(yīng)原類型[3],因而難以被多數(shù)患者接受。流行病學(xué)研究表明AR患病率逐年升高[4],嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。對(duì)此,中醫(yī)吸取現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的診療技術(shù)與方法,內(nèi)外結(jié)合治療,從調(diào)理體質(zhì)入手,綜合治療。《醫(yī)學(xué)心悟·卷五》載:“鼻準(zhǔn)屬脾土?!逼馓澨摬粌H容易導(dǎo)致邪滯鼻竅,且影響體質(zhì),致使機(jī)體易過(guò)敏。而現(xiàn)代人們的飲食習(xí)慣、生活工作習(xí)慣以及環(huán)境對(duì)人體的脾臟造成了極大的影響,甚至造成負(fù)擔(dān)。脾氣虧虛,營(yíng)衛(wèi)氣血生化之源不足,清陽(yáng)無(wú)法滋養(yǎng)清竅,抗邪無(wú)力,則出現(xiàn)各種典型癥狀。補(bǔ)中益氣湯健脾益氣、升陽(yáng)通竅,臨床可調(diào)節(jié)以及增強(qiáng)機(jī)體的免疫力。臍灸療法屬于中醫(yī)外治法的范疇,臍灸療法可增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力,有益氣健脾、扶正祛邪的功效。本研究通過(guò)研究臍灸療法聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯治療脾氣虧虛型AR,探討外治與內(nèi)治結(jié)合對(duì)脾氣虧虛型AR的療效及對(duì)炎性因子IL-17、IL-10、TGF-β1的影響,為中醫(yī)藥治療AR提供新的依據(jù)與思路。
1 資料與方法
1.1 一般資料 收集2019年9月至2020年8月河南省中醫(yī)院耳鼻喉科就診的AR病例。擬納入80例患者,以15%的脫落與剔除病例計(jì)算,納入92例脾氣虧虛型AR患者。最終統(tǒng)計(jì)分析的病例數(shù)共84例。以隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和觀察組,每組各42例。對(duì)照組男性20例,女性22例;年齡19~58歲,平均(35.33±10.42)歲;病程1~20年,平均(5.95±4.60)年。觀察組男性18例,女性24例;年齡21~53歲,平均(37.02±8.55)歲;病程1~15年,平均(5.45±4.12)年。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2015年,天津)》[3],以下簡(jiǎn)稱《指南》。①癥狀:噴嚏、清涕、鼻癢和鼻塞等癥狀出現(xiàn)2個(gè)或以上,每天癥狀持續(xù)或累計(jì)在1h以上,可伴有眼癢、流淚和眼紅等眼部癥狀。②體征:常見鼻黏膜蒼白、水腫,鼻腔水樣分泌物。③變應(yīng)原檢測(cè):至少一種變應(yīng)原SPT和/或血清特異性IgE陽(yáng)性。應(yīng)根據(jù)患者典型的過(guò)敏病史、臨床表現(xiàn)以及一致的變應(yīng)原檢測(cè)結(jié)果而作出AR的診斷。
1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)·鼻鼽》[5]制定:①可有個(gè)人或家族過(guò)敏性疾病史;②突然和反復(fù)發(fā)作的鼻癢、噴嚏、清涕為主要癥狀,部分患者有鼻塞、嗅覺(jué)減退、眼睛發(fā)癢、哮喘等癥狀;③鼻粘膜蒼白、淡白、淡紫或紅色,雙下鼻甲水腫,鼻腔內(nèi)可見透明水樣分泌物。
中醫(yī)辨證參照國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局頒布的《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)·證候部分》[6]制定,具體表現(xiàn)為:脾氣虧虛、鼻竅失充所致鼻塞、鼻內(nèi)癢感、清涕,噴嚏,自汗惡風(fēng),鼻甲腫脹、色淡白;或伴咽喉部癢感、咳嗽、白粘痰,或眼干癢、流淚;或伴有食少、腹脹、大便溏、神疲、肢體倦怠,或大便稀溏黏滯,舌胖大而有齒痕,頭暈乏力,氣短懶言或舌淡苔白或白膩,脈沉細(xì)或弱。
1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合AR的中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②符合脾氣虧虛型中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn);③受試者為年齡18~60歲;④患者均知情同意且簽署知情同意書。
1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他嚴(yán)重疾病;②1個(gè)月內(nèi)使用其他治療方式或藥物治療AR;③妊娠期或哺乳期女性患者;④治療期間參與其他藥物臨床試驗(yàn);⑤臍灸期間禁忌癥:月經(jīng)期、饑餓狀態(tài)、實(shí)熱證、陰虛發(fā)熱、臍部皮膚破損者。
1.4 方法 對(duì)照組:糠酸莫米松鼻噴霧劑噴鼻,默沙東公司生產(chǎn),進(jìn)口藥物注冊(cè)證號(hào):H20130182,每側(cè)鼻孔2撳(每撳50 μg),一日1次(總量200 μg),癥狀被控制后,劑量可減至每側(cè)鼻孔1撳(總量100 μg)。觀察組:①首先制作藥餅,將中藥材(干姜、白術(shù)、肉桂、黃芪、黨參、艾草等)加工成粉,加蜂蜜、溫水調(diào)制成厚度為3 cm、直徑為5 cm左右的圓形藥餅。②病人選取仰臥位,暴露肚臍,進(jìn)行酒精消毒,將藥粉填滿臍部;并將帶孔的艾柱器置在臍部上方,將艾柱器的孔心與患者的臍中心對(duì)準(zhǔn),在艾柱器內(nèi)平鋪中藥粉;然后,將制作好的藥餅放置于艾柱器內(nèi),將艾柱放置于藥餅上,從艾柱上端開始點(diǎn)燃,待燃盡后換另一柱,治療時(shí)間控制在30 min。③口服補(bǔ)中益氣湯加減(黨參、黃芪、當(dāng)歸、陳皮、升麻、柴胡、白術(shù)、甘草、焦三仙各適量),每日1劑(400 mL),每次200 mL,2次/d,早晚飯后30 min溫服。兩組均以7 d為1個(gè)療程,治療28 d(4個(gè)療程)后觀察療效。
1.5 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分[7]:鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕、畏寒肢冷、氣短、面色蒼白、倦怠乏力,按照無(wú)、輕、中、重分別計(jì)為0、1、2、3分。②鼻結(jié)膜炎生活質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷(RQLQ)[8]:總分100分,分?jǐn)?shù)越高,生活質(zhì)量越低。③觀察兩組治療前后的臨床主要癥狀(鼻塞、鼻癢、噴嚏、清涕)及體征(前鼻鏡檢查)按照無(wú)、輕、中、重分別計(jì)為0、1、2、3分,積分為各項(xiàng)證候分值之和,癥狀及體征標(biāo)準(zhǔn)參照《指南》[3]。④IL-17、IL-10、TGF-β1的水平。
兩組均于治療前后對(duì)以上指標(biāo)進(jìn)行評(píng)分,并觀察治療期間的不良反應(yīng)。
1.6 療效判定 參照《關(guān)于變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》(2004蘭州)[9]:根據(jù)治療前后癥狀與體征計(jì)分的總和,計(jì)算其癥狀及體征減少的百分率(N),即(尼莫地平法)N=[(治療前總分-治療后總分)/治療前總分]×100%。顯效為臨床癥狀與體征明顯減輕或消失,N≥66%;有效為臨床癥狀與體征均見好轉(zhuǎn),26% 1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料則采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 結(jié)果 兩組完成試驗(yàn)84例,共脫落3例,剔除5例。其中對(duì)照組1例因妊娠自動(dòng)終止試驗(yàn);1例因身體其他疾病原因自動(dòng)終止試驗(yàn);觀察組1例因調(diào)動(dòng)工作不能完成試驗(yàn)而脫落。3例因未嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)方案進(jìn)行而剔除;2例因依從性較差而剔除。 2.1 兩組治療前后各臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)比較分析 治療前兩組的各臨床癥狀(鼻塞、鼻癢、噴嚏、清涕)、體征、中醫(yī)證候積分、RQLQ評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組各臨床癥狀均較治療前改善(P<0.05)。詳見表1。 2.2 兩組治療前后血清IL-10、IL-17、TGF-β1的比較 治療前,兩組的IL-10、IL-17、TGF-β1差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組的IL-10均較治療前下降(P<0.05);IL-17、TGF-β1均較治療前升高(P<0.05)。詳見表2。 2.3 兩組臨床療效比較 對(duì)照組總有效率為80.95%,觀察組總有效率為95.24%,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。 2.4 遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià) 治療后3個(gè)月內(nèi)隨訪,觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。 2.5 安全性評(píng)價(jià) 在試驗(yàn)過(guò)程中,兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。 3 討論 AR發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,研究[10]表明,Treg/Th17細(xì)胞失衡與AR的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。輔助性T細(xì)胞17(Th17)募集炎性細(xì)胞,誘導(dǎo)細(xì)胞浸潤(rùn)和組織炎性損傷,從而加重病情,而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)在維持機(jī)體的免疫穩(wěn)態(tài)中起著重要作用[11]。IL-17作為Th17細(xì)胞主要分泌的炎性細(xì)胞因子,通過(guò)促進(jìn)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等在炎癥部位聚集,增加粘液分泌而導(dǎo)致炎癥發(fā)生,它在誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的表達(dá)及引起局部炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)方面發(fā)揮了重要作用[12]。IL-10和TGF-β1作為Treg分泌的發(fā)揮免疫抑制作用的細(xì)胞因子,能夠抑制促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生[13-14],從而抑制Th17介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)??匪崮姿杀菄婌F劑作為一線用藥的鼻用糖皮質(zhì)激素,主要通過(guò)減輕嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞對(duì)鼻黏膜上皮的浸潤(rùn),減少炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子的生成和釋放,抑制細(xì)胞因子的效應(yīng),以發(fā)揮抗炎作用[15]。本研究結(jié)果顯示治療后患者血清中IL-17水平顯著降低;IL-10、TGF-β1水平顯著升高,提示治療后紊亂的Treg/Th17再度平衡,通過(guò)減少促炎細(xì)胞因子的聚集,抑制機(jī)體異常炎癥反應(yīng),進(jìn)而改善鼻部癥狀;且本研究結(jié)果顯示觀察組變化程度顯著優(yōu)于對(duì)照組,說(shuō)明臍灸療法聯(lián)合中藥治療可通過(guò)調(diào)節(jié)血清中炎性因子IL-17、IL-10、TGF-β1水平,恢復(fù)Treg/Th17細(xì)胞平衡,改善機(jī)體免疫功能。 AR在中醫(yī)稱為“鼻鼽”,本病發(fā)病與肺、脾、腎三臟有關(guān),多為本虛標(biāo)實(shí)之證?!峨s病源流犀濁·卷二十三》載“鼻為肺竅,外象又屬土”,脾氣虧虛為AR的主要病機(jī)之一。本研究在補(bǔ)中益氣湯的基礎(chǔ)上進(jìn)行加減,使方藥更加貼合患者癥狀。脾氣健,氣血充沛,清陽(yáng)升發(fā),則鼻竅得以濡養(yǎng)。全方共奏健脾益氣,升陽(yáng)通竅之功[16-17]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究[18-19]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)中益氣湯中黃芪中的黃芪多糖、柴胡中的皂苷以及蒼耳子中的蒼術(shù)甙均可通過(guò)調(diào)節(jié)炎性因子的釋放而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)?!澳殲槲迮K六腑之體,元?dú)鈿w藏之根”,臍朝百脈,調(diào)陰陽(yáng),補(bǔ)氣血,溫脾腎。研究[20]表明,臍療可增強(qiáng)機(jī)體免疫能力,臨床對(duì)于免疫功能失調(diào)疾病,可從臍入手治療。臍療藥物通過(guò)臍部較薄的皮膚滲透,激發(fā)經(jīng)絡(luò)之氣,聯(lián)絡(luò)全身脈絡(luò)。據(jù)解剖學(xué),臍部有豐富的動(dòng)靜脈網(wǎng),滲透性極佳。臍部對(duì)于藥物刺激或溫度變化的敏感度較高,有利于信息的傳遞[21]。本研究中臍灸療法借助艾火的熱力,透入肌膚,激發(fā)經(jīng)絡(luò)之氣,疏通經(jīng)絡(luò),調(diào)和氣血,以升提陽(yáng)氣,使機(jī)體的失衡狀態(tài)趨于平衡。 本研究結(jié)果顯示:觀察組臨床療效總有效率為95.24%,對(duì)照組總有效率為80.95%。王亞琴等[22]在觀察三伏貼聯(lián)合鼻敏方防治AR療效上,治療組各臨床癥狀評(píng)分明顯優(yōu)于觀察組,且兩者結(jié)合不僅近期療效好,遠(yuǎn)期預(yù)防復(fù)發(fā)的療效更加顯著。肖潔等[23]在觀察蒼耳子散合麻黃湯加減熏蒸治療AR寒證的有效性中,治療組臨床療效總有效率為97.2%,對(duì)照組為80.6%。本研究與王亞琴、肖潔等學(xué)者的研究結(jié)果比較接近。本研究中觀察組的各臨床癥狀積分改善水平明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示臍灸療法聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯能夠改善患者的體質(zhì)以及提高患者生活質(zhì)量。本研究以中醫(yī)整體觀為指導(dǎo),從內(nèi)治與外治結(jié)合入手,在藥物治療的基礎(chǔ)上配合臍灸,有助于宣通鼻竅,驅(qū)邪外出,促進(jìn)患者康復(fù);且副作用小,安全程度比較理想,有效規(guī)避了西藥治療中患者所出現(xiàn)的不良反應(yīng),值得臨床推廣應(yīng)用,可作為臨床治療AR的替代和輔助治療。 本研究證實(shí)臍灸療法聯(lián)合補(bǔ)中益氣湯治療AR的臨床療效及能夠改善患者機(jī)體免疫功能,但仍有改進(jìn)之處:研究例數(shù)偏少,對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能造成一定的偏差,故在將來(lái)可通過(guò)擴(kuò)大研究例數(shù)進(jìn)一步觀察;治療周期偏短,未進(jìn)一步對(duì)遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)控制效果進(jìn)行研究,因此后期應(yīng)延長(zhǎng)研究周期并進(jìn)行大樣本的長(zhǎng)期隨訪以尋求更加具有參考意義的結(jié)果。 參考文獻(xiàn) [1]JUNG H J, CHUNG Y J,CHOI Y S, et al. 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