陳丹丹
據(jù)西班牙《先鋒報(bào)》網(wǎng)站報(bào)道,一名女性患者在2006年被診斷出感染人類免疫缺陷病毒(HIV),15年來她未接受任何治療,卻成功地控制了感染。她是世界上第一個(gè)在不服用任何藥物的情況下,在如此長時(shí)間內(nèi)成功控制感染的患者,并被認(rèn)為已功能性治愈了艾滋病。
巴塞羅那醫(yī)院和加泰羅尼亞自治區(qū)一家生物研究所的研究人員和醫(yī)生多年來一直與該患者合作,并在此過程中發(fā)現(xiàn)了她的免疫系統(tǒng)有效對(duì)抗感染的機(jī)制,為研發(fā)治愈艾滋病的有效療法重新點(diǎn)燃希望。
目前來看,很多HIV感染者在確診后一直會(huì)接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療,以降低體內(nèi)的病毒濃度并防止病毒進(jìn)一步復(fù)制。不過部分病毒仍然處于休眠狀態(tài),隱藏在細(xì)胞內(nèi),形成病毒儲(chǔ)存庫。如果治療中斷,這些儲(chǔ)存庫中的病毒就會(huì)被重新激活,感染隨之再次變得活躍。出于這個(gè)原因,絕大多數(shù)確診患者要接受終身的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。
然而,也存在一些非常罕見的病例:有些患者因?yàn)閾碛斜Wo(hù)性遺傳因子,在沒有接受任何治療的情況下,免疫系統(tǒng)就會(huì)產(chǎn)生非常強(qiáng)的CD8+T細(xì)胞效應(yīng),進(jìn)而抑制病毒;有些人因?yàn)樵邮芄撬枰浦不蚱涓腥镜牟《敬嬖谌毕?。此外,還有一小部分患者,即艾滋病“治療后控制者”,他們?cè)诮邮芰艘欢螘r(shí)間的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物后,如果停止服用,還能在幾個(gè)月甚至幾年內(nèi)控制病毒感染。
然而,這位來自巴塞羅那的患者與這些案例都不同。16年前,她在感染的急性期確診,需要住院治療,并被納入一項(xiàng)臨床試驗(yàn)。在9個(gè)月的時(shí)間里,除了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療外,她還在頭8周服用了一種免疫抑制藥物環(huán)孢菌素A。在停止用藥后,這名患者繼續(xù)控制住了感染,并且已經(jīng)維持了15年,盡管她并不像精英控制者那樣擁有保護(hù)性遺傳因子。
參與該項(xiàng)研究的研究人員努里婭·克利門特指出:“該患者接受了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)治療,停止治療后,她就能自行控制病毒。這種情況令人震驚,因?yàn)樗呀?jīng)維持了超過15年?!彼€說:“隨著時(shí)間的推移,我們也發(fā)現(xiàn)其病毒儲(chǔ)存庫的儲(chǔ)量逐步下降,這表明免疫系統(tǒng)正在發(fā)揮重要作用?!?/p>
該研究團(tuán)隊(duì)剛剛在加拿大蒙特利爾舉行的2022年國際艾滋病大會(huì)上介紹了這一病例。研究人員決定就賦予這位巴塞羅那患者這種能力的機(jī)制展開系統(tǒng)研究。他們首先用該患者的CD4+T細(xì)胞(HIV的主要攻擊目標(biāo))進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),將其暴露在充滿病毒的環(huán)境中,并發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞受到了感染。然而,當(dāng)研究人員把病毒放入帶有血細(xì)胞的樣本中時(shí),病毒的感染卻被抑制了,這就給了他們一個(gè)研究線索。
克利門特表示:“我們發(fā)現(xiàn)了這些細(xì)胞的特征,它們是先天免疫的特殊細(xì)胞——自然殺傷細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。而正是這兩種細(xì)胞亞型控制了這名患者的病毒感染。這就是我們發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新自愈機(jī)制?!?/p>
研究團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人何塞普·馬略拉斯強(qiáng)調(diào)稱:“該項(xiàng)研究開辟了一條新途徑,以期研發(fā)出能夠模擬該患者先天反應(yīng)的這些細(xì)胞活動(dòng)或者能夠增強(qiáng)其活性的療法,從而使更多人能夠受益于這種無需治療的功能性治愈方法?!?/p>
盡管巴塞羅那的患者體內(nèi)仍有病毒,但病毒載量已經(jīng)無法檢測(cè)出來,所以她已經(jīng)不能將病毒傳染給其他人。研究人員胡安·安布羅肖尼指出:“值得一提的是,她是一名女性患者,因?yàn)樵贖IV研究中,大多數(shù)志愿者是有過男男性行為的患者,但女性才是HIV感染率最高的群體。”他還表示,這位患者的情況之所以引人注意,是因?yàn)椤八呀?jīng)到了一定的年紀(jì)”,而這一點(diǎn)很重要,因?yàn)椤八懈腥具^程的控制效果會(huì)隨著年齡增長而降低”。