郝若飛，趙松

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)附屬護(hù)國(guó)寺中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100086；

2.北京安貞醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100029

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一類(lèi)由多種病因共同作用導(dǎo)致的以血糖持續(xù)性升高為特征的代謝性疾病，而糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)則是最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一。據(jù)調(diào)查，20%～40%的糖尿病患者可進(jìn)展為糖尿病腎病，誘發(fā)終末期腎臟疾病，導(dǎo)致糖尿病患者死亡率上升，嚴(yán)重影響患者生命健康安全[1]。糖尿病腎病早期癥狀不明顯，且病程進(jìn)展緩慢，容易被忽視，一旦患者發(fā)生持續(xù)性的蛋白尿，病情則無(wú)法逆轉(zhuǎn)。以往臨床上常常采用肌酐等指標(biāo)對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行診斷，然而這些指標(biāo)容易受到飲食、腎損傷程度等因素的影響而無(wú)法判斷病情嚴(yán)重程度，存在局限性[2]。胱抑素C(Cys-C)是檢測(cè)腎小球功能的有效指標(biāo)，能反映糖尿病腎病的嚴(yán)重程度[3]；補(bǔ)體C1q可在腎臟沉積造成腎臟損傷[4]；轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)對(duì)早期的腎臟損害具有提示作用[5]；25-羥基維生素D[25(OH)D]參與了早期糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展[6]。本研究旨在探討Cys-C、C1q、TRF、25(OH)D水平在DN患者中的變化及其與糖尿病腎病的相關(guān)性，以期為臨床醫(yī)生的診療工作提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年1月至2020年12月期間北京中醫(yī)藥大學(xué)附屬護(hù)國(guó)寺中醫(yī)醫(yī)院收治的168例2型糖尿病患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)糖尿病的診斷符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2020年版)》[7]且臨床資料完整；(2)近期無(wú)泌尿系統(tǒng)感染性疾??；(3)近6個(gè)月未服用腎毒性藥物史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他疾病引起的腎臟疾??；(2)合并高血壓、腦血栓等心腦血管疾??；(3)免疫系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；(4)合并惡性腫瘤；(5)精神疾病史；(6)妊娠或哺乳期婦女。168例糖尿病患者根據(jù)尿蛋白排泄率(UAER)分為DM組(UAER＜20μg/min)88例和DN組(UAER＞20μg/min)80例。DM組患者中男性50例，女性38例；年齡30～75歲，平均(63.62±6.68)歲；糖尿病病程3～15年，平均(6.35±1.56)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為18～30 kg/m2，平均(24.68±4.11)kg/m2。DN組患者中男性45例，女性35例；年齡30～75歲，平均(64.01±7.02)歲；糖尿病病程2～14年，平均(6.78±1.32)年；BMI為18～30 kg/m2，平均(24.77±4.35)kg/m2。選取同期在我院體檢中心行健康體檢者100例作為對(duì)照組，其中男性57例，女性43例；BMI為18～30 kg/m2，平均(24.16±5.92)kg/m2。三組受試者的性別、年齡、BMI等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均知情同意。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法所有入組研究對(duì)象空腹至少8 h以上于第二天早晨8點(diǎn)抽取靜脈血兩管各3 mL。一管注入含分離膠黃色促凝管靜置30 min后以3 000 r/min離心10 min，分離上層血清檢測(cè)Cys-C、C1q、TRF，采用貝克曼5800全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。另一管注入無(wú)添加劑紅色試管，靜置30 min后以3 000 r/min離心10 min，分離上層血清，采用雅培i4000全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀及其配套試劑盒檢測(cè)25(OH)D。檢測(cè)試劑均在有效期內(nèi)，室內(nèi)、室間質(zhì)控均在控，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析。采用Spearman相關(guān)性分析Cys-C、C1q、TRF、25(OH)D與糖尿病腎病蛋白尿定量的相關(guān)性。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者的血清Cys-C、C1q、TRF、25(OH)D水平比較DN組和DM組患者的Cys-C、C1q、TRF水平顯著高于對(duì)照組，25(OH)D水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；DN組患者的Cys-C、C1q、TRF水平明顯高于DM組，25(OH)D水平明顯低于DM組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組受檢者的血清Cys-c、C1q、TRF、25-(OH)D水平比較(±s)

表1 三組受檢者的血清Cys-c、C1q、TRF、25-(OH)D水平比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，a P＜0.05；與DM組比較，b P＜0.05。

組別DN組DM組對(duì)照組F值P值例數(shù)80 88 100 Cys-C(mg/L)3.77±0.47ab 1.89±0.36a 0.54±0.15 16.543 0.001 C1q(ng/L)308.03±30.35ab 246.49±22.56a 178.34±16.53 23.432 0.001 TRF(mg/L)10.13±2.32ab 1.78±0.56a 1.13±0.32 14.467 0.001 25(OH)D(μg/L)20.49±3.41ab 27.48±2.87a 35.72±3.84 20.147 0.001

2.2 Cys-C、C1q、TRF、25(OH)D與糖尿病腎病的相關(guān)性根據(jù)Spearman相關(guān)性分析顯示Cys-C、C1q、TRF、25(OH)D與糖尿病腎病密切相關(guān)，見(jiàn)表2。

表2 Cys-C、C1q、TRF、25(OH)D對(duì)糖尿病腎病的相關(guān)性

3 討論

糖尿病是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的慢性非傳染性疾病之一。據(jù)調(diào)查，2019年全世界有近4.6億糖尿病患者，其中有超過(guò)400萬(wàn)人死于糖尿病的并發(fā)癥[8]。其中糖尿病腎病是最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，多由生理因素、遺傳因素、環(huán)境因素等共同作用產(chǎn)生[9]。糖尿病腎病起病隱匿，進(jìn)展也較緩慢，糖尿病期可持續(xù)數(shù)十年才達(dá)到發(fā)病高峰期。一旦出現(xiàn)蛋白尿，說(shuō)明腎臟出現(xiàn)不可逆的實(shí)質(zhì)性損傷，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)期。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷對(duì)糖尿病腎病的干預(yù)及治療具有重要意義。

Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族成員之一，主要分布于肺、心臟等多個(gè)器官。Cys-C在人體內(nèi)水平穩(wěn)定，不受飲食、年齡、性別等因素的影響，在腎小球損傷的早期血液中含量就會(huì)上升，是臨床最常用的診斷糖尿病腎病的靈敏指標(biāo)[10]。C1q是補(bǔ)體C1的亞基，可以激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)和免疫功能。機(jī)體內(nèi)免疫球蛋白可在C1q的介導(dǎo)下結(jié)合增加，形成不易清除和轉(zhuǎn)運(yùn)的大分子免疫固相復(fù)合物在腎臟沉積，對(duì)血管壁也會(huì)造成一定程度損傷，同時(shí)進(jìn)一步激活補(bǔ)體系統(tǒng)造成腎組織的炎性損傷，糖尿病腎病患者C1q明顯升高[11]。TRF是一種糖蛋白，由679個(gè)氨基酸組成，能夠轉(zhuǎn)運(yùn)鐵離子。在糖尿病腎病的發(fā)病初期，腎小球?yàn)V過(guò)膜上負(fù)電荷減少，通透性增加，血液中的TRF就可以進(jìn)入腎小球[12]。因此，TRF是反映腎小球功能是否受損的敏感指標(biāo)。25(OH)D是維生素D的活性形式，是一種脂溶性的維生素，也是人體內(nèi)的一種類(lèi)固醇激素。臨床上一般檢測(cè)25(OH)D來(lái)反映維生素D水平。25(OH)D不僅可以調(diào)節(jié)鈣磷代謝，還可以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等，在糖尿病、腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病中起重要作用。25(OH)D對(duì)腎臟具有保護(hù)作用，參與并調(diào)控多種細(xì)胞的活動(dòng)。當(dāng)機(jī)體內(nèi)維生素D缺乏或不足時(shí)，糖尿病腎病的發(fā)病率就會(huì)升高[13]。本研究顯示，糖尿病腎病組患者Cys-C、C1q、TRF水平顯著升高，25(OH)D水平水平明顯下降(P＜0.05)，提示這些血清學(xué)指標(biāo)均參與了糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展。應(yīng)用Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，Cys-C、C1q、TRF、25(OH)D與糖尿病腎病密切相關(guān)(P＜0.05)，故應(yīng)密切監(jiān)測(cè)這些指標(biāo)，以防病情進(jìn)展嚴(yán)重，影響預(yù)后。

綜上所述，血清Cys-C、C1q、TRF、25(OH)D與糖尿病腎病密切相關(guān)，Cys-C、C1q、TRF是疾病進(jìn)程中危險(xiǎn)因素，而25(OH)D則是保護(hù)因素。但本研究樣本量較小，屬回顧性研究，有待日后加大樣本量進(jìn)行前瞻性設(shè)計(jì)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果的準(zhǔn)確性。