馬林 任博 郭婷 王淵,3,4**
(1.陜西中醫(yī)藥大學針灸推拿學院,陜西 咸陽 712046;2.西安醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院疼痛科,陜西 西安 710082;3.陜西省針藥結(jié)合重點實驗室,陜西 咸陽 712046;4.咸陽市神經(jīng)生物學(針灸)重點實驗室,陜西 咸陽 712046)
血管性癡呆(Vascular Dementia,VD)是指由缺血性卒中、出血性卒中以及造成記憶、認知和行為等腦區(qū)低灌注的腦血管疾病所致的嚴重認知功能障礙綜合征,以記憶力減退、認知及執(zhí)行功能下降、甚則行為異常等為主要癥狀[1]。近年來,隨著我國老齡化進程加快,癡呆癥患者的數(shù)量也逐年攀升。目前,我國癡呆癥患者約占全球癡呆患者總數(shù)的25%[2],其中阿爾茲海默癥發(fā)生率最高,VD位居第二[3],其發(fā)病人群也逐漸呈現(xiàn)年輕化趨勢[4],VD發(fā)病因素以年齡增長和血管性疾病為主[5]。VD涉及多種生理病理變化,盡管臨床上有多種藥物試驗正在進行,但是目前尚無可有效阻斷或延緩VD的藥物被正式批準使用[4]。VD隸屬于中醫(yī)學“呆病”“善忘”“癡呆”等范疇,其發(fā)病與先天不足、后天失養(yǎng)所致的氣血津液代謝失常相關,病機多為腦絡痹阻或腦髓失養(yǎng)。中醫(yī)針灸治療在防治VD方面表現(xiàn)出較大的潛能,通過作用于VD的多個靶點,多途徑調(diào)控相關基因的表達,修復認知功能障礙。筆者將對近5年針灸治療VD的文獻進行統(tǒng)計分析,為求明確當下VD治療的進展,以期為臨床中醫(yī)藥治療VD提供研究思路。
通過計算機檢索PubMed、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫(VIP)及維普數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫,收集2017年1月—2021年12月公開發(fā)表在其網(wǎng)站的關于針灸治療VD的臨床文獻。共篩出中文文獻62篇可供研究?,F(xiàn)述評如下:
1.1文獻檢索方法 中文文獻資料來源于PubMed、CNKI、VIP等,檢索詞包括“針灸”“針刺”“針灸治療”“電針”“血管性癡呆”;外文文獻資料來源于PubMed數(shù)據(jù)庫,檢索詞為“acupuncture”“acupuncture therapy”“moxibustion”“vascular dementia”;搜索年限均設定為2017年1月—2021年12月。
1.2診斷標準
1.2.1西醫(yī)診斷標準 參照中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會《血管性癡呆診斷標準草案》[6]中VD的診斷標準及《美國精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊》第4版(DSM-Ⅳ)中癡呆的診斷標準:①認知損害:患者主訴或家屬等描述有認知功能障礙,并通過各項客觀檢查證實有認知功能障礙,或(和)客觀檢查表明認知功能較以往下降;②血管因素:包括腦血管疾病病史、局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征、腦血管病的影像學證據(jù)等,以上各項可單一存在或同時存在;③癡呆與腦血管病密切相關,癡呆發(fā)生于卒中后3個月內(nèi),并持續(xù)3個月以上,排除其他非血管因素導致的認知障礙。
1.2.2中醫(yī)診斷標準 參照VD中醫(yī)辨證量表(SDSVD)[7],主要表現(xiàn)為表情呆鈍,精神抑郁,或默默無語,不欲見人,記憶力差,定向力障礙,口多痰涎,不思飲食,雙目晦暗,舌質(zhì)淡、苔白,脈弱。
1.3文獻篩選 納入標準:①治療組/觀察組治療以針灸治療為主;②對照組可為針刺、中藥湯劑、西藥、中成藥、空白對照、認知康復功能訓練、經(jīng)顱磁刺激等;
排除標準:①內(nèi)容雷同、重復發(fā)表在多家期刊的文獻;②個案、驗案報道類,經(jīng)驗總結(jié)類,文獻綜述類一并剔除;③文獻中針灸選穴無相關主穴、配穴。
1.4文獻篩選 ①初篩:由兩位研究者通過檢索詞進行初次篩選;②全文審閱:此部分由兩位獨立評價者對初篩文獻進行時間、內(nèi)容、真實度、可信度等資料進行二次篩選;③對符合要求的文獻進行數(shù)據(jù)資料的提取,提取后進行交叉核對,如遇分歧,由第三位獨立評價者評判,完成數(shù)據(jù)錄入和校正。
1.5檢索結(jié)果 首次檢索共篩出241篇中文文獻,3篇外文文獻,根據(jù)納排標準進行第2次人工篩選,共篩選剔除重復文章、理論討論、低質(zhì)量和個案報道等182篇文獻,最終獲得中文文獻62篇?,F(xiàn)將其具體研究情況進行如下評述:針刺配合中西藥治療的文獻共24篇,單純針刺治療的文獻共22篇,針刺配合其他療法(穴位貼敷、溫針灸、重復經(jīng)顱磁刺激、認知功能康復訓練等)文獻共16篇。
2.1整體情況從2017年以來,針灸治療VD的文章整體質(zhì)量佳,共納入文獻62篇,其中針刺聯(lián)合中藥湯劑治療20篇[8-27],特定部位針刺治療8篇[28-35],單用針刺治療10篇[36-45],其他特殊刺法5篇[46-50],針刺聯(lián)合康復治療共4篇[51-54],溫針灸治療5篇[55-59],針刺聯(lián)合經(jīng)顱磁治療3篇[60-62],針刺聯(lián)合西藥治療3篇[63-65],電針治療3篇[66-68],透刺聯(lián)合穴位貼敷治療1篇[69]。其中,其他刺法包括頭穴叢刺、雷射針刺、飛經(jīng)走氣針刺、督脈透刺,特定部位針刺包括眼區(qū)針刺、十三鬼穴針刺等,但無論哪種針刺方法,其治療效果皆優(yōu)于單純藥物治療。由此可知,針刺為主治療VD療效顯著,值得臨床推廣。
2.2穴位分布分析結(jié)果
2.2.1經(jīng)穴分布情況 如圖1所示,在針刺治療VD的經(jīng)脈選用中,涉及了8條經(jīng)脈及經(jīng)外奇穴,以督脈頻次最高,其次是胃經(jīng)、經(jīng)外奇穴和膽經(jīng)等,而小腸經(jīng)、三焦經(jīng)的使用頻次較少。其中,督脈所選穴位共24個(占總穴位數(shù)72%),胃經(jīng)選穴21個(占總穴位數(shù)53%),經(jīng)外奇穴21個(占總穴位數(shù)15%),膽經(jīng)選穴18個(占總穴位數(shù)13%),其余為它經(jīng)選穴。對使用頻次在前15位且>30%的穴位進行歸經(jīng)整理(詳見表1)。
圖1 穴位歸經(jīng)占比圖
表1 主要經(jīng)穴使用頻次
2.2.2穴位配伍情況 配穴以局部選穴法[13,14,28,31,34,51,65]和上下選穴法[21,54,66-68]多見,局部選穴以百會、四神聰、神庭、風池、風府、翳風最為多見,遠端選穴常見豐隆、懸鐘、太溪、膈俞、三陰交、足三里等穴。腧穴分布部位以頭頸部最多,共涉及157次,其次分別為下肢99次,上肢46次,胸腹腰背30次(詳見表2)。特定穴使用頻次以交會穴為主,共涉及穴位13個,頻次為143,五腧穴63次,原穴49次,絡穴37次,八脈交會穴25次,八會穴24次,募穴13次,背俞穴5次,下合穴3次(詳見表3)。關聯(lián)規(guī)則結(jié)果顯示,百會-四神聰、百會-神庭-印堂-四神聰、百會-水溝-風池-四神聰、百會-水溝-四神聰?shù)扰湮榻M合皆可體現(xiàn)出針刺治療VD時局部配穴的思想。此外,懸鐘-水溝-內(nèi)關、腎俞-太溪-翳風-百會、豐隆-水溝-四神聰-內(nèi)關等配穴組合其置信度同為100%(詳見表4)。
表2 腧穴部位頻次
表3 特定穴使用頻次
表4 高頻腧穴關聯(lián)情況
2.2.3透刺選穴情況 在納入研究的65篇文獻中,有2篇[48-49]涉及透刺手法,均為督脈透刺。透刺選穴有百會透腦戶、大椎透至陽、筋縮透懸樞、腰陽關透長強、上星透神庭、百會透前頂、頷厭透懸厘、率谷透曲鬢等。
2.2.4溫針灸選穴情況 共有溫針灸治療5篇[55-59],選穴多分布于督脈和任脈,常見的穴位有氣海、關元、腰陽關、命門、腎俞等。
2.3其他情況
2.3.1針刺手法 關于針刺手法的選擇,多數(shù)文獻未明確提及補瀉手法,有部分學者采用平補平瀉手法[18,32,34,36,42,48,58,59,67,68],少數(shù)學者采用捻轉(zhuǎn)補法[29,50,64,65]。綜合納入文獻,局部選穴及頭針的操作方法大致類似,皆采用平刺法,以針下出現(xiàn)松軟感后停止進針,或以患者自覺針感向頭部放射為佳,而后行快速捻轉(zhuǎn),頻率以200 r·min-1為宜。
2.3.2觀察指標 納入研究的文獻觀察指標大多數(shù)以VD中醫(yī)辨證量表(SDSVD)、簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)、畫鐘測試(CDT)、功能獨立性評定量表(FIM)為主,僅有少數(shù)學者以基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)、血清過氧化脂質(zhì)(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、降鈣素相關肽(CGRP)、血清 C-反應蛋白水平[40,62]、神經(jīng)元凋亡相關因子 Bcl-2、Bax、Caspase-3表達[67]、腦部中動脈收縮期峰值速度、舒張期峰值速度、搏動指數(shù)和阻力指數(shù)、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平[9]、血流動力學指標[12]為觀察指標。
3.1療程短未隨訪 VD作為老年多發(fā)疾病,多數(shù)文獻納入的VD患者多合并其他系統(tǒng)疾病,輕重不一治療周期以4 w居多[9,13,14,27,28,31,34,43,46,51,59,64,69],其次為2 w[18,40,44,48-50]、8 w[8,16,36,45,52]??傮w療程較短,且多數(shù)文獻未提及治療后的隨訪,缺乏針灸對VD長遠療效的追蹤。
3.2發(fā)病機制有待進一步深化 針對VD發(fā)病機理的研究諸多,但其機制至今尚不清晰,多數(shù)學者[70-71]認為其與膽堿能通路受損、氧化應激反應、興奮性毒性作用、炎癥反應、腸道菌群失調(diào)、載脂蛋白E(Apo E4)和NOTCH3基因的遺傳等有關。目前仍缺乏針刺治療VD的基礎研究,其病理機制有待研究者進一步研究。
3.3未充分發(fā)揮中醫(yī)特色 多數(shù)納入文獻中的治療組多采用單一針刺或針刺結(jié)合中西醫(yī)藥物治療,少有艾灸、溫針灸、推拿、刺絡放血等治療方法;與此同時,多數(shù)文獻中未體現(xiàn)中醫(yī)學辨證論治特點,例如在針刺治療時未遵循辨證分型原則以及具體如何辨證選穴。
歸納文獻,不難發(fā)現(xiàn),目前不論何種針灸治療方法對VD患者都有一定的治療效果。如何通過優(yōu)化患者結(jié)構(gòu)、確定治療周期、規(guī)范針刺腧穴等手段來形成可供臨床使用的路徑或治療方案,是今后科研工作的重中之重。特此,筆者有如下建議:
4.1建立統(tǒng)一治療周期,優(yōu)化入組患者結(jié)構(gòu) VD發(fā)病周期較長,短期療效觀察遠不足展現(xiàn)針灸治療的優(yōu)勢,建議臨床研究者以年為單位,建立統(tǒng)一治療周期,并將對治療患者的隨訪納入遠期療效,以評估針灸對VD的療效,進一步提高臨床依據(jù)。同時建議能采用多中心大樣本的RCT研究,不斷優(yōu)化診療方案,對病情輕重程度不同或病因不同的VD患者采取不同的診療方案。
4.2完善觀察指標,提高臨床置信度 研究者們可采用神經(jīng)影像、血液學檢測、腦脊液檢測等檢測方法以評定療效,避免研究者的主觀性或其他因素的干擾,為針灸治療VD提供客觀證據(jù)支持。
4.3開拓創(chuàng)新、探索新方法、新思路 建議研究者們今后拓寬思路,比如將針刺與中藥、中成藥、穴位埋線、穴位貼敷、藥物離子導入、中頻脈沖等治療方法有機結(jié)合,進一步提高臨床療效。