卓建欽

惠州市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東省惠州市 516000

腎性貧血是慢性腎臟病患者并發(fā)心血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，患者的典型癥狀為面色蒼白、身體乏力、消化道出血等，部分病情特別嚴(yán)重的患者可出現(xiàn)口鼻出血及消化道出血等情況[1]。臨床上對(duì)腎性貧血患者主要給予透析治療聯(lián)合藥物治療，常規(guī)使用的藥物主要為重組人促紅細(xì)胞生成素(Recombinant human erythropoietin，rHuEPO)，但其改善患者炎癥因子的效果不佳[2]。羅沙司他是一種新型的低氧誘導(dǎo)因子(Hypoxia-inducible factor，HIF)-脯氨酰抑制劑，可穩(wěn)定HIF，提高患者促紅細(xì)胞生成素受體的敏感性，促進(jìn)紅細(xì)胞生成、促進(jìn)鐵吸收，改善貧血狀況[3]。為探討rHuEPO聯(lián)合羅沙司他治療腎性貧血患者的臨床效果以及對(duì)炎癥因子水平的影響，本研究選取100例患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年3月在我院接受維持性血液透析治療的腎性貧血患者100例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)在我院接受維持性血液透析治療，符合《腎性貧血診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)(2018修訂版)》[4]中腎性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；(3)患者及其家屬簽署治療研究知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心腦血管疾病患者；(2)惡性腫瘤患者；(3)精神疾病患者或治療依從性較差的患者。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分成觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組患者男29例、女21例；年齡34～70歲，平均(53.36±2.15)歲；透析時(shí)間4～33個(gè)月，平均(18.12±2.14)個(gè)月。對(duì)照組患者男30例、女20例；年齡35～70歲，平均(53.12±2.14)歲；透析時(shí)間5～33個(gè)月，平均(18.25±2.15)個(gè)月。兩組患者的性別、年齡、透析時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均在我院接受維持性血液透析治療。在此基礎(chǔ)上，在透析前或透析后2 h，對(duì)照組患者給予rHuEPO注射液(北京四環(huán)生物制藥有限公司)皮下或靜脈注射治療，100～150 IU/kg，2～3次/周。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服羅沙司他膠囊[琺博進(jìn)(中國(guó))醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司]治療，1～2 mg/kg，2～3次/周。兩組患者均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 貧血情況 分別于治療前、治療1個(gè)月后，采兩組患者空腹靜脈血4mL置入抗凝管充分混勻，采用血細(xì)胞分析儀進(jìn)行紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(red blood cell，RBC)，檢測(cè)血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、血細(xì)胞比容(hematocrit，Hct)水平，嚴(yán)格參照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3.2 炎癥因子 分別于治療前、治療1個(gè)月后，采兩組患者空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心15 min分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀、酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，嚴(yán)格參照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的RBC、Hb、Hct水平比較 治療前，兩組患者的RBC、Hb、Hct水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，兩組患者的RBC、Hb、Hct水平均顯著升高，觀察組患者的水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的RBC、Hb、Hct水平比較 (n, x±s)

2.2 兩組患者治療前后的血清IL-6、CRP水平比較 治療前，兩組患者的血清IL-6、CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，兩組患者的血清IL-6、CRP水平均顯著降低，觀察組患者的水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的血清IL-6、CRP水平比較 (n,x±s)

3 討 論

腎性貧血是慢性腎臟病患者常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，會(huì)明顯增加患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生率，影響患者生活質(zhì)量甚至威脅患者的生命安全[5]。慢性腎臟病患者腎臟功能受損，促紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生能力降低，機(jī)體紅細(xì)胞數(shù)量減少，血紅蛋白含量降低，最終發(fā)生腎性貧血[6]。腎性貧血會(huì)引起患者機(jī)體氧轉(zhuǎn)運(yùn)能力降低、心排血量增加以及心臟擴(kuò)大，嚴(yán)重影響患者的機(jī)體功能，及時(shí)有效的治療對(duì)改善患者的預(yù)后具有重要的意義。

臨床常使用rHuEPO治療腎性貧血患者，可刺激患者機(jī)體造血干細(xì)胞形成紅系祖細(xì)胞，促進(jìn)紅細(xì)胞的生成，改善患者貧血情況[7]。但臨床研究[8]發(fā)現(xiàn)，使用rHuEPO治療腎性貧血患者雖然可取得一定的效果，但也容易導(dǎo)致患者血壓升高，增加其心腦血管疾病、血栓形成等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。羅沙司他是一種HIF-脯氨酰抑制劑，可抑制HIF降解，激活相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，提高促紅細(xì)胞生成素受體的敏感性，協(xié)調(diào)紅細(xì)胞生成；同時(shí)能增加轉(zhuǎn)鐵蛋白受體含量、增強(qiáng)活性，從而促進(jìn)鐵元素的吸收，使紅細(xì)胞生成數(shù)量增加，改善患者的腎性貧血狀況[9]。

在本研究中，兩組患者均接受維持性血液透析治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予rHuEPO治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予羅沙司他治療。結(jié)果顯示，治療1個(gè)月后兩組患者的RBC、Hb、Hct水平均顯著升高，觀察組患者的水平明顯高于對(duì)照組，提示rHuEPO聯(lián)合羅沙司他治療可明顯改善腎性貧血患者的貧血癥狀。炎癥因子與腎性貧血的發(fā)生關(guān)系密切，IL-6、CRP均是臨床中用于評(píng)價(jià)機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度的指標(biāo)，IL-6可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)，機(jī)體發(fā)生炎癥與感染后其IL-6水平會(huì)顯著升高；CRP是機(jī)體損傷后急劇升高的時(shí)相反應(yīng)蛋白，是重要的炎癥標(biāo)志物[10]。本研究結(jié)果顯示，治療1個(gè)月后兩組患者的血清IL-6、CRP水平均顯著降低，觀察組患者的水平明顯低于對(duì)照組，提示rHuEPO聯(lián)合羅沙司他治療可明顯改善腎性貧血患者的機(jī)體微炎癥狀態(tài)，從而改善患者的腎性貧血。

綜上所述，在血液透析治療的基礎(chǔ)上，rHuEPO聯(lián)合羅沙司他治療可以明顯改善腎性貧血患者的貧血情況，降低患者的炎癥因子水平。