王靜，肖斌

慢性支氣管炎屬呼吸道常見疾病，發(fā)病人群以中老年群體為主，咳痰、咳嗽、胸悶、喘息等是該病常見的臨床癥狀，若得不到及時有效治療，隨著病情發(fā)展可導致阻塞性肺疾病等嚴重疾病，危及患者生命安全。目前，西醫(yī)對于慢性支氣管炎多以抗生素抗炎治療為主，同時輔以止咳、平喘、化痰等治療，但長時間治療易產(chǎn)生耐藥性，遠期效果不佳[1-2]。中醫(yī)學認為痰熱壅肺型慢性支氣管炎多因郁久化熱、外邪犯肺、熱傷肺津而導致肺失宣肅、肺氣上逆，中醫(yī)治療應以清熱化痰、泄肺除壅、活血化瘀為主。清金化痰湯始載于《醫(yī)學統(tǒng)旨》，在治療痰熱壅肺型疾病中獲得廣泛應用，能夠有效緩解患者病情，改善臨床癥狀[3-4]。鑒于此，本研究選擇我院接受治療的痰熱壅肺型慢性支氣管炎患者88例，研究組采用清金化痰湯治療?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月—2020年11月我院接受治療的痰熱壅肺型慢性支氣管炎患者88例，按隨機數(shù)字表法分為研究組(n=44)和對照組(n=44)。其中研究組男26例，女18例；年齡31～79(58.81±3.86)歲；病史1～8(5.40±0.51)年；體質量指數(shù)20.8～28.9(25.58±0.72)kg/m2。對照組男29例，女15例；年齡31～80(59.03±3.10)歲；病史1～9(5.42±0.53)年；體質量指數(shù)20.6～29.3(25.60±0.76)kg/m2。本研究獲我院醫(yī)學倫理委員會批準。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 西醫(yī)符合《實用內(nèi)科學》[5]中疾病診斷標準：咳嗽為主要癥狀，伴有上呼吸道感染，聽診可聞及干、濕性啰音，肺部呼吸音粗，血常規(guī)檢查可見白細胞數(shù)處于正常水平或下降，胸部X線片可見兩肺紋理增粗或紊亂等。中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[6]中痰熱壅肺型診斷標準：咳嗽氣促，痰質稠，色質黃，難咳，發(fā)熱口渴，小便短赤，面赤心煩，大便干結，舌質紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.3 入選標準 納入標準：符合中西醫(yī)診斷標準；參與本研究前7 d內(nèi)未使用鎮(zhèn)咳及祛痰等藥物；患者及家屬均知情同意本次研究。排除標準：心肺功能疾?。桓?、腎功能異常；凝血及造血功能障礙；肺結核；病歷資料缺乏；精神異常，無法配合完成本次研究者。

1.4 方法 對照組行西醫(yī)治療：靜脈滴注0.3 g左氧氟沙星注射液(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準字H20113525)；口服鹽酸氨溴索片(上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準字H20103042)，1片/次，3次/天；氨茶堿片(無錫濟煜山禾藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H32021803)，1片/次，3次/天。研究組在上述基礎上聯(lián)合清金化痰湯治療，組方如下：桑白皮15 g、瓜蔞仁15 g、橘紅10 g、黃芩15 g、知母15 g、桔梗10 g、山梔子15 g、麥門冬10 g、貝母10 g、茯苓10 g、甘草10 g。若便秘，加生大黃10 g；若心悸、喘促，加枳殼及葶藶子各10 g；若乏力，加黨參15 g。用水煎煮取汁200 mL于早晚餐后30 min服用，1劑/天。2組均連續(xù)治療14天。

1.5 觀察指標 (1)臨床療效：咳嗽、咳痰、喘息等癥狀及體征基本消失，血常規(guī)檢查均正常為臨床控制；咳嗽、咳痰、喘息等癥狀較治療前明顯好轉，血常規(guī)檢查明顯改善為顯效；咳嗽、咳痰、喘息等癥狀好轉，血象檢查好轉為有效；未達上述標準為無效。總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。(2)中醫(yī)證候積分：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]評估患者咳嗽氣促、痰質稠、色質黃、難咳、發(fā)熱口渴、小便短赤、面赤心煩、大便干結癥狀緩解情況，采用0、2、4、6分評分法，表示癥狀無、輕度、中度、重度，癥狀越嚴重，評分越高，上述癥狀評估于治療前及治療14 d后進行。(3)炎癥反應：采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，以3 500 r/min速度，離心10 min獲得上層血清，采用ELISA法檢測血清中IL-8、hs-CRP、TNF-ɑ水平，所有操作均嚴格遵循試劑盒要求進行，并于治療前及治療14 d后評估。(4)不良反應：觀察患者治療期間肝、腎、心、肺功能是否異常。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (n=44)

2.2 2組中醫(yī)證候積分比較 治療前，2組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，研究組中醫(yī)證候積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者中醫(yī)證候積分比較分)

2.3 2組患者炎癥反應指標水平比較 治療前，2組IL-8、hs-CRP、TNF-ɑ水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后IL-8、hs-CRP、TNF-ɑ水平均降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者炎癥反應指標水平比較

2.4 2組患者不良反應比較 2組患者治療期間均未見明顯不良反應。

3 討論

中醫(yī)學將慢性支氣管炎歸結為“咳嗽”“喘證”等疾病范疇，認為該病的發(fā)生因外邪犯肺、熱傷肺津、郁久化熱、煉液為痰，“痰”“火”是導致該病癥的重要病理因素。雖慢性支氣管炎病位在肺，但與腎、肝、脾等臟器存在密切相關。另本病基本病機為標實本虛，其中本虛實屬肺、脾、腎三臟俱虛，標實可見血液瘀滯與痰濁阻塞?！督饏T要略》中記載：“上氣……，屬肺脹，欲作風發(fā)汗則愈?！痹偃纾骸胺蚊?，咳而上氣。”充分說明該病發(fā)病本質在于肺本氣虛復感寒邪，當寒邪與氣相互搏結，則導致肺氣宣降功能失合，則肺氣脹滿，氣逆不下而引發(fā)咳嗽氣逆，故中醫(yī)治療以化痰清熱、寬中理氣、傾瀉肺熱為原則[8]。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，表明采用聯(lián)合治療的方式能夠有效改善患者各臨床癥狀，獲得理想的治療效果。其原因在于西醫(yī)在慢性支氣管炎治療中以抗生素為主，能夠有效控制感染、祛痰平喘。左氧氟沙星為喹諾酮類藥物，具有廣譜抗菌的效果，且抗菌效果明顯，對于革蘭陽性菌及多種腸桿菌科屬革蘭陰性菌等均具可發(fā)揮較強的抗菌活性，其藥理作用在于抑制細菌DNA旋轉酶的活性達到阻止細菌DNA的復制及合成，從而導致細菌死亡，發(fā)揮較好的抗炎作用[9]。鹽酸氨溴索能夠作用于呼吸道分泌系統(tǒng)，可有效降低痰液的黏稠度，調節(jié)黏液性及漿液性物質的分泌，患者服用后可增強排痰強度，促進呼吸道纖毛運動，有助于痰液的排出，增強呼吸道的自凈作用。另氨溴索還可清除呼吸道氧化物，發(fā)揮抗氧化作用，且該藥還可抑制平滑肌收縮，鎮(zhèn)咳效果較好[10]。氨茶堿屬茶堿與乙二胺復鹽，藥理作用主要在于茶堿，其中乙二胺具有較強的水溶性，可松弛呼吸道平滑肌，通過抑制磷酸二酯酶提高細胞內(nèi)cAMP含量而達到治療效果。另該藥物擴張支氣管作用的部分源自促進內(nèi)源性腎上腺素及去甲腎上腺素的釋放，且茶堿屬嘌呤受體阻滯劑，可氣道對抗嘌呤等收縮呼吸道的作用[11]。在上述藥物聯(lián)合作用下，雖可有效緩解患者各臨床癥狀，但患者治療時間較長，易對其治療依從性造成影響，且藥物產(chǎn)生的不良反應也會影響治療效果。而清金化痰湯具有降逆平喘、清熱化痰之效，組方中桑白皮瀉肺平喘、利水消腫；麥門冬養(yǎng)陰潤肺、益胃生津；瓜蔞仁潤肺化痰、利氣寬胸；橘紅燥濕化痰、理氣寬中；黃岑清熱燥濕、瀉火解毒；知母滋陰潤肺、傾瀉肺熱、清熱解毒；貝母止咳潤肺、理氣止喘；桔梗宣通肺氣、祛痰止咳；山梔子瀉火除煩；茯苓益脾和胃；甘草調和諸藥[12-13]。故采用中西醫(yī)結合治療可更好的達到理想效果，改善各臨床癥狀，促進病情轉歸。

IL-8、hs-CRP、TNF-ɑ屬炎癥指標，其中IL-8是體內(nèi)重要的內(nèi)源性趨化因子，在慢性支氣管炎中通過趨化、激活中性粒細胞而實現(xiàn)藥效。另IL-8可誘導中性粒細胞形態(tài)改變、趨化后使得細胞內(nèi)鈣離子濃度呈一過性升高，促使其脫顆粒，并可誘導呼吸道上皮細胞IL-8的基因表達，使得IL-8進一步分泌。hs-CRP是一種敏感的急性相蛋白，由人體肝細胞合成，當機體受到損傷時該指標水平急劇升高，與機體的炎性反應變化存在密切關系，且指標水平與組織的受損程度成正比。慢性支氣管炎患者體內(nèi)腫瘤壞死因子、白介素等水平升高，加快肝臟合成CRP，放大炎癥反應，使hs-CRP水平升高。TNF-ɑ是多功能的細胞因子，可激活炎性白細胞，特別是巨噬細胞和中性粒細胞，使其細胞毒性增加，從而釋放更多的氧和氮基團以及其他細胞因子。另TNF-ɑ還可促進中性粒細胞脫顆粒，并增強其細胞內(nèi)外蛋白分解作用，而蛋白的分解作用的增強被認為是促進支氣管病程發(fā)展的重要機制。本研究結果顯示，研究組治療后IL-8、hs-CRP、TNF-ɑ水平均低于對照組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，兩組患者治療期間均未見明顯不良反應，提示清金化痰湯聯(lián)合西藥在痰熱壅肺型慢性支氣管炎治療中可有效減輕炎癥反應，且無明顯不良反應，安全性高。其原因在于清金化痰湯具有降逆平喘、清熱化痰之效，現(xiàn)代藥理學研究[14-15]表明，桑白皮中的丙酮提取物可鎮(zhèn)靜、抗炎、平喘，在免疫調解中具有重要作用；貝母可有效降低咳嗽頻率，同時在延緩咳嗽潛伏期中具有一定效果；瓜蔞仁中提取的揮發(fā)油等成分，對部分細菌、真菌等具有較強的抑制作用，且瓜蔞仁中的皂苷及多糖成分具有良好的抗炎功效；知母的提取成分皂苷及多糖可抑制炎癥因子過度分泌；麥門冬可增強患者細胞免疫功能；橘紅中的橘紅素可抑制炎癥因子，對炎癥介質具有良好的調控作用；黃芩中的黃芩苷具有滅菌功效；茯苓提取物茯苓酸可減弱白細胞及內(nèi)皮細胞的黏附作用，且可降低白細胞在炎癥部位的聚集；桔梗的水煎劑中的有效成分可降低由卵清蛋白所導致的黏液分泌，對組織中轉錄因子等成分進行下調，具有較好的祛痰、抗炎等功效；甘草提取物甘草多糖可加快小鼠的生長速度，對胸腺及脾臟指數(shù)均有所提高，并可提高人體免疫功能。但本研究納入樣本量較小，且治療后未獲得長期隨訪，在治療效果評估中存在局限性，故在后期研究中需擴大樣本量，并延長隨訪時間以獲得更加確切的臨床效果。

綜上所述，在痰熱壅肺型慢性支氣管炎患者應用清金化痰湯聯(lián)合西藥治療，可獲得確切效果，可促進炎癥因子水平下降及改善臨床癥狀，安全可靠，值得推廣。