常黎明，廖傳云，許政壇，鄧艷梅，高 陽(yáng)，于 洋，張志康，李 健△

（1.四川大學(xué)華西醫(yī)院臨床藥學(xué)部，四川 成都 610041；2.上海寶群醫(yī)療科技有限公司，上海 201400）

傳統(tǒng)的開(kāi)放式加藥調(diào)配模式易致成品輸液污染。靜脈用藥調(diào)配中心（PIVAS）提供的潔凈環(huán)境提高了成品輸液質(zhì)量，減少了各種微粒對(duì)輸液的影響，但潔凈區(qū)要求調(diào)配操作間和更衣室及洗衣潔具間分隔開(kāi)，需更大的建筑面積和較高的建設(shè)成本，對(duì)于日均調(diào)配量較多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，進(jìn)行人工調(diào)配的消耗非常大。為了提高配液效率并節(jié)省建設(shè)成本，研發(fā)人員開(kāi)始研發(fā)高效智能化配液設(shè)備，采用全密閉式靜脈輸液配藥技術(shù)，減小建筑使用面積，通過(guò)模擬人工配液環(huán)境，以機(jī)械代替人工配液。四川大學(xué)華西醫(yī)院按原衛(wèi)生部《靜脈用藥集中調(diào)配質(zhì)量管理規(guī)范》要求與上海寶群醫(yī)療科技有限公司進(jìn)行產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，研發(fā)出了全自動(dòng)高速智能配液系統(tǒng)APAS-600（以下簡(jiǎn)稱APAS-600），在華西醫(yī)院溫江院區(qū)智能PIVAS進(jìn)行科研測(cè)試。APAS-600由全自動(dòng)智能配液機(jī)、自動(dòng)智能藥柜、自動(dòng)液袋柜、自動(dòng)移液器（專用配藥器）柜、人工智能視覺(jué)藥品補(bǔ)充操作臺(tái)五大標(biāo)準(zhǔn)組件組成，具有在全密閉環(huán)境中高效自動(dòng)配液技術(shù)。本研究中將APAS-600置于溫江院區(qū)智能PIVAS控制區(qū)，利用其全密閉配液技術(shù)，對(duì)其能否在普通環(huán)境下滿足靜脈用藥調(diào)配潔凈度要求進(jìn)行驗(yàn)證?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集華西醫(yī)院智能PIVAS委托經(jīng)國(guó)家認(rèn)證的第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的APAS-600配液區(qū)潔凈度檢測(cè)報(bào)告，包括靜態(tài)和動(dòng)態(tài)測(cè)試報(bào)告。

1.2 方法

按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（CMP）的A級(jí)（相當(dāng)于1998年版的百級(jí)）潔凈環(huán)境相關(guān)要求，依據(jù)風(fēng)速、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌等的國(guó)家檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)置智能PIVAS中心普通環(huán)境運(yùn)行的APAS-600設(shè)備配液區(qū)潔凈度進(jìn)行靜態(tài)和動(dòng)態(tài)測(cè)試。測(cè)試項(xiàng)目見(jiàn)表1。

表1 APAS-600配液區(qū)潔凈度測(cè)試項(xiàng)目Tab.1 Test items of cleanliness of APAS-600 dispensing area

風(fēng)速測(cè)試：由第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)按國(guó)家檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)［1］進(jìn)行，風(fēng)速測(cè)量點(diǎn)距高效過(guò)濾器出風(fēng)面150～300 mm。具體高度由現(xiàn)場(chǎng)情況確定統(tǒng)一高度值。用風(fēng)速儀依次在風(fēng)速測(cè)量點(diǎn)上測(cè)量各點(diǎn)風(fēng)速，并計(jì)算平均值；按每個(gè)出風(fēng)截面均勻分布5個(gè)測(cè)量點(diǎn)（見(jiàn)圖1，圖中K-01、K-02、K-03、K-04是指編號(hào)01號(hào)、02號(hào)、03號(hào)、04號(hào)的出風(fēng)口）；每個(gè)測(cè)試點(diǎn)的風(fēng)速應(yīng)大于0.2 m/s。

懸浮粒子測(cè)試：由第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)按國(guó)家檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)［2］要求進(jìn)行布點(diǎn)（見(jiàn)圖2，采樣點(diǎn)位05，07，14）。每個(gè)測(cè)量點(diǎn)應(yīng)滿足連續(xù)測(cè)量3次穩(wěn)定的相近數(shù)值，3次平均值代表該點(diǎn)數(shù)值。為確認(rèn)A級(jí)潔凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1 m3。

微生物測(cè)試：1）由第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)按國(guó)家檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)［3］進(jìn)行浮游菌檢測(cè)。使用消毒滅菌的器皿，測(cè)試過(guò)程中應(yīng)對(duì)培養(yǎng)皿做陰性對(duì)照，將浮游菌采樣器置于工作面上，浮游菌采樣點(diǎn)位05，07，14（見(jiàn)圖2）。每點(diǎn)采樣1次，潔凈度為A級(jí)的區(qū)域每次采樣1 000 L，采樣時(shí)間為10 min。采樣完成后，在2 h內(nèi)將采樣器中的培養(yǎng)皿放入培養(yǎng)箱培養(yǎng)。2）由第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)按國(guó)家檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)［4］進(jìn)行沉降菌檢測(cè)。使用消毒滅菌的器皿，測(cè)試過(guò)程中應(yīng)對(duì)培養(yǎng)皿做陰性對(duì)照，采用直徑90 mm培養(yǎng)基（皿）采樣，沉降菌采樣點(diǎn)位01～14（見(jiàn)圖2）。培養(yǎng)皿應(yīng)從內(nèi)到外布置，從外向內(nèi)收皿，最長(zhǎng)沉降時(shí)間不宜超過(guò)1 h，每布完1皿，皿蓋只允許斜放在皿邊上，對(duì)照皿蓋挪開(kāi)即蓋上。布皿前和收皿后均應(yīng)用無(wú)菌包裝保護(hù)培養(yǎng)皿，以防污染。收皿后，皿應(yīng)倒置擺放，并及時(shí)放入培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。

A級(jí)潔凈度質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表2。

表2 GMP A級(jí)潔凈區(qū)靜態(tài)和動(dòng)態(tài)條件合格標(biāo)準(zhǔn)Tab.2 GMP eligible criteria of static and dynamic for class A clean zones

2 結(jié)果

APAS-600經(jīng)酒精、紫外線和臭氧消毒后，依次檢測(cè)風(fēng)速、懸浮粒子和微生物情況，結(jié)果見(jiàn)表3。成都市食品藥品檢驗(yàn)研究院對(duì)智能PIVAS內(nèi)生物安全柜1和2靜態(tài)潔凈度檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表4。由表3至表4可知，APAS-600配液區(qū)經(jīng)清潔、消毒后，風(fēng)速、懸浮粒子和微生物檢測(cè)結(jié)果均符合GMP無(wú)菌環(huán)境控制要求，APAS-600的配液環(huán)境滿足現(xiàn)有PIVAS無(wú)菌調(diào)配要求。

表3 APAS-600配液區(qū)潔凈度檢測(cè)結(jié)果Tab.3 Results of cleanliness test in APAS-600 dispensing area

表4 智能PIVAS內(nèi)生物安全柜1和2靜態(tài)潔凈度檢測(cè)結(jié)果Tab.4 Results of static cleanliness test of biosafety cabinets 1 and 2 in the intelligent PIVAS

3 討論

潔凈環(huán)境檢測(cè)狀態(tài)一般分為空態(tài)、靜態(tài)、動(dòng)態(tài)?？諔B(tài)為施工完畢，無(wú)生產(chǎn)設(shè)備、材料等，對(duì)于建筑驗(yàn)收具有重要意義；靜態(tài)為設(shè)施建成，設(shè)備也已安裝但無(wú)生產(chǎn)人員，在醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)于PIVAS管理方面有指導(dǎo)價(jià)值［5］；動(dòng)態(tài)為設(shè)施以規(guī)定方式運(yùn)行、有規(guī)定人員在場(chǎng)并在商定狀態(tài)下工作，主要用以評(píng)估潔凈區(qū)工作的穩(wěn)定性。本研究中檢測(cè)為靜態(tài)和動(dòng)態(tài)。2010年原國(guó)家衛(wèi)生部頒布的《靜脈用藥集中調(diào)配質(zhì)量管理規(guī)范》明確提出，PIVAS的潔凈標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合規(guī)定。目前，PIVAS調(diào)配背景環(huán)境為萬(wàn)級(jí)，在靜脈藥物的調(diào)配過(guò)程中，由于人員走動(dòng)，非潔凈控制區(qū)經(jīng)傳遞窗傳入的藥品、軟袋、塑料筐等均會(huì)對(duì)調(diào)配間的潔凈度產(chǎn)生影響［6］。

APAS-600配液區(qū)靜態(tài)和動(dòng)態(tài)環(huán)境的檢測(cè)結(jié)果均符合GMP要求，滿足PIVAS對(duì)微生物和潔凈度要求，其無(wú)菌調(diào)配環(huán)境可稱作mini百級(jí)凈化環(huán)境。mini百級(jí)凈化環(huán)境是指機(jī)器在普通環(huán)境下，通過(guò)對(duì)系統(tǒng)背景的調(diào)控，模擬人工配液環(huán)境，使機(jī)器配液環(huán)境達(dá)到甚至高于人工配液環(huán)境要求。在該環(huán)境中，APAS-600可完成靜脈用藥無(wú)菌調(diào)配，在人藥分離的狀態(tài)下，實(shí)現(xiàn)了配液過(guò)程無(wú)污染，從而保證了臨床用藥的安全性，其潔凈度也符合PIVAS配液環(huán)境。設(shè)備在該環(huán)境中可進(jìn)行全流程配液并可保證靜脈調(diào)配質(zhì)量，相比于目前調(diào)配人員在調(diào)配間進(jìn)行加藥調(diào)配操作，APAS-600全密閉操作環(huán)境減少了藥物溢出、噴濺等造成的污染，降低了調(diào)配人員的職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)將大大節(jié)省PIVAS建設(shè)周期與費(fèi)用，降低醫(yī)院PIVAS維護(hù)成本與難度，加速靜脈用藥調(diào)配進(jìn)入智能化時(shí)代，推動(dòng)藥學(xué)服務(wù)發(fā)展進(jìn)入新高度。