黃莉 林麗娥 符祥俊 孟燦 郭麗

(海南省人民醫(yī)院 海南醫(yī)學院附屬海南醫(yī)院血液內(nèi)科，海南 ?？?570311)

急性髓細胞白血病(AML)患者常用治療方式是化療，能有效緩解病情，但是，AML患者免疫能力不佳，化療會對免疫狀態(tài)造成一定的影響，容易并發(fā)感染，尤其是免疫狀態(tài)相對更差的老年患者〔1〕。而且，化療后繼發(fā)性感染會對AML患者的健康和治療效果不利，增加病死風險，影響預后〔2〕。

目前，繼發(fā)性感染一般通過患者的體征或中性粒細胞、白細胞計數(shù)等實驗室指標診斷，有一定的診斷價值，但是結(jié)果容易受到各種因素的影響，存在一定局限〔3〕。白細胞介素(IL)-10、降鈣素原(PCT)是常見的炎性因子，可能對AML患者的感染也有影響，而且不易受激素、化療等因素的影響〔4，5〕。

本研究旨在探討血清IL-10、PCT水平預測老年AML化療患者繼發(fā)性感染的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2016年3月至2021年1月海南省人民醫(yī)院102例老年AML化療患者臨床資料，納入標準：①符合《成人急性髓系白血病(非急性早幼粒細胞白血病)中國診療指南(2017年版)》〔6〕中AML診斷標準；②經(jīng)分子生物檢查、骨髓穿刺檢查等確診為AML；③初診患者；④年齡≥60歲；⑤完成2個及以上化療療程。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②化療前已感染或合并感染性疾??；③重要器官疾病如心、肺；④治療依從性差；⑤合并免疫系統(tǒng)疾?。虎藿?個月使用免疫制劑。其中男69例，女33例；年齡60～91歲，平均(71.60±5.59)歲。

1.2資料收集方法 收集患者資料，包括性別、年齡、FAB分型、核型、骨髓原始細胞比例、卡氏功能狀態(tài)(KPS)評分〔7〕等。

1.3血清指標檢測方法 入院時，采集4 ml空腹靜脈血，分裝于兩支試管中，(1)25 000 r/min離心5 min，使用上海研盟生物提供的試劑盒，以酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清IL-10水平；(2)25 000 r/min離心15 min，使用全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特，AU5800)測定血清PCT水平。

1.4治療方法 參考《成人急性髓系白血病(非急性早幼粒細胞白血病)中國診療指南(2017年版)》，實施化療治療。

1.5繼發(fā)性感染評估方法和分組方法 化療完成后，參考《醫(yī)院感染診斷標準》〔8〕評估患者是否發(fā)生感染，將發(fā)生繼發(fā)性感染的患者納入繼發(fā)性感染組，其余患者納入無感染組。

1.6統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗、Logistic回歸分析，繪制受試者工作特征(ROC)曲線，并計算曲線下面積(AUC)，檢驗血清IL-10、PCT水平預測老年AML化療患者繼發(fā)性感染的價值。

2 結(jié) 果

2.1繼發(fā)性感染發(fā)生情況 共102例老年AML化療患者，均完成化療治療，出現(xiàn)繼發(fā)性感染患者65例(63.73%)。

2.2兩組基線資料、血清指標比較 繼發(fā)性感染組KPS評分明顯低于無感染組，血清IL-10、PCT水平明顯高于無感染組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料與血清指標比較

2.3老年AML化療患者繼發(fā)感染的Logistic回歸分析 以單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的變量為自變量，以老年AML化療患者繼發(fā)感染(1=發(fā)生，0=未發(fā)生)為因變量，經(jīng)Logistic回歸分析檢驗結(jié)果顯示，KPS評分、血清IL-10、血清PCT與老年AML化療患者繼發(fā)感染有關，KPS評分高可能是老年AML化療患者繼發(fā)感染的保護因素(P<0.05)，血清IL-10、PCT高可能是老年AML化療患者繼發(fā)感染的風險因素(P<0.05，P<0.001)。見表2。

表2 老年AML化療患者繼發(fā)感染的Logistic回歸分析

2.4血清IL-10、PCT水平預測老年AML化療患者繼發(fā)性感染的價值 將老年AML化療患者繼發(fā)性感染(1=發(fā)生，0=未發(fā)生)作為狀態(tài)變量，將入院時血清IL-10、PCT水平作為檢驗變量，繪制ROC曲線(圖1)，結(jié)果顯示，入院時血清IL-10、PCT水平單獨及聯(lián)合預測老年AML化療患者繼發(fā)性感染的AUC分別為0.793、0.762、0.816，均有一定預測價值，且當二者的臨界值分別取8.034、1.031 ng/ml時，可獲得最佳預測價值。見表3。

圖1 血清IL-10、PCT水平預測老年AML化療患者 繼發(fā)性感染的ROC曲線

表3 血清IL-10、PCT水平預測老年AML化療患者繼發(fā)性感染的價值

3 討 論

AML患者主要治療方法是化療，在發(fā)揮治療效果的同時會降低患者的骨髓的造血功能和免疫功能，引起感染，造成患者病死率較高，預后差的現(xiàn)狀〔9〕?？梢?，早期預測和診斷感染，對化療繼發(fā)性感染進行預防較為重要，對改善AML患者預后具有積極作用。

本研究結(jié)果說明，老年AML化療患者繼發(fā)性感染率很高，應分析相關因素，尋找靈敏的實驗室指標，及時預防繼發(fā)性感染。IL-10是一種常見的炎癥因子，分泌于T淋巴細胞、活化巨噬細胞等細胞因子，是一種多效應因子，具有抗炎作用和免疫抑制作用，已廣泛用于各種感染性疾病的評估〔10，11〕。而且，研究表明，IL-10與AML患者的病情及免疫狀態(tài)有關，可能與AML患者化療后繼發(fā)性感染也有一定的聯(lián)系〔12〕。PCT分泌于外周血單細胞、肝臟等，屬于降鈣素前體〔13〕。正常情況下，PCT水平較低，但是，當機體發(fā)生感染，真菌、細菌等病原體侵入，PCT會大量分泌〔14〕。目前，PCT已被證實與感染性疾病的發(fā)生有關，并得到普遍的認可〔15〕。IL-10是常見的Th2細胞因子，調(diào)節(jié)體液免疫，IL-10水平高會抑制Th1細胞應答，阻礙Th1細胞因子合成，對相關抗原遞呈細胞的功能造成破壞，促進腫瘤細胞的免疫逃逸〔16〕。而腫瘤細胞免疫逃逸與AML發(fā)生、發(fā)展具有緊密的聯(lián)系，IL-10發(fā)揮免疫抑制作用，降低機體細胞因子的抑瘤效應，影響骨髓微環(huán)境，為白血病細胞的增殖和分化提供條件，加重病情，可能易造成AML患者發(fā)生感染〔17，18〕。IL-10能對干擾素γ、IL-2產(chǎn)生抑制作用，從而起到免疫抑制作用，降低患者免疫功能，從而增加感染的發(fā)生風險〔19〕。PCT屬于次級炎癥因子，PCT水平升高時會刺激炎癥反應與應激反應，造成炎癥、應激反應加重，誘發(fā)感染或加重感染〔20〕。PCT可通過調(diào)控細胞因子來加重AML患者的炎癥反應，當炎癥或感染發(fā)生時，機體內(nèi)釋放大量炎癥因子，PCT可進一步刺激炎癥因子，增加炎癥因子的分泌和釋放，如腫瘤壞死因子α，從而增加感染風險〔21,22〕。而炎癥因子對PCT的釋放也具有促進作用，進一步增加炎癥因子，形成惡性循環(huán)，誘發(fā)感染〔23〕。本研究結(jié)果說明，入院時血清IL-10、PCT水平可用于預測老年AML化療患者繼發(fā)性感染。