李小琴，宋楠昊，石永軍，侯玉磊

1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，重慶 400016；2.重慶醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院，重慶 400016

宮頸癌是影響女性健康的一個(gè)主要公共衛(wèi)生問題，其發(fā)病率居女性常見惡性腫瘤第4位，僅次于乳腺癌、結(jié)腸直腸癌和肺癌[1]。近期研究顯示，宮頸癌病理類型仍以鱗癌為主，分期以早期居多[2]，加強(qiáng)早期篩查對(duì)宮頸癌的早期診治具有重要意義。腫瘤的發(fā)生往往伴隨炎癥進(jìn)展，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)和血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)為全身炎性反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物，近年來在多個(gè)領(lǐng)域中已有研究，有報(bào)道其對(duì)宮頸癌的臨床分期和預(yù)后判斷具有一定的價(jià)值[3]。鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)、糖類抗原125(CA125)和細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)是宮頸癌治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷常用的血清標(biāo)志物[4]，但關(guān)于NLR、PLR、SCC、CA125、CYFRA21-1聯(lián)合檢測(cè)在早期宮頸鱗癌的輔助診斷中的研究較少。本研究分析外周血炎癥標(biāo)志物NLR、PLR與腫瘤標(biāo)志物SCC、CA125、CYFRA21-1在早期宮頸鱗癌患者中的水平，以及這5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期宮頸鱗癌的診斷效能，分析不同病理特征的宮頸鱗癌患者NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1水平變化，以期為早期宮頸鱗癌的篩查和診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月至2020年12月就診于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院(下稱本院)并行手術(shù)治療的163例早期宮頸鱗癌患者作為試驗(yàn)組，同期本院體檢中心171例女性體檢健康者作為對(duì)照組。試驗(yàn)組納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)后結(jié)果證實(shí)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期為ⅠA、ⅠB1、ⅠB2、ⅡA1期宮頸鱗癌；(2)近期內(nèi)無急、慢性感染，未使用抗菌藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期接受過影響血常規(guī)結(jié)果的治療，如放化療、激素治療等；(2)合并血液病或其他惡性腫瘤；(3)合并感染性或免疫性疾??；(4)合并其他部位鱗狀細(xì)胞癌，如肺、口腔、食管、直腸、結(jié)腸、皮膚等。試驗(yàn)組年齡27～79歲，平均(50.94±9.92)歲；臨床分期：ⅠA期23例(14.1%)，ⅠB1期19例(11.7%)，ⅠB2期52例(31.9%)，ⅡA1期69例(42.3%)。對(duì)照組年齡26～79歲，平均(50.00±10.78)歲。兩組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過本院倫理委員會(huì)審批，所有研究對(duì)象簽署研究知情同意書。

1.2方法 血常規(guī)指標(biāo)檢測(cè)：采用BD公司乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管采血，采用SYSMEX XE-5000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀和配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果計(jì)算NLR、PLR。SCC、CA125和CYFRA21-1水平檢測(cè)：均采用成都瑞琦公司促凝管采血，分離血清后，采用羅氏Cobas e 602電化學(xué)發(fā)光分析儀和配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1試驗(yàn)組與對(duì)照組NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1水平比較 試驗(yàn)組NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 試驗(yàn)組與對(duì)照組NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1水平比較[M(P25，P75)]

2.2NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1在早期宮頸鱗癌診斷中的效能 NLR、PLR、SCC、CA125、CYFRA21-1及5項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)診斷早期宮頸鱗癌的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.622、0.618、0.710、0.691、0.675、0.832。見表2。

表2 NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1診斷早期宮頸鱗癌的ROC曲線相關(guān)參數(shù)

2.3不同病理特征早期宮頸鱗癌外周血NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1水平比較 NLR和PLR在腫瘤最大徑<2 cm和≥2 cm組，以及腫瘤是否超越子宮組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；SCC在腫瘤最大徑≥2 cm組明顯高于腫瘤最大徑<2 cm組(P<0.05)，腫瘤超越子宮組明顯高于腫瘤未超越子宮組(P<0.05)；CA125在腫瘤最大徑≥2 cm組明顯高于腫瘤最大徑<2 cm組(P<0.05)，在腫瘤是否超越子宮組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；CYFRA21-1在腫瘤超越子宮組高于腫瘤未超越子宮組(P<0.05)；腫瘤最大徑<2 cm和≥2 cm組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同病理特征早期宮頸鱗癌患者NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1比較[M(P25，P75)]

3 討 論

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中，血液中的某些腫瘤標(biāo)志物，包括炎癥標(biāo)志物和腫瘤標(biāo)志物等，可出現(xiàn)不同程度升高，在宮頸癌早期發(fā)生變化的標(biāo)志物有助于臨床醫(yī)生對(duì)宮頸癌進(jìn)行早期診斷，預(yù)測(cè)臨床療效和病情監(jiān)測(cè)[5]，探索可用于早期宮頸鱗癌的輔助診斷指標(biāo)尤為重要。

NLR和PLR作為常見的全身炎性反應(yīng)標(biāo)志物，對(duì)腫瘤的診斷、預(yù)后判斷及療效監(jiān)測(cè)有重要意義。有研究報(bào)道，宮頸癌組NLR高于健康對(duì)照組(P<0.05)，與癌前病變組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，宮頸癌組PLR高于健康對(duì)照組和癌前病變組(P<0.05)，且PLR診斷宮頸癌的效能高于NLR[6]。趙雅文等[7]研究表明，早期宮頸癌患者NLR和PLR在年齡>50歲或腫塊最大徑≥4 cm組高于年齡≤50歲或腫塊最大徑<4 cm組，NLR和PLR還與5年生存率相關(guān)，高NLR和PLR常提示預(yù)后不良，且NLR對(duì)預(yù)后的判斷更有意義。

SCC主要存在于宮頸、肺和口腔等鱗狀上皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，是宮頸鱗癌的首選腫瘤標(biāo)志物，其增高的程度與腫瘤的惡性程度相關(guān)。CYFRA21-1為細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段，對(duì)肺癌的診斷有重要意義，有研究表明，CYFRA21-1在宮頸癌中的水平升高[8]。CA125常用于卵巢癌的診斷，與腫瘤大小和分期相關(guān)，宮頸癌患者CA125水平也可能升高[9]。有研究顯示，宮頸癌患者SCC、CA125和CYFRA21-1水平高于宮頸上皮內(nèi)瘤變患者和健康者，宮頸鱗癌中SCC和CYFRA21-1水平明顯高于腺癌、腺鱗癌，CA125在腺癌中的水平高于鱗癌、腺鱗癌[4]。進(jìn)一步的研究表明，在高臨床分期、有脈管浸潤、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤浸潤深度大于1/2肌層的宮頸癌患者中血清SCC和CYFRA21-1水平均更高，高水平的SCC和CYFRA21-1是宮頸癌患者不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素[10]。萬惠敏等[9]研究顯示，宮頸癌組NLR、SCC和CA125高于對(duì)照組，Ⅲ～Ⅳ期患者高于Ⅰ～Ⅱ期患者；這3項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可提高子宮頸癌的診斷效能；SCC和CA125還可用于宮頸癌放化療的療效評(píng)估，其水平在放化療后降低。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1均高于對(duì)照組(P<0.05)；ROC曲線分析顯示，SCC作為宮頸癌的特異診斷標(biāo)志物，其診斷效能在5項(xiàng)指標(biāo)中最大，AUC為0.710；NLR和PLR作為非特異性炎癥標(biāo)志物，在早期宮頸鱗癌中二者聯(lián)合檢測(cè)與單獨(dú)檢測(cè)相比，診斷效能無明顯增加；腫瘤標(biāo)志物SCC、CA125和CYFRA21-1聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能高于單獨(dú)檢測(cè)。非特異炎癥標(biāo)志物(NLR和PLR)與腫瘤標(biāo)志物(SCC、CA125和CYFRA21-1)聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷效能。有研究顯示，早期宮頸癌患者的腫瘤大小和宮頸間質(zhì)浸潤深度與低危早期患者的判斷有關(guān)，腫瘤間質(zhì)浸潤深度≥1/2全層且腫瘤最大徑≥2 cm者，存在更高的影響預(yù)后高危因素的發(fā)生率[11]。FIGO 2018年癌癥報(bào)告表明，早期宮頸癌腫瘤最大徑<2 cm者其復(fù)發(fā)率明顯低于腫瘤最大徑>2 cm者，在最新的2018年分期中增加了早期宮頸癌腫瘤最大徑2 cm為新的臨界點(diǎn)[12]。本研究以腫瘤最大徑2 cm為臨界點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)早期宮頸鱗癌患者SCC水平在腫瘤最大徑≥2 cm組高于最大徑<2 cm組，且腫瘤超越子宮組高于未超越子宮組(P<0.05)；CA125在腫瘤最大徑≥2 cm組明顯高于腫瘤最大徑<2 cm組(P<0.05)；CYFRA21-1在腫瘤超越子宮組明顯高于腫瘤未超越子宮組(P<0.05)；表明SCC和CA125水平與早期宮頸鱗癌的腫瘤最大徑相關(guān)，SCC和CYFRA21-1水平與腫瘤界限相關(guān)。NLR和PLR在不同腫瘤最大徑及腫瘤是否超越子宮間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，早期宮頸鱗癌患者NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1明顯升高，這5項(xiàng)指標(biāo)均可作為宮頸癌輔助診斷指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷效能。腫瘤標(biāo)志物SCC和CA125有助于早期宮頸鱗癌腫瘤大小的鑒別，SCC和CYFRA21-1有助于腫瘤界限的鑒別。本研究不足之處在于的樣本量較小，可能使結(jié)果出現(xiàn)偏倚，后續(xù)研究有待于更大樣本量和更全面的研究以闡明NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1在早期宮頸鱗癌中的價(jià)值。