楊平 李康明 鄒兵 鄧睿 彭秋
遂寧市中心醫(yī)院小兒外科,遂寧 629000
腎盂輸尿管連接處梗阻(ureteropelvic junction obstruction,UPJO)是引起小兒腎積水最常見的病因,也是兒童常見的泌尿系統(tǒng)先天畸形,發(fā)病率為1/800~1/600[1]。大多數(shù)患兒因圍產(chǎn)期常規(guī)超聲檢查發(fā)現(xiàn)腎盂積水而確診,少數(shù)患兒因兒童期出現(xiàn)腹部不適、腹痛或嘔吐被發(fā)現(xiàn)[2]。既往開放式Anderson-Hynes腎盂成形術(shù)是UPJO的首選治療術(shù)式,成功率在90%以上[2]。近年來,隨著微創(chuàng)手術(shù)技術(shù)的發(fā)展,傳統(tǒng)腹腔鏡腎盂成形術(shù)(laparoscopic pyeloplasty,LP)及機(jī)器人輔助腹腔鏡腎盂成形術(shù)(robotic-assisted laparoscopic pyeloplasty,RALP)在UPJO的治療中發(fā)揮了重要作用,與開放腎盂成形術(shù)相比,腹腔鏡手術(shù)創(chuàng)傷小、恢復(fù)快,且手術(shù)成功率不低于傳統(tǒng)開放手術(shù)[1]。但對(duì)于腹腔空間有限的兒童而言,腔鏡下縫合打結(jié)較為困難,對(duì)術(shù)者技術(shù)要求較高,且學(xué)習(xí)曲線較長(zhǎng)。而達(dá)芬奇機(jī)器人輔助腹腔鏡手術(shù)具有靈活、穩(wěn)定、高效等優(yōu)點(diǎn),大大降低了腔內(nèi)解剖分離與縫合打結(jié)等精細(xì)操作的難度[3]。本研究將采用Meta分析對(duì)RALP及LP治療UPJO的效果進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。
1.納入標(biāo)準(zhǔn):①研究對(duì)象為新生兒和兒童;②研究?jī)?nèi)容為機(jī)器人輔助腹腔鏡手術(shù)或傳統(tǒng)腹腔鏡手術(shù)治療小兒腎盂輸尿管連接處梗阻的療效對(duì)比;③手術(shù)成功標(biāo)準(zhǔn)為術(shù)后及隨訪期間臨床癥狀消失或減輕、泌尿系超聲檢查提示腎積水改善以及腎圖上引流曲線改善[4]。
2.排除標(biāo)準(zhǔn):①研究對(duì)象為成人;②單純納入RALP或LP治療UPJO的研究;③重復(fù)文獻(xiàn)或文獻(xiàn)數(shù)據(jù)不全;④來自于同一中心的多個(gè)研究,存在數(shù)據(jù)重復(fù);⑤個(gè)案報(bào)道、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、綜述或系統(tǒng)綜述、會(huì)議記錄及質(zhì)量評(píng)價(jià)過低的文獻(xiàn);⑥缺少手術(shù)成功率、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中或術(shù)后并發(fā)癥、術(shù)中失血量、術(shù)后住院時(shí)間、術(shù)后鎮(zhèn)痛藥的使用、住院費(fèi)用等其中任何一項(xiàng)研究指標(biāo)的研究。
由兩名檢索員獨(dú)立檢索。應(yīng)用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)檢索英文數(shù)據(jù)庫(PubMed,Cochrane database,Web of Science,Ovid&Embase)和中文數(shù)據(jù)庫(中國知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫、CBM、萬方數(shù)據(jù)庫)。英文檢索詞:Robotic/Robot-assisted,Pyeloplasty,Children/Pediatric&Ureteropelvic junction obstruction;中文檢索詞:機(jī)器人、腎盂成形術(shù)、兒童、腎盂輸尿管連接處梗阻。文獻(xiàn)公開發(fā)表時(shí)間截至2020年10月。
由兩名評(píng)價(jià)者閱讀文獻(xiàn)題目和摘要,按照納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn),然后查找并閱讀全文,獨(dú)立提取數(shù)據(jù),并進(jìn)行交叉核對(duì)。提取內(nèi)容包括:①研究的基本信息:第一作者、發(fā)表年份、研究地區(qū)、文章出處、樣本量以及患兒年齡、性別、病變側(cè)別、隨訪時(shí)間;②研究的結(jié)局指標(biāo):手術(shù)成功率、術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、手術(shù)時(shí)間、術(shù)后鎮(zhèn)痛藥的使用情況、住院時(shí)間、住院費(fèi)用、術(shù)后隨訪時(shí)間、遠(yuǎn)期再狹窄發(fā)生率。文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)參考Newcastle-Ottawa(NOS)評(píng)價(jià)量表,包括選擇(4分)、可比性(2分)和結(jié)局(3分);分為低風(fēng)險(xiǎn)(7~9分)、中等風(fēng)險(xiǎn)(4~6分)及高風(fēng)險(xiǎn)(1~3分);對(duì)NOS評(píng)分<5分的文獻(xiàn)予以剔除。
使用RevMan 5.3對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。對(duì)各研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),若P≥0.1、I2<50%,可認(rèn)為各項(xiàng)研究同質(zhì),選用固定效應(yīng)模型;若P<0.1、I2≥50%,可認(rèn)為各項(xiàng)研究異質(zhì),選用隨機(jī)效應(yīng)模型。二分類變量采用OR作為分析統(tǒng)計(jì)量;連續(xù)型變量采用加權(quán)均數(shù)差(mean difference,MD)作為分析統(tǒng)計(jì)量。對(duì)于納入文獻(xiàn)較少、數(shù)據(jù)不夠全面的研究指標(biāo)則采取描述性分析。
根據(jù)檢索策略獲得308篇文獻(xiàn),剔除文獻(xiàn)共296篇,其中重復(fù)文獻(xiàn)114篇,個(gè)案報(bào)道、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、綜述或系統(tǒng)綜述、會(huì)議記錄及無關(guān)文獻(xiàn)等共128篇,與本文內(nèi)容不符、數(shù)據(jù)不全及質(zhì)量評(píng)價(jià)較低的文獻(xiàn)54篇,最終納入12項(xiàng)研究[2-13]。文獻(xiàn)檢索結(jié)果及流程見圖1。
圖1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果及流程Fig.1 Literature retrievals and flows
納入的12篇文獻(xiàn)中,11篇為回顧性隊(duì)列研究,1篇為隨機(jī)對(duì)照研究,總病例數(shù)1 531例,其中機(jī)器人輔助腹腔鏡手術(shù)809例,傳統(tǒng)腹腔鏡手術(shù)722例[10]。納入Meta分析的文獻(xiàn)病例基本特征見表1,納入研究的文獻(xiàn)病例手術(shù)部分相關(guān)指標(biāo)見表2[2-13]。
表1 納入Meta分析文獻(xiàn)的病例基本特征Table 1 Basic characteristics of eligible studies
表2 納入研究文獻(xiàn)中的UPJO病例手術(shù)相關(guān)指標(biāo)Table 2 Operative related parameters
(一)手術(shù)成功率
共有10篇文獻(xiàn)記錄了兩種手術(shù)方式的成功率,異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果χ2=3.72、I2=0%、P=0.950,采用固定效應(yīng)模型。RALP組手術(shù)成功率高于LP組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=2.66,95%CI(1.09,6.49),P=0.030][2-4,6-7,9-13]。 見圖2。
圖2 腎盂輸尿管連接處梗阻RALP和LP手術(shù)成功率的Meta分析 RALP:機(jī)器人輔助腹腔鏡腎盂成形術(shù);LP:傳統(tǒng)腹腔鏡腎盂成形術(shù)Fig.2 Meta-analysis of operative success rate of RALP versus LP
(二)手術(shù)時(shí)間
有7篇文獻(xiàn)比較了兩種手術(shù)方式的手術(shù)時(shí)間,異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果χ2=48.87、I2=88%、P<0.001,采用隨機(jī)效應(yīng)模型。RALP組手術(shù)時(shí)間短于LP組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-6.68,95%CI(-13.10,-0.26),P=0.040][3,6-7,10-13]。見圖3。
圖3 腎盂輸尿管連接處梗阻RALP和LP手術(shù)時(shí)間的Meta分析 RALP:機(jī)器人輔助腹腔鏡腎盂成形術(shù);LP:傳統(tǒng)腹腔鏡腎盂成形術(shù)Fig.3 Meta-analysis of operative success rate of RALP versus LP
(三)術(shù)中并發(fā)癥發(fā)生率
有4篇文獻(xiàn)比較了兩種手術(shù)方式的術(shù)中并發(fā)癥發(fā)生率,其中最常見的術(shù)中并發(fā)癥為雙J管置入困難,其他包括出血、異位血管損傷、腹腔內(nèi)其他臟器損傷等。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果χ2=2.100、I2=0%、P=0.550,采用固定效應(yīng)模型。RALP組與LP組的術(shù)中并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.53,95%CI(0.25,1.12),P=0.09][4,10-12]。見圖4。
圖4 腎盂輸尿管連接處梗阻RALP和LP術(shù)中并發(fā)癥的Meta分析 RALP:機(jī)器人輔助腹腔鏡腎盂成形術(shù);LP:傳統(tǒng)腹腔鏡腎盂成形術(shù)Fig.4 Meta-analysis of intraoperative complications of RALP versus LP
(四)術(shù)中失血量
有2篇文獻(xiàn)比較了兩種手術(shù)方式的術(shù)中失血量,采用描述性分析[3,11]。Silay等[11]報(bào)道RALP組與LP組的術(shù)中失血量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(26.4±23.8)mL比(25.6±26.3)mL,P=0.750];呂逸清[3]報(bào)道兩組術(shù)中失血量相同(均為15 mL)。
(五)術(shù)后住院時(shí)間
有6篇文獻(xiàn)比較了兩種手術(shù)方式的術(shù)后住院時(shí)間,異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果χ2=110.04,I2=95%,P<0.00001,采用隨機(jī)效應(yīng)模型。RALP組術(shù)后住院時(shí)間短于LP組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.91,95%CI(-1.01,-0.81),P<0.00001][7-8,10-13]。見圖5。
圖5 腎盂輸尿管連接處梗阻RALP和LP術(shù)后住院時(shí)間的Meta分析 RALP:機(jī)器人輔助腹腔鏡腎盂成形術(shù);LP:傳統(tǒng)腹腔鏡腎盂成形術(shù)Fig.5 Meta-analysis of post-operative length of stay of RALPversus LP
(六)術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率及再手術(shù)率
有10篇文獻(xiàn)比較了兩種手術(shù)方式的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率,其中最常見的術(shù)后并發(fā)癥為尿漏、雙J管移位、血凝塊堵塞雙J管、腎積水加重需再次手術(shù)等。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果χ2=5.620、I2=0%、P=0.780,采用固定效應(yīng)模型。RALP組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低于LP組[OR=0.44,95%CI(0.26,0.76),P=0.03][2-4,6-7,9-13]。 見圖6。
圖6 腎盂輸尿管連接處梗阻RALP和LP術(shù)后并發(fā)癥的Meta分析 RALP:機(jī)器人輔助腹腔鏡腎盂成形術(shù);LP:傳統(tǒng)腹腔鏡腎盂成形術(shù)Fig.6 Meta-analysis of postoperative complications of RALP versus LP
有6篇文獻(xiàn)比較了術(shù)后再手術(shù)率,主要原因包括術(shù)后腎積水加重、術(shù)后再狹窄及雙J管移位等。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果χ2=2.040、I2=0%、P=0.030,采用隨機(jī)效應(yīng)模型。RALP組再手術(shù)率低于LP組[OR=0.44,95%CI(0.26,0.76),P=0.03][2-4,6,10,13]。見圖7。
圖7 腎盂輸尿管連接處梗阻RALP和LP再手術(shù)發(fā)生率的Meta分析 RALP:機(jī)器人輔助腹腔鏡腎盂成形術(shù);LP:傳統(tǒng)腹腔鏡腎盂成形術(shù)Fig.7 Meta-analysis of re-do operative rate of RALP versus LP
(七)術(shù)后鎮(zhèn)痛藥的使用
有3篇文獻(xiàn)比較了術(shù)后鎮(zhèn)痛藥的使用,采用描述性分析[2,10,12]。Esposito等[2]報(bào)道RALP組與LP組術(shù)后鎮(zhèn)痛藥的使用時(shí)長(zhǎng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(28 h比26.5 h,P=0.51);Silay等[10]比較了RALP組與LP組術(shù)后鎮(zhèn)痛藥使用量,結(jié)果顯示兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(1 111.11±529.03)mg比(1 200.00±532.92)mg,P=0.278];Song等[12]報(bào)道RALP組鎮(zhèn)痛藥使用時(shí)間短于LP組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(2.4±1.3)h比(1.1±1.2)h,P<0.001]。
(八)住院費(fèi)用
有4篇文獻(xiàn)比較了兩組間住院費(fèi)用的差異,采用描述性分析方法[3,5,8,10]。呂逸清等[3]報(bào)道顯示RALP組的住院費(fèi)用較LP組高(62 758.89元比23 839.46元);Mesrur等[10]研究表明兩組住院費(fèi)用差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,RALP組的費(fèi)用明顯較高[(8 868.57±1 054.95)TL比(2 347.60±870.50)TL,P=0.001];Casella等[5]報(bào)道RALP組與LP組平均住院費(fèi)用差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義($15,337比$16,067,P<0.46),但亞組分析表明,RALP組中予順行性支架管置入者手術(shù)時(shí)間較其他支架置入方式的RALP組及LP組患兒均要短,因而麻醉及手術(shù)室成本減少,大大降低了手術(shù)相關(guān)費(fèi)用,特別是與LP組相比費(fèi)用更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義($11,949比$16,067,P<0.0001);Liu等[8]報(bào)道RALP組與LP組住院費(fèi)用差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[$(13,330±1019)比$(11,806±1462),P=0.18]。
(九)術(shù)后隨訪時(shí)間
有4篇文獻(xiàn)比較了術(shù)后隨訪時(shí)間。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果χ2=297.90、I2=99%、P<0.00001,采用隨機(jī)效應(yīng)模型。RALP組術(shù)后隨訪時(shí)間短于LP組[MD=-3.14,95%CI(-4.37,-1.91),P<0.00001][6,10-12]。見圖8。
圖8 腎盂輸尿管連接處梗阻RALP和LP術(shù)后隨訪時(shí)間的Meta分析 RALP:機(jī)器人輔助腹腔鏡腎盂成形術(shù);LP:傳統(tǒng)腹腔鏡腎盂成形術(shù)Fig.8 Meta-analysis of postoperative follow-up time of RALP versus LP
(十)發(fā)表偏倚
對(duì)RALP和LP的手術(shù)成功率進(jìn)行比較,納入文獻(xiàn)生成漏斗圖,進(jìn)行文獻(xiàn)的發(fā)表偏倚檢測(cè),圖形基本對(duì)稱(圖9),但目前機(jī)器人技術(shù)在小兒外科的開展仍處于起步階段,公開報(bào)道的研究數(shù)量較少,且涉及病例也較少,因而發(fā)表偏倚難以避免。
圖9 腎盂輸尿管連接處梗阻納入文獻(xiàn)手術(shù)成功率的漏斗圖Fig.9 Funnel plot of success rate in eligible studies
UPJO是由各種原因引起的腎盂與輸尿管連接處狹窄,其病因可分為:①腎盂輸尿管連接處平滑肌纖維發(fā)育不良造成該部位狹窄或傳導(dǎo)、蠕動(dòng)功能障礙;②高位腎盂輸尿管連接處局部變形扭曲;③輸尿管起始部折疊;④異位血管或纖維索壓迫等。盡早手術(shù)切除病變部位、解除梗阻是保護(hù)腎功能的關(guān)鍵[3]。
2002年,Gettman等[14]首次報(bào)道達(dá)芬奇機(jī)器人輔助腹腔鏡行兒童腎盂成形術(shù),此后達(dá)芬奇機(jī)器人系統(tǒng)輔助腹腔鏡腎盂成形術(shù)也逐漸得到小兒外科關(guān)注。目前,國內(nèi)陸續(xù)有多個(gè)醫(yī)療中心報(bào)道RALP在小兒UPJO中的成功應(yīng)用[15-17]。與LP相比,RALP具有高分辨率的3D視野、去抖程序、高度靈巧的機(jī)械手臂、較短的學(xué)習(xí)曲線等優(yōu)勢(shì)[18]。但由于成本及術(shù)者經(jīng)驗(yàn)等方面的原因,RALP手術(shù)在國內(nèi)尚未普及。本研究旨在通過Meta分析,系統(tǒng)評(píng)價(jià)傳統(tǒng)腹腔鏡腎盂成形術(shù)及機(jī)器人輔助腹腔鏡腎盂成形術(shù)對(duì)腎盂輸尿管連接處梗阻的治療效果。
本研究顯示,RALP組手術(shù)成功率高于LP組。其中有8篇文獻(xiàn)表明,RALP組的手術(shù)成功率高于LP組,且各項(xiàng)研究中兩組手術(shù)成功率均大于90%[2-4,7,9-11,13]。也有2篇文獻(xiàn)指出RALP組的手術(shù)成功率低于LP組[6,12]。其中Franco等[6]的研究表明,RALP組與LP組之間手術(shù)成功率差異較大(93.33%比100%),但考慮其報(bào)道時(shí)間為2007年,有可能是由于術(shù)者經(jīng)驗(yàn)不足及機(jī)器人技術(shù)、設(shè)備的相對(duì)落后所致。而Song等[12]的研究中,RALP組1例失敗,主要是由于該患兒腎動(dòng)脈穿過左腎的下半部分,在移植過程中無法轉(zhuǎn)位。因此我們認(rèn)為,RALP及LP均是治療UPJO的有效手術(shù)方式,隨著術(shù)者經(jīng)驗(yàn)的不斷積累及機(jī)器人手術(shù)技術(shù)的不斷發(fā)展,RALP的手術(shù)成功率總體高于LP組。
本研究顯示,雖然RALP組與LP組術(shù)中并發(fā)癥的發(fā)生率及術(shù)中出血量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但RALP組的手術(shù)時(shí)間顯著短于LP組,這與國內(nèi)外大部分研究結(jié)果相符,需要注意的是,不同文獻(xiàn)對(duì)于手術(shù)時(shí)間的定義存在差別,主要區(qū)別在于是否包括系統(tǒng)的安裝、調(diào)試和機(jī)器人對(duì)接與解除對(duì)接的時(shí)間[2,4,6,9,21]。Esposito等[2]認(rèn)為對(duì)接時(shí)間應(yīng)包括在總手術(shù)時(shí)間內(nèi),因?yàn)檫@直接影響到兒科患者的整體麻醉時(shí)間[10]。RALP能減輕手術(shù)醫(yī)師的工作強(qiáng)度,尤其是當(dāng)手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng)時(shí),可以同時(shí)保障腎盂輸尿管的吻合質(zhì)量[19]。機(jī)械臂的精細(xì)操作同樣還能在游離、修裁腎盂輸尿管組織及留置雙J管時(shí)發(fā)揮巨大優(yōu)勢(shì)[3]。但一些研究發(fā)現(xiàn)RALP組的手術(shù)時(shí)間與LP組無差異甚至更長(zhǎng),這可能是由于達(dá)芬奇機(jī)器人不具備力學(xué)回饋系統(tǒng),器械抓持力度主要基于操作者的視覺與經(jīng)驗(yàn)[3,12,20]。研究表明,隨著手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的不斷積累、學(xué)習(xí)曲線的不斷改善及機(jī)器人技術(shù)的不斷進(jìn)步,RALP的實(shí)際操作時(shí)間還有持續(xù)減少的可能[19]。
本研究顯示,RALP組術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率低于LP組,術(shù)后常見并發(fā)癥包括尿漏、雙J管移位、血凝塊堵塞雙J管、腎積水加重需再次手術(shù)等。術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率是評(píng)價(jià)手術(shù)療效、反應(yīng)患兒預(yù)后的指標(biāo)。其中術(shù)后再手術(shù)發(fā)生率是評(píng)價(jià)療效的重要指標(biāo),本文也就這一指標(biāo)進(jìn)行了單獨(dú)分析,結(jié)果顯示RALP組的術(shù)后并發(fā)癥及再手術(shù)發(fā)生率低于LP組,表明RALP的療效優(yōu)于LP組;這可能得益于RALP組在操作上的精細(xì)與靈活[2-3,6]。
目前國內(nèi)外針對(duì)RALP組及LP組治療費(fèi)用比較的相關(guān)研究較少,本研究納入文獻(xiàn)的結(jié)果顯示,RALP組的住院費(fèi)用明顯高于LP組[3,10]。但Casella等[5]報(bào)道的亞組分析結(jié)果表明,在使用順行性支架管置入方式的患兒中,RALP組的住院費(fèi)用較LP組更低,表明隨著手術(shù)及機(jī)器人手術(shù)技術(shù)的發(fā)展以及器械成本、手術(shù)時(shí)間和住院時(shí)間的逐漸減少,RALP手術(shù)的費(fèi)用也會(huì)逐漸降低。
分析顯示,RALP組術(shù)后住院時(shí)間較LP組短,一方面表明RALP組術(shù)后恢復(fù)較LP組快,另一方面也可能是并發(fā)癥影響了術(shù)后住院時(shí)間。同時(shí)不同地區(qū)的醫(yī)療保健方案存在差異,也可能影響術(shù)后住院時(shí)間[11]。但目前國內(nèi)外對(duì)這方面的相關(guān)研究仍較少,且不夠系統(tǒng),需要進(jìn)一步深入探索和分析。
綜上,與傳統(tǒng)腹腔鏡腎盂成形術(shù)相比,機(jī)器人輔助腹腔鏡腎盂成形術(shù)治療小兒腎盂輸尿管連接處梗阻手術(shù)成功率更高,術(shù)后并發(fā)癥、術(shù)后鎮(zhèn)痛藥使用更少,手術(shù)時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間較短,且隨訪時(shí)間更短,表明術(shù)后恢復(fù)較傳統(tǒng)腹腔鏡腎盂成形術(shù)更快;同時(shí)患兒術(shù)后住院及隨訪期間因各種原因?qū)е略俅问中g(shù)的發(fā)生率更低,也在一定程度上表明其遠(yuǎn)期療效更好,但其費(fèi)用較高,目前在小年齡嬰幼兒患者中存在一定的局限性。
利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突
作者貢獻(xiàn)聲明文獻(xiàn)檢索為李康明、鄒兵,論文調(diào)查設(shè)計(jì)為楊平、李康明,數(shù)據(jù)收集與分析為李康明、鄧睿、彭秋,論文結(jié)果撰寫為楊平、李康明,論文討論分析為楊平、李康明、鄒兵、鄧睿