李偉

（河南省開封市杞縣中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 杞縣 475200）

食管癌多發(fā)于食管上皮組織，與生活環(huán)境、生活習慣等都有一定的關系，具有較高的發(fā)病率和病死率，對患者的健康狀況和生命安全造成了嚴重的影響。早期食管癌患者常有咽下梗噎感，隨著病情進一步發(fā)展會出現(xiàn)吞咽困難甚至無法進食的癥狀，此時患者已進入中晚期，錯過了手術治療的最佳時機[1]。對于中晚期食管癌患者，化療是臨床治療的首選方案之一，能夠抑制癌細胞擴散和增殖，以此緩解食管癌病情進一步惡化。但化療藥物是細胞毒性藥物，在抑制癌細胞的同時對人體正常細胞也會有一定影響，毒副作用較大，對最終治療效果易產(chǎn)生嚴重影響，需聯(lián)合其他藥物治療中晚期食管癌，以達到更好的效果[2]。隨著研究不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥聯(lián)合化療可以降低癌癥患者的毒副反應、提高治療效果。中晚期食管癌歸屬于中醫(yī)學“噎膈”范疇，正虛邪實為該病的主要病機，是由虛、痰、氣、瘀相互交結(jié)，導致氣滯、痰阻、血瘀而致，故治療應以滋陰清熱、理氣化痰、活血化瘀為主[3]。啟膈化瘀湯是由沙參、當歸等組成，有益氣滋陰、化痰潤燥、破血行瘀的功效。本研究觀察啟膈化瘀湯治療中晚期食管癌痰瘀互結(jié)證患者的療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準[編號：2018 審（109）號]。選取醫(yī)院2018 年10 月至2020 年10 月收治的中晚期食管癌患者72 例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各36 例。對照組男25 例，女11 例；年齡38～70歲，平均年齡（49.18±5.99）歲；病程4～13 個月，平均（8.87±0.54）個月；鱗癌31 例，腺癌5 例。觀察組男24 例，女12 例；年齡37～68 歲，平均（48.25±5.68）歲；病程3～14 個月，平均（8.27±0.38）個月；鱗癌32例，腺癌4 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可對比性?；颊吆炇鹬橥鈺?/p>

1.2 診斷、納入及排除標準 診斷標準：西醫(yī)診斷符合《食管癌規(guī)范化診治指南》[4]中中晚期食管癌診斷標準，且經(jīng)胃鏡、CT 等檢查確診。中醫(yī)辨證符合《中華中醫(yī)藥學會標準腫瘤中醫(yī)診療指南》[5]中痰瘀互結(jié)證診斷標準，主癥吞咽困難，胸背疼痛；次癥大便燥結(jié)、小便黃赤，舌質(zhì)暗紅少津、苔黃白，脈細澀或細滑。納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準；可耐受本研究使用藥物；預計生存時間＞3 個月；不滿足手術治療指征并接受化療方案治療；認知功能正常，可正常溝通交流。排除標準：合并心、肝、腎等嚴重疾病者；既往含TP 方案化療無效患者；合并重癥肌無力患者；有幽門、十二指腸梗阻患者；既往或現(xiàn)存有酒精、藥物依賴史患者；妊娠、哺乳期婦女。

1.3 治療方法 對照組采用“紫杉醇+ 順鉑”（Taxol+Cisplatin,TP）方案治療，第1 天將紫杉醇注射液（國藥準字H20053001）用5%葡萄糖注射液稀釋成1 mg/ml 溶液，總劑量按175 mg/m2計算，靜脈滴注3 h；第1～4 天靜脈注射順鉑注射液（國藥準字H53021741），總劑量按75 mg/m2計算。3 周為一個療程，每個療程內(nèi)1～2 周采用藥物治療，第3 周為間歇期，給予患者充分休息，指導患者做一些適當?shù)倪\動鍛煉，提高免疫力，恢復身體機能，以便更好地進行下個療程。治療3 個療程。觀察組在對照組基礎上加用啟膈化瘀湯治療，組方：沙參、麥冬、茯苓各15 g，郁金、砂仁、丹參、當歸、浙貝母、清半夏、白術各10 g，黃芩9 g，黃連6 g。每日1 劑，由醫(yī)院藥房代為煎煮，取汁200 ml，早晚2 次溫服，連續(xù)治療9 周。

1.4 觀察指標 （1）中醫(yī)證候積分：于治療前、治療9 周，比較兩組中醫(yī)證候積分。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]自制評估表，將癥狀按輕、中、重分級，主癥分別記2、4、6 分，次癥分別記1、2、3 分，舌脈正常0 分，異常1 分，總分20 分，分數(shù)越高代表中醫(yī)癥狀越嚴重。（2）卡氏（Karnofsky,KPS）評分[7]：于治療前、治療9 周，比較兩組KPS 評分，KPS 評分對患者的體力狀況進行評估，總分為100 分，得分越低，健康狀況越差。（3）血清腫瘤標志物水平：于治療前、治療9 周，采集患者靜脈血5 ml，以3 500 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen,CEA）、糖類抗原125（Carbohydrate Antigen 125,CA125）水平，試劑盒購自上海研尊生物科技有限公司。（4）毒副反應發(fā)生情況：治療期間，統(tǒng)計兩組毒副反應發(fā)生情況，包括嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、血小板降低。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，組間檢驗用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)檢驗用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候總積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療9周時，兩組中醫(yī)證候總積分較治療前低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療9 周 t P觀察組對照組36 36 128.362 53.817 0.000 0.000 t P 17.24±0.57 17.18±0.55 0.455 0.651 10.21±0.37 13.54±0.42 35.696 0.000

2.2 兩組KPS 評分比較 治療前，兩組KPS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療9 周，兩組KPS 評分較治療前提高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組KPS 評分比較（分，±s）

表2 兩組KPS 評分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療9 周 t P觀察組對照組36 36 10.667 8.421 0.000 0.000 t P 71.26±5.72 70.39±5.28 0.671 0.505 80.34±5.38 76.57±5.19 3.026 0.004

2.3 兩組血清腫瘤標志物水平比較 治療前，兩組CEA、CA125 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療9 周時，兩組CEA、CA125 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清腫瘤標志物水平比較（±s）

表3 兩組血清腫瘤標志物水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n CEA（ng/ml） CA125（U/ml）治療前觀察組對照組36 36 t P治療9 周觀察組對照組36 36 t P 20.19±2.87 21.24±2.94 1.533 0.130 10.14±1.56*12.87±1.88*6.705 0.000 38.09±2.34 37.87±2.17 0.414 0.680 10.21±1.82*12.04±2.08*3.973 0.000

2.4 兩組毒副反應發(fā)生情況比較 兩組嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、血小板降低發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組毒副反應發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

食管癌是具有高侵襲性的難治性腫瘤，我國是食管癌發(fā)病大國，每年約有20 萬人死于該病[8]。目前中晚期食管癌主要治療手段以化療為主，臨床多采用紫杉醇、順鉑等藥物，能夠抑制癌細胞的分化和增殖，改善中晚期食管癌患者病情，延長患者生存期。然而化療引起的毒副反應往往會使患者無法耐受而影響治療效果[9]。而在化療期間結(jié)合中醫(yī)治療，可以提高化療治療效果，緩解化療引發(fā)的毒副反應，能夠提高患者生活質(zhì)量，并延長生存時間[10]。

中醫(yī)學認為“噎膈”與年老久病、瘀毒內(nèi)阻等有關，體質(zhì)虛弱、外邪入侵等導致五臟氣血運行失調(diào)，水液停聚凝結(jié)成痰，其性黏滯纏綿，阻遏食管，致吞咽困難，故治療當以滋陰清熱、理氣化痰、活血化瘀為主[11]。啟膈化瘀湯自古方啟膈散化裁而成，其中沙參與麥冬祛痰益氣、滋陰潤燥，郁金與砂仁理氣化痰、和胃醒脾，浙貝母與清半夏化痰散結(jié)、清熱解毒，茯苓與白術健脾益氣、燥濕利水，黃芩與黃連清熱燥濕、涼血解毒，丹參與當歸活血化瘀、養(yǎng)血安神。諸藥合用，共奏滋陰潤燥、理氣化痰、活血化瘀之功效[12]。

本研究將啟膈化瘀湯用于治療中晚期食管癌，結(jié)果顯示，治療9 周觀察組中醫(yī)證候總積分、CEA與CA125 水平均低于對照組，KPS 評分高于對照組，說明啟膈化瘀湯治療中晚期食管癌可以有效緩解患者癥狀，改善患者健康狀況，降低血清腫瘤標志物含量。原因在于，丹參酮ⅡA 可以降低細胞遷移和侵襲能力，誘導腫瘤細胞成熟，促進細胞凋亡[13]；郁金的姜黃素可以抑制Eca-109 食管癌細胞的增殖，增加細胞凋亡，阻滯細胞周期，姜黃素還可以減弱上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化、減少血管生成并阻止基質(zhì)金屬蛋白酶降解細胞外基質(zhì)，從而抑制癌細胞的轉(zhuǎn)移和侵襲[14～15]；黃芩亦有抑制食管癌細胞增殖、促進細胞凋亡的作用[16]。因而，啟膈化瘀湯聯(lián)合化療治療中晚期食管癌可以更有效地改善患者癥狀，改善患者健康狀況，降低血清腫瘤標志物含量。

治療期間觀察組嘔吐、脫發(fā)、血小板降低等毒副作用的發(fā)生率較對照組低，說明在常規(guī)化療基礎上用啟膈化瘀湯治療中晚期食管癌可能會緩解化療引起的毒副反應，分析可能是因為啟膈化瘀湯中清半夏有機酸成分可以緩解化療患者惡心嘔吐的癥狀[17]，茯苓多糖提高化療療效同時能夠減少化療帶來的毒副作用。但兩組毒副反應比較無顯著性差異，可能是由于本研究樣本數(shù)較少，觀察周期較短，未對患者的遠期療效進行深入研究。今后可增加樣本量并延長觀察周期，以進一步探討啟膈化瘀湯治療中晚期食管癌患者的效果。綜上所述，啟膈化瘀湯治療中晚期食管癌可以有效緩解臨床癥狀，提高患者健康狀況，降低血清腫瘤標志物水平，不會增加毒副反應。