趙富利 康艷麗 舒伯輝

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科 洛陽(yáng) 471000）

2 型糖尿病（Diabetes Mellitus Type 2,T2DM）合并急性腦梗死（Acute Cerebral Infarct, ACI）患者復(fù)發(fā)率、病死率高，需及早治療[1]。臨床在常規(guī)降糖藥物治療基礎(chǔ)上常采用尿激酶、抗氧化劑等藥物治療T2DM 合并ACI。尤瑞克林的主要成分為人尿激肽原酶，可改善腦部血液循環(huán)，是治療ACI 的新型藥物。但部分T2DM 合并ACI 患者用尿激酶治療效果不佳，需聯(lián)合其他藥物強(qiáng)化治療效果。硫辛酸也稱α-硫辛酸，可有效改善受損的神經(jīng)細(xì)胞通路，減輕T2DM 合并ACI 患者的神經(jīng)損傷[2]。本研究旨在探討尤瑞克林聯(lián)合硫辛酸治療T2DM 合并ACI 的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018 年8 月至2020 年8 月我院接收的80 例T2DM 合并ACI 患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組各40 例。對(duì)照組女19 例，男21 例；年齡52～72 歲，平均年齡（63.21±1.72）歲；T2DM 病程3～10 年，平均（5.83±0.37）年；ACI 發(fā)病至入院時(shí)間1～6 h，平均（2.53±0.37）h。觀察組男22 例，女18 例；年齡53～71 歲，平均年齡（63.26±1.51）歲；T2DM 病程3～11 年，平均（5.91±0.38）年；ACI 發(fā)病至入院時(shí)間1～6 h，平均（2.65±0.41）h。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可對(duì)比性?；颊呒覍僖押炇鹬橥鈺?。本研究經(jīng)河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：2022-03-B002）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：T2DM 診斷符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)體格檢查、影像學(xué)檢查證實(shí)；ACI 診斷符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)體格檢查、影像學(xué)檢查證實(shí)；近期未接受腦梗死相關(guān)治療；情緒穩(wěn)定，治療依從性良好；無(wú)惡性腫瘤和顱腦外傷史。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎嚴(yán)重器質(zhì)性病變；過(guò)敏體質(zhì)；腦出血及其他出血性疾病的急性期；合并甲狀腺功能亢進(jìn)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)疾?。挥袊?yán)重意識(shí)障礙或精神疾病。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，包括營(yíng)養(yǎng)支持、運(yùn)動(dòng)治療、降顱壓、降血壓等，此外口服鹽酸二甲雙胍片（國(guó)藥準(zhǔn)字H32021625）0.25 g/次，3 次/d，根據(jù)血糖變化情況調(diào)整用藥劑量，最高不超過(guò)2 g/d。對(duì)照組：應(yīng)用尤瑞克林治療，每次將0.15 PNA 尤瑞克林（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065）溶于100 ml 氯化鈉注射液中，靜脈滴注30 min，1 次/d。3 周為一個(gè)療程，連續(xù)治療6 周。觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用硫辛酸治療，將硫辛酸注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20150670）20 ml 加入到250 ml 生理鹽水混勻，靜脈滴注30 min，1 次/d。連續(xù)治療6 周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）糖代謝指標(biāo)：采集兩組患者治療前、治療6 周的空腹靜脈血5 ml，以4 000 r/min轉(zhuǎn)速（離心半徑15 cm）離心10 min，分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹胰島素（Fasting Insulin,FINS），試劑盒購(gòu)自博奧賽斯（天津）生物科技有限公司；采集患者空腹和餐后指尖血，用三諾金準(zhǔn)型血糖儀（三諾生物傳感股份有限公司）檢測(cè)空腹血糖（Fasting Blood Glucose, FBG） 水平和餐后2 h 血糖（2 h Postprandial Blood Glucose,2 h PBG），采用AC6601糖化血紅蛋白分析儀（江蘇奧迪康醫(yī)學(xué)科技股份有限公司） 檢測(cè)糖化血紅蛋白水平（Glycosylated Hemoglobin,HbA1c）。（2）神經(jīng)功能：于治療前、治療6 周采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）[5]評(píng)估兩組患者神經(jīng)損傷程度（Cronbach's α 為0.807）。NIHSS 評(píng)分內(nèi)容包括意識(shí)水平、視野、上下肢運(yùn)動(dòng)等11 項(xiàng)內(nèi)容，分?jǐn)?shù)范圍為0～42 分，分?jǐn)?shù)越高表明患者神經(jīng)受損程度越嚴(yán)重。（3）日常生活活動(dòng)能力：于治療前、治療3 周采用擴(kuò)展Barthel 指數(shù)量表[6]評(píng)估患者日常生活能力水平（Cronbach's α 為0.837），共16 個(gè)條目，包括肢體功能障礙（40 分）及認(rèn)知和社會(huì)功能（24 分），每項(xiàng)0～4 分，總分范圍0～64 分，分?jǐn)?shù)越高表明日常生活能力越強(qiáng)。（4）不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，如惡心嘔吐、潮紅發(fā)熱、腹瀉等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，全部計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的資料以（±s）表示，組間數(shù)據(jù)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)數(shù)據(jù)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；以%表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Barthel 指數(shù)評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組Barthel 指數(shù)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 周時(shí)，兩組Barthel 指數(shù)評(píng)分均較治療前升高，且觀察組Barthel 指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組Barthel 指數(shù)評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表1 兩組Barthel 指數(shù)評(píng)分對(duì)比（分，±s）

組別 n 治療前 治療3 周 t P觀察組對(duì)照組40 40 44.095 35.033 0.000 0.000 t P 32.56±4.42 33.78±4.17 1.270 0.208 55.05±3.35 51.23±3.39 5.069 0.000

2.2 兩組治療前后糖代謝指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組FINS、FBG、2 h PBG、HbA1c 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 周結(jié)束時(shí)，兩組FINS、FBG、2 h PBG、HbA1c 水平均較治療前降低，且觀察組FINS、FBG、2 h PBG、HbA1c 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后糖代謝指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組治療前后糖代謝指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n FINS（mU/L） FBG（mmol/L） 2 h PBG（mmol/L） HbA1c（%）治療前觀察組對(duì)照組40 40 t P治療6 周觀察組對(duì)照組40 40 t P 8.58±1.19 8.53±1.26 0.183 0.856 6.24±0.98*6.89±1.11*2.776 0.007 10.56±2.23 10.75±2.28 0.377 0.707 6.96±1.24*7.94±1.52*3.160 0.002 13.94±2.21 13.95±2.19 0.020 0.984 9.85±1.32*10.93±1.60*3.293 0.002 8.75±1.20 8.73±1.18 0.075 0.940 6.14±0.38*7.13±0.52*9.722 0.000

2.3 兩組NIHSS 評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 周時(shí)，兩組NIHSS 評(píng)分較治療前低，且觀察組較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組NIHSS 評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表3 兩組NIHSS 評(píng)分對(duì)比（分，±s）

組別 n 治療前 治療6 周 t P觀察組對(duì)照組40 40 54.901 55.184 0.000 0.000 t P 25.52±3.88 25.21±3.15 0.392 0.696 4.65±1.23 7.54±1.42 9.729 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

T2DM 患者長(zhǎng)期的高血糖狀態(tài)會(huì)損傷血管內(nèi)皮功能，促使血小板聚集，加快腦動(dòng)脈粥樣硬化的形成引發(fā)ACI，不及時(shí)治療會(huì)嚴(yán)重?fù)p害患者的神經(jīng)功能與日常生活能力[7]。常規(guī)降糖藥物治療T2DM 合并出現(xiàn)過(guò)量活性氧導(dǎo)致的氧化應(yīng)激反應(yīng)會(huì)造成ACI 患者療效不佳，需聯(lián)合其他藥物治療。尤瑞克林是健康人體尿液中提取的蛋白水解酶，能改善腦組織缺血、缺氧狀況，減輕神經(jīng)功能損害。硫辛酸除了可以平衡血糖，促進(jìn)葡萄糖的吸收，其還作為強(qiáng)效的抗氧化劑，可強(qiáng)力清除氧自由基，保護(hù)T2DM 的神經(jīng)組織，對(duì)治療T2DM 合并ACI 的有很好效果[8]?；诖?，本研究將上述兩種藥物用于T2DM 合并ACI 中以強(qiáng)化治療效果。

FINS、FBG、HbA1c 過(guò)高可刺激血管平滑肌增生，增加纖溶酶原激活物抑制劑的合成與釋放，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，T2DM 患者水平升高[9]。本研究結(jié)果顯示，治療6 周時(shí)觀察組FINS、FBG、2 h PBG、HbA1c 水平均低于對(duì)照組，表明α-硫辛酸聯(lián)合尤瑞克林可有效改善患者的糖代謝水平。分析原因在于，與傳統(tǒng)降糖藥物相比，硫辛酸可在短期幫助調(diào)控機(jī)體血糖水平，促進(jìn)患者對(duì)葡萄糖的吸收，減少T2DM 患者對(duì)降糖藥物的依賴，從而快速調(diào)節(jié)患者的FINS、FBG 及HbA1c 水平[10]。

T2DM 合并ACI 患者腦部缺血再灌注會(huì)產(chǎn)生大量的氧自由基，是造成神經(jīng)細(xì)胞凋亡和腦水腫，導(dǎo)致患者日常生活能力受損的重要原因之一，因此在常規(guī)降糖治療的同時(shí)還需及時(shí)安全地清除氧自由基以保護(hù)患者神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)患者日常生活能力恢復(fù)。本研究結(jié)果還顯示，治療6 周時(shí)觀察組NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，擴(kuò)展Barthel 指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組，表明尤瑞克林、硫辛酸聯(lián)合用藥可有效減輕T2DM 合并ACI 患者神經(jīng)損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，有助于患者日常生活能力的恢復(fù)。分析原因在于，尤瑞克林可舒張腦血管，改善局部腦血流量，阻礙腦梗塞面積的擴(kuò)展，修復(fù)神經(jīng)，從而可使患者日常生活能力得到恢復(fù)[11]。硫辛酸可迅速清除體內(nèi)的氧自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，保存和再生其他抗氧化物質(zhì)，還可通過(guò)改變K+-Na+-ATP 酶的活性來(lái)恢復(fù)患者受損的神經(jīng)細(xì)胞通路，保護(hù)其神經(jīng)組織，延緩腦和神經(jīng)退化性疾病，進(jìn)而改善患者預(yù)后，促進(jìn)日常生活能力恢復(fù)[12]。尤瑞克林聯(lián)合硫辛酸可發(fā)揮協(xié)同作用，更好地減輕患者的神經(jīng)功能損傷，強(qiáng)化治療效果。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明硫辛酸聯(lián)合尤瑞克林治療T2DM 合并ACI 患者不會(huì)增加不良反應(yīng)，這可能與硫辛酸對(duì)人體刺激性小，藥性溫和，毒副作用小有關(guān)。綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合硫辛酸可有效改善T2DM 合并ACI 患者的糖代謝，保護(hù)其腦細(xì)胞與神經(jīng)功能，有助于患者日常生活能力的恢復(fù)，安全性良好。