張姣云

(鄭州大橋醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000)

卵巢儲備功能低下(DOR)是指女性卵巢皮質(zhì)卵泡生理功能減退，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)異常(主要是頻次減少、月經(jīng)量少甚至出現(xiàn)閉經(jīng)的情況)、疲憊乏力等，對患者身心狀況、激素水平以及生理功能產(chǎn)生不利影響[1]。目前DOR的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床以激素治療為主，但治療時間長，且存在較大個體差異，故還需要進(jìn)一步探索新的治療方式。研究發(fā)現(xiàn)，激素治療的同時加用中醫(yī)藥，臨床效果更好，且可以改善卵巢的儲備功能，更加安全[2]。本研究探討了復(fù)方左歸膠囊聯(lián)合芬嗎通治療對DOR患者月經(jīng)量及性激素的影響，旨在為臨床治療DOR患者提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019-03～2021-03收治的DOR患者108例，按入院編號奇偶法分為兩組，對照組54例，年齡32～46歲，平均(38.65±3.21)歲，月經(jīng)紊亂時間5～19個月，平均(13.25±2.31)個月；研究組54例，年齡33～47歲，平均(38.97±5.46)歲，月經(jīng)紊亂時間5～20個月，平均(13.54±2.62)個月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于DOR的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②經(jīng)本院倫理委員會審核通過，患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①DOR患者近期沒有接受過相關(guān)激素的治療；②天生的生殖器官有障礙者；③存在嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；④患有原因不明的子宮內(nèi)膜異常增厚者。兩組性別、年齡、月經(jīng)紊亂時間等一般資料無明顯差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

兩組患者均以常規(guī)西藥的方式進(jìn)行基礎(chǔ)治療。對照組的DOR患者在服用常規(guī)西藥治療的同時，采用芬嗎通(荷蘭Abbott Biologicals B.V.，批準(zhǔn)文號：H20150346，規(guī)格：2∶10mg，每盒28片)治療。每日1片，每28 d為1個療程。1個療程結(jié)束后，從第29 d繼續(xù)開始下1個療程，連續(xù)治療3個療程。

觀察組DOR患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方左歸膠囊(上海新亞藥業(yè)高郵有限公司，國藥準(zhǔn)字Z32021078，規(guī)格：1mg)治療。自患者月經(jīng)來的第5d開始用溫?zé)崴诜幬?，每?粒，3次/d，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評估

基本痊愈：治療3個月之后，月經(jīng)周期月經(jīng)血量異常等癥狀完全消失，月經(jīng)恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分下降≥90%；顯效：月經(jīng)紊亂等癥狀基本消失，血清中的黃體生成素(LH)和雌二醇(E2)等性激素基本恢復(fù)到正常水平，月經(jīng)參數(shù)得到了顯著改善，從數(shù)據(jù)來看，中醫(yī)證候積分下降≥70%；有效：月經(jīng)紊亂等癥狀稍微有了一點改善，F(xiàn)SH、LH和E2等性激素水平也有了些許改善，從數(shù)據(jù)來看，中醫(yī)證候積分下降≥30%；無效：月經(jīng)紊亂等癥狀沒有得到很明顯的明顯改善，F(xiàn)SH、LH和E2等性激素水平也沒有顯著變化，中醫(yī)證候積分下降<30%，甚至有所增加，病情加重。總有效率的計算方法是(基本痊愈的患者例數(shù)+顯效的患者例數(shù)+有效的患者例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 臨床癥狀

利用月經(jīng)失血圖法(PBAC)[4]來計算DOR患者的月經(jīng)血量(MBL)積分，比較兩組的月經(jīng)量，觀察患者的臨床癥狀。PBAC法是對陰道流血量按PBAC法評分、填表，計算MBL積分。

衛(wèi)生巾上的經(jīng)血面積如果基本占滿了整個衛(wèi)生巾，記為20分；衛(wèi)生巾上的經(jīng)血面積如果占到了整個衛(wèi)生巾面積的1/3～3/5，記為5分；衛(wèi)生巾上的經(jīng)血面積如果沒有占到整個衛(wèi)生巾面積的1/3或者剛剛占到1/3，記為1分。

注:為了保證研究的準(zhǔn)確性，囑DOR患者盡量全用衛(wèi)生巾收集經(jīng)血，選用23cm長的日用型衛(wèi)生巾。通常這樣認(rèn)為：100分，血量為80mL；50分，血量為20～80mL；25分，血量為20mL。

1.3.3 血清學(xué)指標(biāo)

在所有DOR患者治療前和治療后，都于她們月經(jīng)期的第2～3d的清晨，抽取空腹肘靜脈血4mL來進(jìn)行檢測，采用以依據(jù)化學(xué)檢測體系中待測物濃度于體系的化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度在一定條件下呈線性定量關(guān)系為原理的化學(xué)發(fā)光法來檢測。

1.3.4 不良反應(yīng)

記錄DOR患者治療在使用復(fù)方左歸膠囊和芬嗎通的3個月期間不良反應(yīng)的發(fā)生狀況，對其進(jìn)行比較，計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 DOR患者治療后的臨床療效

治療后，觀察組總有效率為90.74%，顯著高于對照組75.93%(χ2=4.267，P<0.05)。見表1。

表1 DOR患者治療后的臨床療效[n=54,n(%)]

2.2 DOR患者治療前后血清中性激素水平變化

治療前，DOR患者血清中的FSH、LH和E2水平比較(P>0.05)。治療后，對照組和觀察組的血清中FSH、LH和E2水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組性激素的水平均低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 DOR患者治療前后的血清性激素水平變化

2.3 DOR患者治療的月經(jīng)量比較

治療前，DOR患者的月經(jīng)血量MBL積分比較無明顯差異(P>0.05)。治療后，DOR患者的月經(jīng)血量MBL積分高于對照組(P<0.05)，且觀察組改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 DOR患者治療前后月經(jīng)血量MBL積分比較

2.4 DOR患者治療的不良反應(yīng)比較

治療期間，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%，與觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率5.56%無明顯差異(P>0.05)。見表4。

表4 DOR患者治療的不良反應(yīng)比較(n=54)

3 討論

在中醫(yī)范疇內(nèi)，卵巢儲備功能低下病屬于陰虛火旺型，患者大多在40歲以前月經(jīng)會變得紊亂，月經(jīng)周期和月經(jīng)量變得不穩(wěn)定5[5]，同時會感到心煩不安，多汗、失眠。以往治療DOR的三種常用方法都有著或多或少的缺點：使用激素藥物進(jìn)行治療時會增大患者得子宮內(nèi)膜增生和乳腺疾病的風(fēng)險；誘導(dǎo)排卵過多消耗卵泡，會使病情加重甚至出現(xiàn)卵巢早衰(POF)；免疫抑制劑治療在臨床上應(yīng)用時具有嚴(yán)重的并發(fā)癥。因此目前在治療DOR時，急需從多角度認(rèn)識了解，采用多療法結(jié)合的方式，來個體化醫(yī)治DOR患者。既往研究顯示復(fù)方左歸膠囊和芬嗎通分別在治療DOR時可有效改善患者癥狀表現(xiàn)，療效明顯[6]。楊帆[7]研究報道，復(fù)方左歸膠囊可明顯改善DOR患者的月經(jīng)血量，本研究發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合治療DOR患者的效果要明顯好于用芬嗎通單獨治療DOR患者，提示臨床可聯(lián)合使用復(fù)方左歸膠囊和芬嗎通治療DOR，此方法對患者的癥狀改善效果明顯，可有效促進(jìn)患者康復(fù)。

應(yīng)敏麗[8]研究表明復(fù)方左歸膠囊可以改善DOR患者的性激素水平。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合治療對DOR患者血清中的FSH、LH和E2等性激素起到了顯著的調(diào)節(jié)作用，且比單獨使用芬嗎通治療的效果要好，復(fù)方左歸膠囊和芬嗎通聯(lián)合治療造成的不良反應(yīng)與單獨使用芬嗎通無明顯差異，這與之前的研究結(jié)果部分一致，提示復(fù)方左歸膠囊和芬嗎通聯(lián)合治療對于DOR患者性激素的調(diào)節(jié)作用會得到顯著增強(qiáng)。

綜上所述，復(fù)方左歸膠囊聯(lián)合芬嗎通治療可對DOR患者的月經(jīng)量及性激素水平產(chǎn)生顯著影響，值得臨床推廣。