張俊杰，吳旭瑞，李慧朋

(鄭州市第七人民醫(yī)院明湖社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，河南 鄭州 450000)

隨著當(dāng)今社會的快速發(fā)展、飲食習(xí)慣的改變，我國高血壓病例逐步上升。高血壓是臨床上較為常見的全身性血管疾病，是指動脈血壓壓力升高，血壓持續(xù)升高會發(fā)生嚴(yán)重的心、腦、腎器官的損傷，甚至?xí)l(fā)生腎功能衰竭、心肌梗死、腦中風(fēng)等疾病。高血壓的長期存在會影響腎功能，使尿酸無法排出，尿酸潴留于體內(nèi)，導(dǎo)致高尿酸血癥的出現(xiàn)。高血壓水平與體內(nèi)尿酸含量呈正相關(guān)，高血壓可能會對血管造成一定的損傷，引發(fā)患者組織缺氧，引起高尿酸血癥的發(fā)生[1]。本文主要探討非布司他聯(lián)合厄貝沙坦治療老年高血壓伴高尿酸血癥的效果及其對血清ET-1、TGF-β1的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019-01～2020-09共140例老年高血壓伴高尿酸血癥患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，分為對照組和觀察組。對照組70例，男38例，女32例，年齡42～65歲，平均(53.50±3.47)歲，病程2～10年，平均(6.02±1.78)年；觀察組70例，男39例，女31例，年齡43～66歲，平均(54.50±3.29)歲，病程3～1年，平均(7.08±1.74)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合高血壓和高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2，3]；收縮壓(SBP)≥140mmHg，舒張壓(DBP)≥90mmHg；尿酸水平男性>416.5μmol/L，女性>357μmol/L；所有患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝腎功能障礙，意識障礙，自身免疫性疾病，對本研究藥物過敏史。兩組患者一般資料對比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

對照組給予非布司他聯(lián)合替米沙坦治療，非布司他(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H20130081)口服，1片/d，1 次/d；如兩周后血尿酸水平無下降，可增至2片。替米沙坦(上海信誼天平藥業(yè)有限公司，H20041082)口服，1片/d，1次/d。觀察組給予非布司他聯(lián)合厄貝沙坦治療，非布司他與對照組服用方式相同，厄貝沙坦{賽諾菲(杭州)制藥有限公司分裝，J20130049}口服，1片/d，1 次/d。如血壓無有效控制，可增至2片。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)血壓：治療前后分別測量血壓，患者首先休息5～10min，放松心情；取仰臥位或坐位，測量的手臂放于與右心房同一水平高度；將袖帶內(nèi)氣體排出，縛于上臂，松緊程度為一指，將袖帶下緣與肘窩距離2～3cm，連續(xù)監(jiān)測血壓3次取平均值。(2)血清指標(biāo)：治療前后在患者空腹時(shí)抽靜脈血3mL置于肝素鈉抗凝管內(nèi)，以3000r/min，離心10min，分離血清，采用尿酸酶法檢測血尿酸(BUA)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清血清內(nèi)皮素-1(ET-1)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)水平。(3)臨床療效：治療后患者癥狀無改善，有惡化現(xiàn)象表示無效；治療后癥狀、各項(xiàng)指標(biāo)有所改善表示有效；治療后各項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，癥狀得到好轉(zhuǎn)表示顯效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓水平對比

治療后觀察組SBP、DBP水平低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血壓、BUA水平對比

2.2 兩組患者治療前后血清指標(biāo)對比

治療后觀察組ET-1、TGF-β1、BUA水平均低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清指標(biāo)水平對比

2.3 兩組患者臨床療效對比

觀察組顯效41例，有效26例，無效3例，其總有效率為95.71%；對照組顯效25例，有效31例，無效14例，其總有效率為80.00%；兩組對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

高血壓是以動脈壓持續(xù)升高，伴有心臟、血管、腎臟等器官功能性病變的全身性慢性疾病。如患者長期處于高血壓情況，會嚴(yán)重影響患者微血管功能，使腎血管阻力增大、腎組織缺血缺氧，而分泌出較多的乳酸，腎功能的損害，使乳酸無法排出，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)尿酸的水平升高，發(fā)生高尿酸血癥，由于尿酸排泄出現(xiàn)障礙，嘌呤代謝的紊亂，從而造成對腎臟功能的損傷程度加重。

替米沙坦是臨床上較為常用的降血壓藥物，是一種血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑；其對人體血漿腎素不抑制，不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅱ。替米沙坦通過與患者自身代謝產(chǎn)物相結(jié)合，可顯著阻斷AngⅡ受體拮抗劑與之受體相結(jié)合過程，減低血管阻力和機(jī)體血容量，進(jìn)而降低血壓[4]。本研究顯示，治療后兩組患者血壓水平均得到緩解，觀察組優(yōu)于對照組，提示在非布司他治療的基礎(chǔ)上，厄貝沙坦降壓效果優(yōu)于替米沙坦。厄貝沙坦是臨床上新型的降壓藥物，其成分主要包含厄貝沙坦氫氯噻嗪，是AngⅡ受體抑制劑，通過抑制AngⅠ轉(zhuǎn)換成AngⅡ，可特異性阻滯血管緊張素轉(zhuǎn)化成為酶1受體(AT1)，降低血管收縮等不良事件的發(fā)生，減少醛固酮等介質(zhì)的大量釋放，進(jìn)而發(fā)揮擴(kuò)張腎血管、降壓的目的[5]。故老年高血壓合并高尿酸血癥采用非布司他聯(lián)合替米沙坦治療，可有效降低血壓水平。

高尿酸血癥是臨床上嘌呤代謝異常的疾病，由于機(jī)體腎小管分泌降低，使尿酸排泄率降低，血液中尿酸含量升高，尿酸濃度升高會嚴(yán)重影響腎功能。非布司他是2-芳基噻唑衍生物，是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，可通過尿酸合成的抑制進(jìn)而降低血清尿酸濃度，進(jìn)行常規(guī)濃度治療不會抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶，非布司他可以通過肝臟代謝，由糞便排出，對肝臟和腎臟的影響較小，具有安全性，使患者機(jī)體內(nèi)尿酸水平有效的降低[6]。本研究顯示，治療后觀察組血清ET-1、TGF-β1、BUA水平優(yōu)于對照組，提示非布司他聯(lián)合厄貝沙坦治療可舒張血管，降低血尿酸水平，改善腎功能。ET-1是一種血管收縮肽，其主要調(diào)節(jié)血管收縮、生成和細(xì)胞外基質(zhì)的合成，在高尿酸血癥的癥狀下，由于氧化反應(yīng)使ET-1水平升高，可造成機(jī)體平衡失調(diào)，導(dǎo)致血管損傷，其與血管內(nèi)皮功能密切相連。TGF-β1與腎小球?yàn)V過功能密切相關(guān)，是腎小管上皮細(xì)胞分泌、合成的重要細(xì)胞因子，由于TGF-β1水平的高度表達(dá)，致腎小管上皮細(xì)胞異常分化，從而引起高尿酸血癥的發(fā)生[7]。厄貝沙坦是AngⅡ受體的阻滯劑，AngⅡ包含四種亞受體為AT1、AT2、AT3、AT4，其是非多肽AT1抑制劑，AT1大多存在于心臟和血管平滑肌，對AT1的抑制作用較強(qiáng)，具有舒張血管的作用，防止血管發(fā)生痙攣，從而改善血管內(nèi)皮功能。厄貝沙坦通過對纖維母細(xì)胞和腎小球系膜細(xì)胞增生的抑制，減緩腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)程，降低腎小球?yàn)V過膜的孔徑，使濾過膜的電荷分布得到改善，從而降低腎小球的內(nèi)壓，實(shí)現(xiàn)保護(hù)腎臟功能的效果[8]。本結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，高血壓與高尿酸血癥密切相關(guān)，高尿酸血癥的出現(xiàn)會加重高血壓病情，厄貝沙坦在進(jìn)行降血壓的同時(shí)，可降低機(jī)體內(nèi)尿酸水平，強(qiáng)化降壓效果，故聯(lián)合非布司他治療，可改善血壓水平、腎功能及血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上所述，采用非布司他聯(lián)合厄貝沙坦通過抑制血管收縮和尿酸合成、降低腎小球內(nèi)壓對老年高血壓伴高尿酸血癥患者治療，可起到降低和血液尿酸濃度、保護(hù)血管內(nèi)皮功能及腎功能的作用。