李杰一

(開封市人民醫(yī)院腎病風(fēng)濕科，河南 開封 475000)

特發(fā)性膜性腎病(Idiopathic membranous nephropathy，IMN)發(fā)病率較高，在原發(fā)性腎小球疾病中占比9.89%～11.8%，是成人腎病綜合征主要原因之一[1]。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，20%～25%患者可部分緩解、完全緩解，而部分患者可進(jìn)展為終末期腎臟病，危及生命[2]。探討一種理想血清學(xué)監(jiān)測指標(biāo)，是評估患者疾病進(jìn)展、轉(zhuǎn)歸，明確治療效果、優(yōu)化治療方案的關(guān)鍵。磷脂酶A2受體(PLA2R)抗體為臨床常用IMN診斷生物標(biāo)志物，其表達(dá)水平與患者病情、免疫活動、藥物效果相關(guān)；白細(xì)胞介素-17(IL-17)可參與機體生理、病理過程，影響機體自身免疫、炎癥反應(yīng)。基于此，本研究將我院63例IMN患者和同期63例健康體檢者作為研究對象，分析血清PLA2R抗體、IL-17水平變化與IMN疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-04～2019-12我院63例IMN患者作為IMN組，其中Ⅰ期17例，Ⅱ期26例，Ⅲ期20例，并以1：1配比將同期63例健康體檢者作為健康對照組。IMN組：男34例，女29例；年齡23～47歲，平均(35.95±4.86)歲。健康對照組：男32例，女31例；年齡24～46歲，平均(34.71±5.03)歲。兩組基線資料(年齡、性別)均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入：①IMN患者均經(jīng)癥狀表現(xiàn)、腎活檢檢查及臨床診斷為IMN；②健康體檢者均無其他腎??；③IMN患者近1個月內(nèi)均未應(yīng)用激素、免疫抑制類藥物；④IMN組均無糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑禁忌證。(2)排除：①合并血液系統(tǒng)疾病者；②存在傳染性疾病者；③妊娠期女性；④具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變者。

1.3 方法

1.3.1 檢測方法:取5mL空腹靜脈血，離心(3000r/min，10min)，取血清，使用全自動生化儀(上海名元實業(yè)有限公司，型號XR320)，以酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定血清磷脂酶A2受體(PLA2R)抗體、白細(xì)胞介素-17(IL-17)水平，PLA2R抗體檢測試劑盒由北京晶美生物工程有限公司提供，IL-17檢測試劑盒由上?？道缮锟萍加邢薰咎峁?yán)格按照檢測儀器和檢測試劑盒說明書執(zhí)行操作。

1.3.2 治療方法:醋酸潑尼松(云鵬醫(yī)藥集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H14021443)，口服，每次0.5mg/kg，每天1次，結(jié)合患者實際情況增加用藥劑量，最高劑量每次30mg，每天1次，8周后以每次10mg、每天1次維持治療。環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020856)靜脈滴注，每次0.8g，每月1次。兩組均完成3個月以上治療。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)兩組血清PLA2R抗體、IL-17水平。(2)統(tǒng)計IMN組病理分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者血清PLA2R抗體、IL-17水平。(3)記錄IMN組治療1個月、2個月、3個月血清PLA2R抗體、IL-17水平變化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血清因子水平

IMN組血清PLA2R抗體、IL-17水平較健康對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清因子水平

2.2 不同病理分期血清因子水平

IMN組不同病理分期患者血清PLA2R抗體、IL-17水平對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；IMN組Ⅲ期患者血清PLA2R抗體、IL-17水平較Ⅰ期、Ⅱ期患者高(P<0.05)。見表2。

表2 不同病理分期血清因子水平

2.3 不同治療時間血清因子水平

IMN組不同治療時間患者血清PLA2R抗體、IL-17水平對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療3個月患者血清PLA2R抗體、IL-17水平較治療1個月、2個月患者低(P<0.05)。見表3。

表3 不同治療時間血清因子水平

3 討論

當(dāng)前，臨床針對IMN發(fā)病機制尚未作出全面闡述，主要認(rèn)為PLA2R抗體會引發(fā)病理改變，導(dǎo)致足細(xì)胞炎癥性損傷，而抗原抗體免疫復(fù)合物形成及腎臟局部沉積是腎臟炎癥性改變的重要因素之一[3]。探討IMN其病理機制，為血清學(xué)指標(biāo)提示IMN病情轉(zhuǎn)歸提供實踐支持和理論依據(jù)，有助于指導(dǎo)臨床診治。

自首次報道在成年IMN患者中檢測到PLA2R抗體后，對PLA2R抗體研究不斷深入，數(shù)據(jù)顯示75%～80%患者血清PLA2R抗體呈陽性，PLA2R抗體會促使腎小球上皮側(cè)原位免疫復(fù)合物形成，繼而激活補體、形成膜，對復(fù)合物C5b-9產(chǎn)生攻擊作用，致使足細(xì)胞出現(xiàn)炎癥性損傷，誘發(fā)蛋白尿等癥狀[4]。IL-17會激活、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，誘發(fā)免疫性疾病發(fā)生進(jìn)展，能激活趨化中性粒細(xì)胞等細(xì)胞因子，促使其聚集于病態(tài)組織，加劇炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致免疫紊亂，加快疾病進(jìn)展[5]。本研究對比兩組血清學(xué)指標(biāo)水平，結(jié)果顯示IMN組血清PLA2R抗體、IL-17水平較健康對照組高(P<0.05)，提示IMN患者血清PLA2R抗體、IL-17水平表達(dá)水平較高。同時，PLA2R抗體表達(dá)水平升高，會加重對足細(xì)胞靶原的影響，增加足細(xì)胞炎癥反應(yīng)，加重蛋白尿等癥狀；IL-17高表達(dá)表示機體炎癥反應(yīng)程度，可一定程度反映病情和機體損傷情況。經(jīng)進(jìn)一步監(jiān)測IMN組患者血清學(xué)指標(biāo)變化，發(fā)現(xiàn)IMN組Ⅲ期患者血清PLA2R抗體、IL-17水平較Ⅰ期、Ⅱ期患者高，治療3個月患者血清PLA2R抗體、IL-17水平較治療1個月、2個月患者低(P<0.05)?？梢奍MN患者病理分期和血清PLA2R抗體、IL-17水平具有相關(guān)性，且病理分期越高血清學(xué)指標(biāo)表達(dá)水平越高；而治療時間延長血清學(xué)指標(biāo)表達(dá)水平降低，說明血清PLA2R抗體、IL-17水平和疾病轉(zhuǎn)歸具有相關(guān)性，可為臨床診治提供依據(jù)和指導(dǎo)。

綜上所述，IMN患者血清PLA2R抗體、IL-17水平異常高表達(dá)，且病理分期越高血清因子表達(dá)水平越高，隨治療時間延長、疾病轉(zhuǎn)歸，患者血清PLA2R抗體、IL-17水平呈下降趨勢，臨床可通過監(jiān)測血清PLA2R抗體、IL-17水平明確患者疾病嚴(yán)重程度和轉(zhuǎn)歸情況。