亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        口服尼達(dá)尼布治療布加替尼致肺間質(zhì)纖維化1例

        2022-05-24 02:54:32楊凱珍范永強(qiáng)
        臨床肺科雜志 2022年6期
        關(guān)鍵詞:達(dá)尼間質(zhì)性肺纖維化

        楊凱珍 范永強(qiáng)

        作者單位:015000 內(nèi)蒙古 巴彥淖爾,巴彥淖爾市醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科

        分子靶向治療作為非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer NSCL)合并無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者全身治療的一種方式,包括表皮生長因子受體基因敏感突變和間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因融合陽性,其中ALK基因融合陽性是NSCLC治療的另一個關(guān)鍵靶點[1]。肺癌靶向藥物治療可能導(dǎo)致的毒副反應(yīng)也不容忽視。謝曉紅等曾報告1例口服克唑替尼34天后出現(xiàn)急性嚴(yán)重的藥物誘導(dǎo)的間質(zhì)性肺炎[2]??估w維化藥物尼達(dá)尼布能延緩特發(fā)性肺纖維化患者肺功能下降,減少急性加重的發(fā)生,推薦輕到中度肺功能障礙的患者使用,重度患者需要進(jìn)一步研究,已被國內(nèi)外專家推薦用于特發(fā)性肺纖維化的治療[3]。但尼達(dá)尼布在治療肺癌靶向藥物致間質(zhì)性肺病方面,報道甚少?,F(xiàn)將1例接受尼達(dá)尼布治療布加替尼致間質(zhì)性肺病的患者的臨床資料報道如下。

        臨床資料

        2017年6月,患者女性,31歲,因體檢發(fā)現(xiàn)兩側(cè)卵巢及左肺下葉占位(見圖1),當(dāng)時無任何不適,就診于北大人民醫(yī)院,行卵巢切除,術(shù)后病理提示粘液腺癌,免疫組化考慮來源于肺部,后診斷為肺腺癌,合并腦轉(zhuǎn)移,卵巢轉(zhuǎn)移。行全血基因測定提示ALK基因融合陽性,后開始口服布加替尼片180mg日一次治療,之后隨診肺CT:左肺下葉占位消失,腦部轉(zhuǎn)移瘤未見增大。

        2019年9月,患者定期復(fù)查肺CT:(見圖2)提示兩肺胸膜下小葉間隔增厚及網(wǎng)格狀改變,提示間質(zhì)性肺炎改變,但左肺下葉腫瘤病灶吸收,因無不適,故未治療間質(zhì)性肺炎。

        2020年3月,患者因無明顯誘因間斷咳嗽咳痰氣短2個月,咳白色粘痰,量少,不易咳出,伴有氣短,活動后明顯,無喘息,無發(fā)熱,就診于我科。體格檢查:吸空氣下經(jīng)皮動脈血氧飽和度為98%~99%,淺表淋巴結(jié)不大,無杵狀指。心臟、腹部查體大致正常,雙肺底可聞及少許爆裂音,雙下肢無浮腫。輔助檢查:血氣分析,BNP,肺癌標(biāo)志物,卵巢標(biāo)志物,血沉,肝功,離子,腎功,心肌酶,C反應(yīng)蛋白,ANCA,抗核抗體譜均在正常范圍之內(nèi),抗核抗體1:320(+)均質(zhì)型。CEA 23.15 ng/mL。血常規(guī):白細(xì)胞總數(shù)正常,中性百分比78.4%。肺功能提示:FEV1為3.22L,F(xiàn)EV1占預(yù)計值%為94.5%,F(xiàn)EV1/FVC 為 87.6%,F(xiàn)VC 為 3.46 L,F(xiàn)VC 占預(yù)計值%為90.4%,肺總量為5.03 L,肺總量占預(yù)計值%為87.4%,DLCO(經(jīng)血色素校正后)為 64.8%。肺CT檢查:兩肺間質(zhì)性肺炎改變,較2019年略有加重。擬診:藥物相關(guān)性ILD。

        住院期間3月12日-3月26日期間,給予甲強(qiáng)龍40mg靜滴,莫西沙星抗感染治療2周后,3月26日復(fù)查肺CT(見圖3),較前未見明顯變化,患者咳嗽減輕,氣短無明顯改善。出院后繼續(xù)口服美卓樂32mg治療27天。

        圖1 2017年6月肺CT:患者體檢發(fā)現(xiàn)左肺占位及兩肺多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤 圖2 2019年9月20日定期復(fù)查肺CT:之前一直口服布加替尼180mg日一次 圖3 2020年3月26日復(fù)查肺CT:此為3月12日-3月26日期間給予甲強(qiáng)龍40mg日一次,莫西沙星0.4g日一次抗感染2周,同時口服布加替尼治療 圖4 2020年4月21日復(fù)查肺CT:此為3月26日-4月21日給予美卓樂片32mg日一次治療27天,同時繼續(xù)口服布加替尼治療 圖5 2020年5月14日復(fù)查肺CT:此為4月22日-5月14日期間給予停用布加替尼3周,美卓樂32mg日一次開始每周減半片治療后 圖6 2020年7月25日復(fù)查肺CT:此為5月15日之后,再次開始口服布加替尼180mg日一次治療2個多月后

        2020年4月21日后復(fù)查肺CT(見圖4)提示:間質(zhì)性肺炎有進(jìn)展。后建議患者停用布加替尼3周,美卓樂每周減半片。

        2020年5月14日復(fù)查肺CT(見圖5),間質(zhì)纖維化明顯改善。但停用布加替尼后患者出現(xiàn)頭痛惡心,頭顱核磁提示腦轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)展,家屬拒絕腦部放療及化療,建議升級為三代勞拉替尼,但是考慮到都是同類型AKI抑制劑,可能仍會存在藥物相關(guān)的間質(zhì)性肺炎的風(fēng)險,且更換為勞拉替尼后是否能很好的控制腫瘤生長也是未知數(shù),家屬拒絕,并再次開始口服布加替尼180mg日一次治療。

        2020年7月25日行肺CT(見圖6):提示兩肺間質(zhì)性肺炎再次加重,后跟患者家屬商量使用尼達(dá)尼布聯(lián)合布加替尼一起治療,即可以治療間質(zhì)性肺炎又可以控制腫瘤生長,家屬同意后開始同時口服尼達(dá)尼布150mg日兩次及布加替尼各1片日一次的治療。

        2020年11月18日復(fù)查肺CT(見圖7),間質(zhì)纖維化明顯好轉(zhuǎn),且腦部轉(zhuǎn)移瘤穩(wěn)定,未進(jìn)展?;颊吣壳盁o氣短,肺部腫瘤未復(fù)發(fā),腦部轉(zhuǎn)移瘤未進(jìn)展。口服尼達(dá)尼布期間無不良反應(yīng)。

        圖7 2020年11月18日復(fù)查肺CT: 此為7月25日后,開始尼達(dá)尼布150mg日兩次及布加替尼180mg日一次治療3個月后

        討 論

        經(jīng)過臨床前和臨床研究表明,布加替尼由于療效顯著,美國FDA于2017年4月28日批準(zhǔn)上市,適用于對克唑替尼治療后病情進(jìn)展的,或?qū)诉蛱婺岵荒苣褪艿腁LK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌是有效的,可透過血腦屏障,對腦轉(zhuǎn)移瘤有效[4]。在一項回顧性研究中,接受ALK基因融合陽性治療的1669例患者中,亞洲人群間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率為1.2%[5],盡管ALK抑制劑相關(guān)間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率低,但可出現(xiàn)在治療過程中的任何時候,需要我們密切監(jiān)測肺CT。在使用布加替尼治療的2個研究中,肺部并發(fā)癥的發(fā)生率為6%~7%。高血壓也是使用布加替尼后發(fā)生的最常見的并發(fā)癥[6-7]。該患者一線治療選擇口服布加替尼,肺癌原發(fā)病灶達(dá)到完全緩解,腦部轉(zhuǎn)移瘤控制穩(wěn)定范圍。

        尼達(dá)尼布屬于多靶點、小分子酪氨酸激酶抑制劑,通過競爭性與血小板衍生生長因子受體和成纖維細(xì)胞生長因子受體以及血管內(nèi)皮生長因子受體相結(jié)合,阻斷細(xì)胞內(nèi)信號的傳導(dǎo),從而達(dá)到抗肺纖維化的作用[8]。我國特發(fā)性肺纖維化專家共識中,推薦尼達(dá)尼布用于抗纖維化的藥物治療[3]。一項Meta分析結(jié)果顯示,與安慰劑組相比,提示在1年的試驗期內(nèi),口服尼達(dá)尼布對IPF患者肺功能的下降具有顯著的延緩作用,尼達(dá)尼布有可能延緩癥狀和活動相關(guān)生活質(zhì)量的下降,降低急性加重風(fēng)險,且耐受良好,最常見不良反應(yīng)為胃腸道癥狀,通常為輕到中度,并且可逆,不會引起嚴(yán)重的后遺癥[9]。部分非特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者肺功能持續(xù)下降、生活質(zhì)量惡化和早期死亡率升高,尼達(dá)尼布作為抗纖維化藥物治療也應(yīng)該被考慮應(yīng)用[10]。

        體外實驗數(shù)據(jù)表明,尼達(dá)尼布可抑制肺纖維化起始和進(jìn)展中的多個步驟,包括促炎和促纖維化介質(zhì)的釋放、纖維細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的遷移和分化以及抑制細(xì)胞外基質(zhì)的沉積[11]。尼達(dá)尼布也能抑制內(nèi)皮細(xì)胞,周細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞等肺血管細(xì)胞的增殖[12]。以肺間質(zhì)纖維化為特征的動物模型,如特發(fā)性肺纖維化、系統(tǒng)性硬化及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺受累、過敏性肺炎和矽肺的研究表明,尼達(dá)尼布具有抗纖維化的作用,而不考慮其觸發(fā)因素[13]。目前,治療具有進(jìn)行性表型的肺間質(zhì)纖維化的目標(biāo)是減緩肺功能的下降。然而尼達(dá)尼布是一種已獲批準(zhǔn)的特發(fā)性肺纖維治療藥物,最近研究證實其可降低系統(tǒng)性硬化所致肺間質(zhì)纖維化患者的肺功能,改善肺間質(zhì)纖維化,但是對于其他類型的進(jìn)行性肺間質(zhì)纖維化患者的治療很大程度上是基于免疫抑制[10]。尼達(dá)尼布在特發(fā)性肺纖維化治療中的效果是得到認(rèn)可的,且在進(jìn)行性肺間質(zhì)纖維化的治療中也已經(jīng)有大量臨床研究在進(jìn)行,但是在何時啟用抗纖維化藥物治療方面仍需要臨床醫(yī)生謹(jǐn)慎處理,把握最佳時機(jī)[14]。

        綜上所述,本例患者在口服布加替尼治療1年后,出現(xiàn)靶向藥所致的間質(zhì)性肺炎,激素治療后間質(zhì)性肺炎未見吸收,且逐漸進(jìn)展;為了同時治療肺癌和肺間質(zhì)纖維化,給予口服布加替尼聯(lián)合尼達(dá)尼布,在口服3個月后隨診肺CT,肺間質(zhì)性纖維化明顯好轉(zhuǎn),且腦轉(zhuǎn)移瘤穩(wěn)定。雖然本文中報道的個案屬于少見病例,但本病例提示,肺癌靶向藥物治療期間如果出現(xiàn)藥物相關(guān)的肺間質(zhì)纖維化,可以考慮使用尼達(dá)尼布聯(lián)合靶向藥物一起治療。

        猜你喜歡
        達(dá)尼間質(zhì)性肺纖維化
        我國研究人員探索肺纖維化治療新策略
        中老年保健(2022年2期)2022-11-25 23:46:31
        遺傳性T淋巴細(xì)胞免疫缺陷在百草枯所致肺纖維化中的作用
        具有自身免疫特征的間質(zhì)性肺炎的臨床特點
        讓全家人共享Hi-Fi音質(zhì) DALI(達(dá)尼)OBERON C系列
        達(dá)尼舉行經(jīng)銷商答謝會暨慶祝中丹建交70周年
        聆聽H-F音樂,現(xiàn)在變得更簡單 DALI(達(dá)尼)RUBICON 6 C/Sound Hub
        達(dá)尼PHANTOM E系列 打造真正的定制級家庭影院
        認(rèn)識間質(zhì)性肺炎
        特發(fā)性肺纖維化合并肺癌
        特發(fā)性間質(zhì)性肺炎中醫(yī)內(nèi)科治療臨床分析
        国产精品女人一区二区三区| 国产伦奸在线播放免费| 成人性做爰aaa片免费看| 亚洲高清中文字幕精品不卡| 99热爱久久99热爱九九热爱| 色偷偷亚洲精品一区二区| 国产成人av一区二区三区无码| 人禽杂交18禁网站免费| 波多野结衣一区二区三区视频| 青青草成人在线免费视频| 日韩免费高清视频网站| 熟妇人妻av无码一区二区三区| 中文字日产幕码三区国产| 久久av无码精品一区二区三区| 久久性爱视频| 国产精品美女一区二区av| 日日人人爽人人爽人人片av| 熟女一区二区国产精品| 亚洲av无码成人精品区天堂| 久久久久99人妻一区二区三区| 国产白浆精品一区二区三区| 六月丁香婷婷色狠狠久久| 久久久久久自慰出白浆| 亚洲一区二区三区1区2区| 日本污视频| 成 人免费va视频| 老熟女富婆激情刺激对白| 一道本中文字幕在线播放| 久久88综合| 国产综合无码一区二区辣椒| 一本色道久久88加勒比 | 人妖熟女少妇人妖少妇| 四虎影视永久地址www成人| 中文国产乱码在线人妻一区二区| 亚洲国产精品免费一区| 日韩二三区| 色一情一乱一伦| 日本高清在线播放一区二区| 国产极品喷水视频| 国产香蕉尹人在线观看视频| 久久国产成人精品国产成人亚洲|