感染HIV的T細(xì)胞（電鏡圖像）

2022年2月15日，美國(guó)研究者在學(xué)術(shù)會(huì)議上報(bào)告了全球首例女性艾滋病“痊愈者”，同時(shí)這位患者也是目前第三個(gè)HIV感染治愈病例。在接受治療并停用抗病毒藥物后，患者體內(nèi)超過(guò)14個(gè)月時(shí)間都未檢出HIV病毒，這提示她的感染得到了完全的緩解。

這位患者痊愈的關(guān)鍵在于造血干細(xì)胞移植：研究者首先利用化療藥物將患者自身的免疫細(xì)胞殺死，再為她移植不會(huì)被HIV感染的新細(xì)胞。她所接受的造血干細(xì)胞帶有一種名叫“CCR5Δ32/Δ32”的基因突變，這種突變能讓T細(xì)胞免受感染。這是因?yàn)镃CR5基因?qū)?yīng)著HIV病毒進(jìn)入細(xì)胞時(shí)需要結(jié)合的一種蛋白質(zhì)，而突變版本的蛋白無(wú)法與病毒結(jié)合。

這次治療的創(chuàng)新之處在于使用了臍帶血干細(xì)胞——之前兩例治愈病例，使用的是成人骨髓的造血干細(xì)胞，而臍帶血干細(xì)胞更易獲取，配型要求也不那么嚴(yán)格，因此有望用于更多患者。未來(lái)，研究者還將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，驗(yàn)證這一療法的有效性與安全性。

但必須說(shuō)明的是，這種療法的適用范圍很有限。干細(xì)胞移植要面臨不小的風(fēng)險(xiǎn)，如果僅為治療艾滋病，它并不比抗病毒藥物更有優(yōu)勢(shì)。只有當(dāng)患者恰好需要造血干細(xì)胞治療其他疾病時(shí)，才能考慮用這種方法順便消除HIV——比如說(shuō)，這一次的患者就是為了治療急性白血病才接受移植的。

第一例“柏林病人”

2007年出現(xiàn)了第一例“艾滋病治愈”，即“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗。他當(dāng)時(shí)身患白血病，化療失敗后，接受骨髓移植治療。而捐給他骨髓的人恰好帶有CCR5Δ32突變。

柏林病人當(dāng)時(shí)命懸一線，但當(dāng)他捱過(guò)移植手術(shù)和嚴(yán)重并發(fā)癥后漸漸康復(fù)，醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)，骨髓移植不但治好了他的白血病，還成功壓制了他體內(nèi)的HIV。后來(lái)，他停止服用抗HIV藥物，而依然保持著健康。

蒂莫西·雷·布朗

許多人想復(fù)制柏林病人的成功，但移植案例卻一再失敗。人們一度認(rèn)為，柏林病人只是僥幸，或者也許要像柏林病人那樣在移植過(guò)程里病得極其嚴(yán)重，才能置之死地而后生。

第二例“倫敦病人”

2019年，第二例“倫敦病人”出現(xiàn)了。

倫敦大學(xué)學(xué)院的病毒學(xué)家拉溫德拉·古普塔在學(xué)術(shù)會(huì)議上介紹說(shuō)，“倫敦病人”36歲，有霍奇金淋巴瘤，于2016年5月接受了帶有CCR5Δ32突變的骨髓移植。整個(gè)治療過(guò)程比較平穩(wěn)，沒(méi)有出現(xiàn)什么意外狀況。

倫敦病人于2017年9月停止服用抗艾滋病毒藥物，到報(bào)告發(fā)表的2019年，血液中沒(méi)有檢測(cè)到HIV病毒。

HIV抗體仍在，但隨著時(shí)間流逝，抗體水平不斷下降，這與柏林病人的情況相似。

當(dāng)時(shí)，據(jù)媒體報(bào)道，還有一例“杜塞爾多夫病人”也大有希望。但后來(lái)似乎沒(méi)有關(guān)于他的進(jìn)一步消息。

雖然已經(jīng)出現(xiàn)了三個(gè)治愈病例，但并不能用它去治療所有的艾滋病病例。骨髓移植對(duì)只是感染HIV的患者而言并不是一個(gè)好選擇。這三位病人進(jìn)行骨髓移植首先都是為了治療惡性腫瘤，消除了HIV感染只能算是一個(gè)附帶的好處。移植畢竟也是一個(gè)成本和風(fēng)險(xiǎn)都比較高的治療手段，而且現(xiàn)在也有不少能長(zhǎng)期控制HIV病毒的藥物，對(duì)單純只是感染HIV的人可能還是吃藥控制更現(xiàn)實(shí)。

治愈的希望

也許HIV的治療希望確實(shí)在于基因療法?，F(xiàn)在許多團(tuán)隊(duì)在研究如何精確改造基因，比如只精確改變骨髓細(xì)胞的CCR5基因，不改變其他細(xì)胞。但目前還沒(méi)法達(dá)到這樣的精確度。

另外，還要注意HIV病毒里的X4毒株，這種毒株不經(jīng)由CCR5蛋白進(jìn)入細(xì)胞，而是經(jīng)由CXCR4蛋白。因此，修改CCR5不能預(yù)防這種HIV毒株。CCR5的突變并不能抵御全部的HIV病毒。

無(wú)論如何，我們都在見(jiàn)證著越來(lái)越多的好消息。第一例治愈也許只是奇跡，但第二例、第三例治愈，就是科學(xué)。