袁浩壬,付曉林
鞍鋼集團公司總醫(yī)院消化內科,遼寧 鞍山 114002
炎癥性腸病是消化內科的常見疾病,主要包括克羅恩病、潰瘍性結腸炎,該病屬于一種累及回腸、結腸、直腸的特發(fā)性腸道炎癥疾病,臨床癥狀以腹痛、腹瀉為主,部分可出現(xiàn)便血,對日常生活質量有較大影響[1-2]。針對該病的確切發(fā)病機制尚未有明確定論,多數(shù)研究認為和遺傳、環(huán)境、感染、免疫系統(tǒng)異常、腸道炎癥等相關[3-4]。T淋巴細胞是機體重要的免疫細胞亞群,其中Th22細胞亞群是Th細胞中的常見類型之一,主要功能由白細胞介素(IL-22)所實現(xiàn),參與機體的免疫炎癥等過程[5]。IL-6、降鈣素原(PCT)也是評估機體炎癥狀態(tài)的重要指標。因此,本研究通過觀察克羅恩病、潰瘍性結腸炎患者Th22細胞亞群、IL-6、PCT水平的變化,旨在探討其在克羅恩病、潰瘍性結腸炎中的臨床意義,現(xiàn)報道如下:
1.1 一般資料 回顧性分析鞍鋼集團公司總醫(yī)院2019年4月至2021年3月收治的130例炎癥性腸病患者的臨床資料,其中克羅恩病患者70 例(克羅恩病組),潰瘍性結腸炎60 例(潰瘍性結腸炎組)。納入標準:①均符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018 年,北京)》[6]中診斷標準,并通過影像學、內鏡等檢查確診;②年齡18~60歲;③臨床資料完整。排除標準:①合并其余感染性疾病;②合并其余胃腸道疾病;③合并免疫系統(tǒng)障礙性疾病、惡性腫瘤等;④合并嚴重心腦血管疾病、軀體功能障礙、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等;⑤近期使用過免疫抑制劑、糖皮質激素等藥物。選擇同期于鞍鋼集團公司總醫(yī)院體檢的60 例健康人群作為對照組,該組受試者各項檢查結果均正常。三組受試者的性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準后實施。
表1 三組受試者的一般資料比較[±s,例(%)]
表1 三組受試者的一般資料比較[±s,例(%)]
組別克羅恩病組潰瘍性結腸炎組對照組F/χ2值P值例數(shù)70 60 60男40(57.14)35(58.33)33(55.00)女30(42.86)25(41.67)27(45.00)0.140 0.932年齡(歲)38.86±7.30 38.21±8.14 39.05±6.79 0.213 0.808性別
1.2 病情程度分級
1.2.1 克羅恩病 參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018 年,北京)》[6]中的克羅恩病活動指數(shù)(CDAI)進行評價,內容包括排便次數(shù)、腹痛程度、一般情況、腸外表現(xiàn)及并發(fā)癥、是否需使用阿片類止瀉藥、腹部包括、血細胞比容等,結果≥150 分則為活動期,<150 分則為緩解期。
1.2.2 潰瘍性結腸炎 參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018 年,北京)》[6]中的改良Mayo 評分系統(tǒng)進行評價,包括排便次數(shù)、便血、內鏡結果及醫(yī)師總體評價,總分≤2 分且單項評分無>1 分則為緩解期,總分>2分則為活動期。
1.3 Th22 細胞亞群、IL-6、PCT 檢測方法 收集所有受試者清晨空腹外周靜脈血5 mL,使用流式細胞儀FACSCalibur 型測定Th22 細胞亞群。IL-22、IL-6、PCT 檢測方式如下:使用1 500×g 的速度進行的離心處理,時間10 min,收集上層血清液,IL-22、LI-6 的檢測均采用上海遠慕生物有限公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒,PCT 的檢測采用免疫散射比濁法,試劑盒購于法國生物梅里埃公司。
1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0 軟件包進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,三組比較采用方差分析,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗,采用Pearson 相關性分析法分析Th22 細胞亞群、IL-6、PCT 和病情程度的相關性。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。
2.1 三組受試者的Th22 細胞亞群、IL-6、PCT 水平比較 克羅恩病組患者的Th22 細胞、IL-22、IL-6、PCT水平明顯高于潰瘍性結腸炎組和對照組,潰瘍性結腸炎組患者的Th22 細胞、IL-22、IL-6、PCT 水平明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。
表2 三組受試者的Th22細胞亞群、IL-6、PCT水平比較(±s)
表2 三組受試者的Th22細胞亞群、IL-6、PCT水平比較(±s)
注:與克羅恩病組比較,aP<0.05;與潰瘍性結腸炎組比較,bP<0.05。
組別克羅恩病組潰瘍性結腸炎組對照組F值P值例數(shù)70 60 60 Th22細胞(%)2.85±0.46 2.29±0.42a 1.56±0.27ab 171.676 0.001 IL-22(ng/L)46.83±5.51 36.09±4.16a 18.33±2.75ab 695.098 0.001 IL-6(ng/mL)66.95±7.36 49.12±4.08a 21.82±3.14ab 1167.012 0.001 PCT(ng/mL)0.72±0.13 0.43±0.07a 0.10±0.02ab 785.259 0.001
2.2 不同病情程度克羅恩病患者Th22 細胞亞群、IL-6、PCT 水平比較 克羅恩病活動期患者的Th22 細胞、IL-22、IL-6、PCT 水平明顯高于緩解期患者,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。
表3 不同病情程度克羅恩病患者的Th22 細胞亞群、IL-6、PCT 水平比較(±s)
表3 不同病情程度克羅恩病患者的Th22 細胞亞群、IL-6、PCT 水平比較(±s)
程度活動期緩解期t值P值例數(shù)31 39 Th22細胞(%)3.15±0.58 2.60±0.42 4.599 0.001 IL-22(ng/L)52.84±4.87 39.71±4.13 12.203 0.001 IL-6(ng/mL)78.40±9.33 54.94±6.91 12.085 0.001 PCT(ng/mL)0.80±0.11 0.64±0.10 6.361 0.001
2.3 不同病情程度潰瘍性結腸炎患者Th22細胞亞群、IL-6、PCT 水平比較 潰瘍性結腸炎活動期患者Th22 細胞、IL-22、IL-6、PCT 水平明顯高于緩解期患者,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表4。
表4 不同病情程度潰瘍性結腸炎患者Th22 細胞亞群、IL-6、PCT 水平比較(±s)
表4 不同病情程度潰瘍性結腸炎患者Th22 細胞亞群、IL-6、PCT 水平比較(±s)
程度活動期緩解期t值P值例數(shù)28 32 Th22細胞(%)2.46±0.39 2.07±0.23 4.788 0.001 IL-22(ng/L)42.35±4.68 30.03±3.47 11.674 0.001 IL-6(ng/mL)57.32±4.34 41.26±4.59 13.867 0.001 PCT(ng/mL)0.51±0.06 0.38±0.05 9.154 0.001
2.4 Th22細胞、IL-22、IL-6、PCT和病情程度的相關性 經(jīng)Pearson 相關性分析結果顯示,Th22 細胞、IL-22、IL-6、PCT和克羅恩病、潰瘍性結腸炎病情程度均呈正相關(P<0.05),見表5。
表5 Th22細胞、IL-22、IL-6、PCT和病情程度的相關性
克羅恩病、潰瘍性結腸炎是臨床上常見的炎癥性腸病類型。其中克羅恩病的病變部位主要呈跳躍式分布,可累及消化道各個節(jié)段,多發(fā)于回腸末端和結腸,侵襲范圍可抵達整個腸壁;潰瘍性結腸炎主要呈連續(xù)、彌漫性分布,范圍僅局限于黏膜和黏膜下層,不會累及腸道深層組織[7-8]。據(jù)數(shù)據(jù)顯示,有70%~80%的克羅恩病患者可能會繼發(fā)腸穿孔、腸梗阻、腹腔膿腫等疾病,有30%左右的潰瘍性結腸炎患者可能需要接受全結直腸切除手術,預后較差,而我國近20 年來炎癥性腸病的發(fā)病率呈迅速增加趨勢,預計2025年可達到150 萬[9]。因此,積極了解克羅恩病、潰瘍性結腸炎的相關發(fā)病機制在及早預防、指導治療、改善預后方面十分重要。
目前研究已顯示,腸道黏膜免疫系統(tǒng)所致的炎癥反應在炎癥性腸病的發(fā)生發(fā)展過程中占據(jù)著重要地位,是導致腸道組織損傷、功能障礙的重要原因[10]。Th22 細胞亞群是一種重要的輔助性T細胞,主要成員包括IL-22。相關研究顯示,其在呼吸道以及消化道等腔道中具有免疫保護效應[11]。IL-6的主要分泌來自于巨噬細胞、單核細胞、T 細胞等,可作用于各種不同的效應細胞,參與機體的急性炎癥反應病理過程,并在較多炎癥性疾病中均扮演者重要角色[12-13]。PCT是臨床診斷感染性疾病的重要指標,主要分泌于甲狀腺C細胞,正常生理狀況下PCT的表達量極低,但當機體發(fā)生感染后其表達可迅速增加。
本研究通過觀察發(fā)現(xiàn),克羅恩病Th22 細胞、IL-22、IL-6、PCT水平明顯比潰瘍性結腸炎患者更高,且潰瘍性結腸炎患者上述指標均比健康人群高,顯示出Th22 細胞、IL-22、IL-6、PCT 水平參與著炎癥性腸病的發(fā)生和發(fā)展??肆_恩病患者水平更高的原因考慮是由于該病的侵襲范圍更廣、所導致的炎癥反應程度更高相關。且當患者罹患炎癥性腸病后,腸道遭受到外界刺激后,可誘發(fā)機體出現(xiàn)炎癥反應,并對腸道上皮細胞產(chǎn)生損傷,誘發(fā)Th22 細胞增殖,促使IL-22及IL-6、PCT 炎癥因子大量分泌。魯霞等[14]實驗也顯示,Th22細胞亞群參與著炎癥性腸病發(fā)病過程中的炎癥反應過程,具有較高的臨床應用價值。另也有研究指出,在不同病情程度的潰瘍性結腸炎患者的炎癥黏膜中,IL-6、PCT的表達也存在明顯差異,參與疾病的發(fā)展和發(fā)展過程,并認為阻斷IL-6等細胞因子的表達有助于抑制疾病進展[15]。此外,本研究通過進一步分析也發(fā)現(xiàn),在不同病情程度的克羅恩病、潰瘍性結腸炎患者中,活動期患者Th22細胞、IL-22、IL-6、PCT水平明顯比緩解期患者更高,在相關性分析中也顯示,Th22細胞、IL-22、IL-6、PCT和病情程度呈正相關,顯示出Th22 細胞、IL-22、IL-6、PCT 有助于反映患者的病情程度。但本研究也存在不足,例如未觀察治療前后各指標的變化,且所選樣本量過少、未和其余腸道疾病進行對比等,今后也將針對上述缺陷開展更高質量的研究。
綜上所述,克羅恩病、潰瘍性結腸炎患者Th22 細胞亞群、IL-6、PCT水平明顯升高,且與疾病程度具有密切關系,在評價患者病情上有重要價值,臨床上應予以重視。