寧 燕，陳 玲，黃尹琦，何 為，張 銳，楊 靜，孫樹茂

（深圳市前海蛇口自貿(mào)區(qū)醫(yī)院藥學部，廣東深圳 518067）

藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）監(jiān)測和上報是醫(yī)院藥事管理和臨床藥學服務工作的重要內(nèi)容之一。藥品不良反應監(jiān)測機構(gòu)或醫(yī)院藥學部門應定期對收集的ADR 報告進行分析研究[1-3]，以指導臨床安全合理用藥。本文對該院2016-2020年上報并完成評價的ADR 報告進行回顧性分析研究，為臨床安全合理用藥提供切實指導，減少因ADR 所致治療成本的增加，充分保障患者用藥安全。

1 資料與方法

1.1 資料來源

在該院“不良反應管理系統(tǒng)”中檢索2016 年1 月1 日-2020 年12 月31 日上報并完成 評價的ADR 報告（以省中心接收時間為準），利用Excel 電子表格統(tǒng)計分析該院ADR 類型、患者性別、年齡、給藥途徑、藥品分類、累及系統(tǒng)/器官、轉(zhuǎn)歸情況、報告人等。

1.2 判斷標準

ADR 分類依據(jù)《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》附則中關(guān)于新的ADR 和嚴重ADR 的定義[4]；藥品分類參考《新編藥物學》第18 版[5]；累及系統(tǒng)/器官參照世界衛(wèi)生組織藥品不良反應術(shù)語集（累及系統(tǒng)/器官代碼檢索）。

2 結(jié)果

2.1 ADR類型

在系統(tǒng)中檢索到該院近五年共有811 例ADR 報告，ADR 類型數(shù)量排序為：一般的＞新的一般的＞嚴重的＞新的嚴重的。近5年，該院新的和嚴重的ADR占比41.8%。見表1。

表1 該院2016-2020年ADR類型

2.2 患者的性別和年齡

811例ADR 報告中，女性比男性多11%，45～64歲患者ADR最多。見表2。

表2 該院2016-2020年ADR患者的性別與年齡統(tǒng)計

2.3 給藥途徑

811 例ADR 報告中，由于部分ADR 懷疑用藥不止一個，且用法可能不同，因此給藥途徑的例次數(shù)（977）大于ADR 報告例數(shù)。例次數(shù)排名前三位依次為靜脈滴注、口服給藥和靜脈注射，其中靜脈滴注和口服給藥兩項占比近85%。見表3。

表3 該院2016-2020年ADR患者的給藥途徑統(tǒng)計

2.4 藥品分類

811例ADR報告共涉及26類藥品，由于1例ADR 報告可能涉及1 種或1 種以上懷疑藥品，故藥品分類例次數(shù)（977）大于ADR報告例數(shù)。數(shù)量排名前3位的依次為抗微生物藥、抗腫瘤藥和中成藥，三者占比合計超過60%。見表4。

表4 ARDL 模型邊界檢驗結(jié)果

（續(xù)表4）

2.5 累及系統(tǒng)/器官

811 例ADR 報告共累及12 種系統(tǒng)/器官，由于每例ADR 報告可能涉及不止1 種系統(tǒng)/器官，因此累及系統(tǒng)/器官例次數(shù)（1 041）大于ADR 報告例數(shù)。例次數(shù)排名前3位依次為皮膚及其附件、消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)。皮膚及其附件的主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、斑丘疹等；消化系統(tǒng)的主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉等；神經(jīng)系統(tǒng)的主要表現(xiàn)為頭暈、頭痛、麻木等。見表5。

表5 該院2016-2020年ADR累及系統(tǒng)/器官

2.6 轉(zhuǎn)歸

811例ADR 報告中，好轉(zhuǎn)586例，占比72.26%；痊愈181 例，占比22.32%；未好轉(zhuǎn)、不詳、有后遺癥、死亡的例數(shù)（占比）分別為26 例（3.21%）、16 例（1.97%）、1例（0.12%）和1例（0.12%）。

2.7 報告人職業(yè)

811 例ADR 報告中，醫(yī)師上報576 例（71.02%），藥師上報152 例（18.74%），護師上報75 例（9.25%），其他人員上報8例（0.99%）。

3 討論

3.1 ADR類型特點

近5 年，該院ADR 類型以一般的為主，占比超過50%。2019 年和2020 年該院新的和嚴重ADR 報告占比分別為31.92%和30.77%，根據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告，2019 年和2020 年全國新的和嚴重ADR 報告占比分別為31.5%[6]和30.2%[7]，近兩年該院新的和嚴重ADR 報告占比與全國平均水平基本持平。2017 年和2018 年該院新的和嚴重ADR 報告占比分別為62.60% 和53.75%，明顯高于2017 年（30.3%）[8]和2018 年（33.1%）[9]的全國平均水平，原因可能是2017 年和2018 年該院一般的ADR 上報數(shù)量較少，導致新的和嚴重ADR比例增高。

3.2 ADR與性別年齡的關(guān)系

811 例ADR 報告中，男女性別比為0.80∶1，女性略多于男性，與劉寶生的報道一致[3]。2020 年該院ADR 男女性別比為0.78∶1，接近當年全國平均水平（0.87∶1）[7]。近5 年，該院45～64 歲患者ADR 數(shù)量最多（占比36.00%）。2020 年該院45～64 歲患者ADR占比42.01%，略高于當年全國平均水平（35.4%）[7]。

3.3 ADR與給藥途徑

811 例ADR 報告共涉及12 種給藥途徑。其中，靜脈滴注是住院患者最常見的給藥方式，引起的ADR 例次數(shù)最多。藥物靜脈滴注后不經(jīng)過肝臟首過消除直接進入血液循環(huán)，生物利用度為100%，更易導致ADR?？诜o藥是門診患者常見的給藥方式，引起的ADR 例次數(shù)僅次于靜脈滴注。靜脈注射引起的ADR 例次數(shù)排名第三，但明顯少于靜脈滴注和口服給藥。該院ADR 給藥途徑的分布規(guī)律與胡曉燕[2]和席艷[10]的報道類似。

3.4 ADR與藥品分類

811 例ADR 共涉及26 類藥品。其中，抗微生物藥引起ADR的例次數(shù)最多，與李享明[11]和李蓓[12]的報道一致，是ADR 監(jiān)測工作關(guān)注的重點。抗微生物藥引起的ADR 中，一般的ADR 占比82.69%，均是較為常見的ADR。抗腫瘤藥引起的ADR 中，嚴重的ADR占比82.00%。這類ADR 在抗腫瘤藥說明書中標示較為明確，一旦發(fā)現(xiàn)可以及時地進行處理和上報。中成藥引起的ADR 中，新的ADR 占比61.19%。張冰等[13]收集了1 618 份市售中成藥說明書，81.7%的說明書不良反應項標示為“尚不明確”。中成藥引起新的ADR 占比較高，提示中成藥的安全性需要格外重視。為了保障臨床合理用藥，修訂完善中成藥說明書亟待開展。

3.5 ADR累及系統(tǒng)/器官

811 例ADR 報告共累及12 種系統(tǒng)/器官，ADR 累及最多的系統(tǒng)/器官為皮膚及其附件，何梅[14]與楊芝芳[15]報道了類似的結(jié)果。累及皮膚及其附件的臨床表現(xiàn)最易觀察和診斷，故上報率最高。累及消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)僅次于皮膚及其附件，臨床表現(xiàn)以惡心嘔吐和頭暈頭痛最為常見，通過患者的自述或表現(xiàn)可被發(fā)現(xiàn)。

3.6 ADR轉(zhuǎn)歸

811例ADR報告中，除有1例后遺癥和1例死亡，其他預后均較好。除了少數(shù)未好轉(zhuǎn)或不詳，絕大部分為好轉(zhuǎn)或痊愈。醫(yī)護人員在臨床工作中，要做到早發(fā)現(xiàn)、早處理、早上報，盡可能避免患者出現(xiàn)ADR相關(guān)的后遺癥和死亡。

3.7 ADR與報告人職業(yè)

目前國內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)上報ADR 以醫(yī)師和藥師為主。胡曉燕等[2]對某三甲醫(yī)院近5 年1 127 例藥品不良反應進行分析。結(jié)果顯示，藥師上報547 例（占比48.54%），醫(yī)師上報513 例（占比45.52%），藥師上報例數(shù)多于醫(yī)師。本研究結(jié)果與之不同，藥師上報152 例（18.74%），醫(yī)師上報576 例（71.02%），更接近2020 年全國平均水平（藥師上報24.7%，醫(yī)師上報55.3%）[7]。究其原因，從臨床實際出發(fā)，醫(yī)師全程跟蹤患者的診療過程，全面掌握患者診療期間所用藥物的臨床療效和不良反應，能結(jié)合臨床實際、利用自身專業(yè)知識對ADR 作出較為準確的判斷，是ADR 上報的主要人員；藥師作為醫(yī)師用藥的監(jiān)督者和指導者，可從藥學專業(yè)角度對醫(yī)師上報的ADR 進行審核和評價，是ADR 上報的輔助人員。各醫(yī)療機構(gòu)可能由于管理運行機制不同，導致ADR 上報主體人員出現(xiàn)合理性差異。

4 結(jié)語

ADR 報告分析是醫(yī)院藥事管理和臨床藥學服務工作的重要內(nèi)容之一，應堅持實時補充更新，定期回顧分析。根據(jù)臨床藥學工作需要，可針對新的或嚴重ADR、某類需要特別關(guān)注的藥品以及重點單一品種引起的ADR 進行深入分析研究。通過定期梳理ADR 的發(fā)生特征和分布規(guī)律，為臨床安全合理用藥提供切實保障。