戎小娜，劉冰壘，郭長(zhǎng)娥

(1.許昌中醫(yī)院中風(fēng)三科，河南 許昌 461000；2.許昌北海醫(yī)院內(nèi)一科，河南 許昌 461000)

帕金森病(parkinson’s disease，PD)是老年人群中較多見的神經(jīng)退行性疾病，其發(fā)病原因與年齡老化、環(huán)境、氧化應(yīng)激、遺傳、神經(jīng)系統(tǒng)功能減弱等因素有關(guān)[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，90%以上的患者年齡在50歲以上，且發(fā)病率隨著年齡的增加而升高，高發(fā)年齡段為60～70歲[2]。該病起病隱匿且進(jìn)展緩慢，具有不可逆轉(zhuǎn)的致病特點(diǎn)，且預(yù)后較差，患者常伴有不同程度的運(yùn)動(dòng)障礙，給患者及其家屬的生活帶來嚴(yán)重影響[3]。目前，臨床對(duì)于PD主要以藥物治療為主，鹽酸多奈哌齊是臨床常用的膽堿酯酶抑制劑，可抑制乙酰膽堿酯酶活性，改善認(rèn)知功能，已在臨床治療中取得一定效果，但仍有較大提升空間[4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為PD歸屬中醫(yī)內(nèi)科學(xué)“顫證”的范疇，且對(duì)該病的治療已積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。基于此，本研究分析養(yǎng)血定顫方對(duì)帕金森病患者運(yùn)動(dòng)障礙及腦神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2021年1月許昌中醫(yī)院收治的82例PD患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和觀察組，每組各41例。對(duì)照組男17例，女24例；年齡59～73歲，平均(61.27±4.38)歲；病程2～5年，平均(3.13±1.64)年。觀察組男21例，女20例；年齡57～74歲，平均(59.77±4.03)歲；病程2～6年，平均(3.12±0.42)年。兩組患者病程、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②中醫(yī)參照氣血兩虛證型標(biāo)準(zhǔn)[6]；③患者簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有老年癡呆、腦梗死等疾病的患者；②伴有意識(shí)障礙或精神疾病的患者；③有酗酒、藥物濫用史的患者等。

1.2 方法

基礎(chǔ)治療：兩組患者均采用認(rèn)知功能及肢體訓(xùn)練等常規(guī)訓(xùn)練，口服多巴絲肼片(廣州白云山漢方現(xiàn)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H44023472，規(guī)格：左旋多巴0.2 g，芐絲肼50 mg)，0.25 g/次，3次/d。

對(duì)照組服用多奈哌齊片(貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040751，規(guī)格：5 mg)，5 mg/次，1次/d。持續(xù)治療15 d。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加養(yǎng)血定顫方，方劑組成：黃芪28 g，茯苓15 g，黨參15 g，麥門冬12 g，黃精12 g，白術(shù)9 g，炒麥芽15 g，炒谷芽12 g，當(dāng)歸、酸棗仁和熟地黃各18 g，半夏、干姜、石斛、陳皮、柏子仁各9 g，甘草5 g。1劑/d，分早中晚3次服用。持續(xù)治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①運(yùn)動(dòng)障礙。采用帕金森評(píng)定量表(unified parkinson’s disease rating scale，UPDRS)在治療前后對(duì)兩組患者運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)。UPDRSⅠ評(píng)定患者行為、情緒、精神等非運(yùn)動(dòng)癥狀，得分與PD嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；日常生活能力采用UPDRSⅡ評(píng)定；運(yùn)動(dòng)功能障礙采用UPDRSⅢ評(píng)定；異動(dòng)癥、癥狀波動(dòng)等并發(fā)癥采用UPDRS Ⅳ評(píng)定。②腦神經(jīng)遞質(zhì)水平。分別在治療前后采用腦電超慢漲落分析儀(中國(guó)華陽(yáng)國(guó)際技術(shù)公司，A61B5)對(duì)兩組患者腦電信號(hào)進(jìn)行檢測(cè)，經(jīng)模數(shù)轉(zhuǎn)化后得出多巴胺(dopamine，DA)、去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)、5-羥色胺(5-hydroxy tryptamine，5-HT)水平參數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 腦神經(jīng)遞質(zhì)水平

治療后，兩組患者腦神經(jīng)遞質(zhì)水平均較治療前提高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組腦神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

2.2 運(yùn)動(dòng)障礙

治療后，兩組UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRSⅣ指標(biāo)評(píng)分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組運(yùn)動(dòng)障礙比較(分，

3 討論

PD臨床表現(xiàn)主要為言語(yǔ)障礙、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌肉僵硬等癥狀。路易小體的形成和黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元丟失是PD的主要致病原因，可表現(xiàn)為以肌強(qiáng)直、靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀為主的運(yùn)動(dòng)性障礙，以及性功能障礙、抑郁、焦慮、淡漠、感覺障礙等癥狀為主的非運(yùn)動(dòng)性功能障礙[7]。多奈哌齊屬二代膽堿酯酶抑制劑，是臨床常用的治療PD的藥物，其可降低乙酰膽堿的水解作用，提升腦血流量，降低自由基引起的神經(jīng)變性及淀粉樣蛋白神經(jīng)毒性[8]。但在實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，單純的西藥治療效果有限，不能滿足臨床預(yù)期。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為顫證是以肢體或頭部不能自制的顫抖為主要表現(xiàn)的一種病癥。早在《內(nèi)經(jīng)·素問》中就已記載，“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，認(rèn)為顫振動(dòng)搖是為風(fēng)之象，其五臟歸屬總在肝，且與腎相關(guān)。古人認(rèn)為顫證病位在筋脈，與肝、腎關(guān)系密切，在受到勞逸過度、情志過激等因素作用下，導(dǎo)致人體內(nèi)邪氣擾動(dòng)、痰濁血瘀、熱盛風(fēng)動(dòng)、氣血虧虛，引起經(jīng)脈阻滯、筋脈失養(yǎng)，進(jìn)而出現(xiàn)肢體或頭部震顫等病變[9]?，F(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為，PD的發(fā)病以“本虛”為主，治療應(yīng)以補(bǔ)虛為本，定顫為標(biāo)，故擬方應(yīng)以益氣生血、養(yǎng)筋潤(rùn)脈為原則。養(yǎng)血定顫方中君藥黃芪、茯苓可健脾、固本、益氣；臣藥熟地黃、黨參、當(dāng)歸可滋陰補(bǔ)血、益精填髓；佐藥石斛、麥門冬、黃精可滋陰、補(bǔ)氣、生津；使藥柏子仁、酸棗仁可寧心安神、益氣生津。諸藥合用可益氣養(yǎng)血，濡養(yǎng)筋脈[10]。

DA是腦垂體腺和下丘腦中的重要神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)心率及心肌收縮有調(diào)節(jié)作用。NE是由腎上腺髓質(zhì)分泌合成的兒茶胺類激素，可收縮機(jī)體各系統(tǒng)的小動(dòng)脈、靜脈血管，升高血壓。5-HT是存在于大腦皮層及神經(jīng)突觸內(nèi)的吲哚衍生物，對(duì)記憶力及情緒具有良好的調(diào)節(jié)作用[11]。研究表明，非多巴胺能神經(jīng)元與PD非運(yùn)動(dòng)癥狀的產(chǎn)生有一定聯(lián)系。DA神經(jīng)元大量的丟失、凋亡，會(huì)對(duì)腦部神經(jīng)遞質(zhì)的含量造成不良影響；5-HT、NE等物質(zhì)活性的降低也會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)相應(yīng)的非運(yùn)動(dòng)癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組NE、5-HT及DA水平均較治療前提高，且觀察組高于對(duì)照組，提示多奈哌齊聯(lián)合養(yǎng)血定顫方能顯著提高患者腦神經(jīng)遞質(zhì)水平，降低DA神經(jīng)元的損耗，提升神經(jīng)遞質(zhì)活性，從而改善非運(yùn)動(dòng)癥狀，效果優(yōu)于單用多奈哌齊。現(xiàn)代藥理研究表明，熟地黃含豆甾醇、有機(jī)酸、糖苷、氨基酸等多種化合物，具有提高骨髓造血功能，增強(qiáng)免疫，改善微循環(huán)等作用。豆甾醇可抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高線粒體跨膜電位量，從而減輕神經(jīng)元變性，改善神經(jīng)遞質(zhì)水平[12]。黃芪中含有皂苷、氨基酸、黃酮、生物堿等多種物質(zhì)，可調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)具有保護(hù)作用，同時(shí)可通過增加紋狀體中DA的含量，調(diào)節(jié)腦神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，進(jìn)而改善DA通路，促進(jìn)NE、5-HT水平的提高[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRSⅣ評(píng)分均較治療前降低，且觀察組降低水平優(yōu)于對(duì)照組，提示多奈哌齊聯(lián)合養(yǎng)血定顫方能有效改善運(yùn)動(dòng)癥狀及非運(yùn)動(dòng)癥狀，降低患者運(yùn)動(dòng)障礙程度。分析原因是養(yǎng)血定顫方聯(lián)合多奈哌齊可通過提高NE、DA、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善患者精神、情緒等非運(yùn)動(dòng)癥狀。養(yǎng)血定顫方中當(dāng)歸、白術(shù)、茯苓、白芍、石斛等藥合用可益氣生血、滋陰生津、濡養(yǎng)筋脈，緩解活動(dòng)不利、肢體震顫等運(yùn)動(dòng)癥狀?，F(xiàn)代藥理研究表明，當(dāng)歸中所含的阿魏酸可清除自由基，提高造血功能，增加血液中超氧化物歧化酶含量，使抗氧化作用充分發(fā)揮，同時(shí)可避免膠質(zhì)細(xì)胞被神經(jīng)干細(xì)胞分化，從而提升對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)[14]。石斛具有抗氧化、改善消化系統(tǒng)功能的作用，同時(shí)可提高大腦皮質(zhì)及海馬體中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等蛋白的表達(dá)，從而預(yù)防神經(jīng)突觸的缺失及神經(jīng)元的凋亡，進(jìn)而改善患者運(yùn)動(dòng)癥狀[15]。

綜上所述，養(yǎng)血定顫方治療帕金森病患者效果明顯，能夠有效提高腦神經(jīng)遞質(zhì)水平，從而緩解患者非運(yùn)動(dòng)癥狀，改善運(yùn)動(dòng)障礙，有利于患者的恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。