潘毅溢 謝 倩 曹 菲 尤月

沈陽市興齊眼科醫(yī)院眼科，遼寧沈陽 110000

糖尿病性視網(wǎng)膜病變（diabetic retinitis，DR）屬于糖尿病并發(fā)癥的一種，也是糖尿病性微血管病變的重要表現(xiàn)，可引發(fā)微血管閉塞或出血癥狀，增殖膜產(chǎn)生造成視網(wǎng)膜脫落，是糖尿病患者視力下降，甚至致盲的主要病因[1]。目前，臨床對于該疾病始終缺乏特效的治療方式，普遍采用激光手術(shù)治療來遏制患者病情的惡化，雖然可以有效抑制新生血管的形成，但對改善患者視力卻無顯著功效，并且部分患者在激光治療后還會出現(xiàn)視網(wǎng)膜出血、滲出或者水腫等并發(fā)癥，更嚴(yán)重影響患者的預(yù)后，因此在激光手術(shù)治療期間還需降低患者視網(wǎng)膜血管的通透性， 維持血-視網(wǎng)膜屏障的穩(wěn)定性[2-3]。 羥苯磺酸鈣屬于一種血管保護(hù)藥，在程娟娟的mete 分析中充分證實其在改善視網(wǎng)膜微循環(huán)方面的優(yōu)勢[4]。 對此，本研究選取121 例DR 患者，共計154 只患眼展開研究，觀察眼底激光手術(shù)治療與羥苯磺酸鈣聯(lián)合治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月至2020年12月沈陽興齊眼科醫(yī)院及沈陽第四人民醫(yī)院收治的121 例DR 患者（共計154 只患眼）作為研究對象，采用隨機(jī)排列法分為對照組（60 例患者，77 只患眼）和試驗組（61 例患者，77 只患眼）。 對照組中，男35 例，女25 例；年齡45～78 歲，平均（65.25±2.47）歲；DR 病程6 個月～5年，平均（2.89±0.34）年；根據(jù)其病程發(fā)展顯示[5]，臨床分期：Ⅲ期25 例，Ⅳ期35 例。 試驗組中，男34 例，女27例；年齡45～75 歲，平均（65.31±2.53）歲；DR 病程8 個月～5年，平均（2.92±0.35）年；臨床分期：Ⅲ期24 例，Ⅳ期37 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究已通過倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《糖尿病視網(wǎng)膜病變防治專家共識》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②經(jīng)眼底造影檢查確定其臨床分期在Ⅲ～Ⅳ期[7]；③所有患者均對本研究知情同意；④無遺傳性眼部疾病或合并其他眼部病變。 排除標(biāo)準(zhǔn)；①既往有過眼部手術(shù)治療史；②合并高血壓患者；③存在凝血功能障礙或血液系統(tǒng)疾病者；④血糖不穩(wěn)定者；⑤臨床資料不完整者。

1.2 方法

兩組患者均根據(jù)其血糖水平給予對癥降糖治療，在此基礎(chǔ)上對照組實施眼底激光治療，設(shè)備選用德國卡爾蔡司Carl Zeiss 生產(chǎn)的眼科激光治療儀（國械注進(jìn)：20143245101；型號：VISULAS Trion），每周1 次眼底激光，連續(xù)4 次治療，完成1200～1500 個點。試驗組在對照組基礎(chǔ)上繼續(xù)給予羥苯磺酸鈣膠囊（商品名：導(dǎo)升明；生產(chǎn)廠家：Klocke Pharma Service；注冊證號：H20140641；規(guī)格：0.5 g×20 粒；批號：140641）治療，每日口服3 次，每次1 粒，連續(xù)口服6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前和治療6 個月后測定其患眼視力、黃斑厚度和出血斑面積以及眼底微循環(huán)和不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。其中眼底微循環(huán)指標(biāo)包括視網(wǎng)膜中央動脈、 睫狀后動脈的收縮期峰值血流速度、舒張末期血流速度和阻力指數(shù)，均采用選用凱進(jìn)全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀（鄂械注準(zhǔn)：20132231875；產(chǎn)品型號：KAI-X6）進(jìn)行檢測[8]。 而不良反應(yīng)則包括疲乏、出血（視網(wǎng)膜出血或者玻璃體出血）、胃灼熱、惡心嘔吐和食欲下降等[8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者患眼視力、黃斑厚度和出血斑面積的比較

兩組患者治療前患眼視力、黃斑厚度、出血斑面積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的視力高于治療前， 黃斑厚度和出血面積小于治療前，且試驗組治療后視力高于對照組，黃斑厚度和出血斑面積小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療后患眼視力、黃斑厚度和出血斑面積的比較（±s）

表1 兩組治療后患眼視力、黃斑厚度和出血斑面積的比較（±s）

?

2.2 兩組患者治療前后視網(wǎng)膜中央動脈與睫狀后動脈血流動力學(xué)指標(biāo)的比較

兩組患者治療前視網(wǎng)膜中央動脈與睫狀后動脈的收縮期峰值血流速度、舒張末期血流速度和阻力指數(shù)與比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的視網(wǎng)膜中央動脈的收縮期峰值血流速度和舒張末期血流速度以及睫狀后動脈的收縮期峰值血流速度和舒張末期血流速度均快于治療前，阻力指數(shù)低于治療前，且試驗組治療后視網(wǎng)膜中央動脈的收縮期峰值血流速度和舒張末期血流速度，以及睫狀后動脈的收縮期峰值血流速度和舒張末期血流速度均快于對照組，阻力指數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后視網(wǎng)膜中央動脈與睫狀后動脈血流動力學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后視網(wǎng)膜中央動脈與睫狀后動脈血流動力學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

組別視網(wǎng)膜中央動脈收縮期峰值血流速度（cm/s）舒張末期血流速度（cm/s） 阻力指數(shù)睫狀后動脈收縮期峰值血流速度（cm/s）舒張末期血流速度（cm/s） 阻力指數(shù)對照組（n=77）治療前治療后t 值P 值試驗組（n=77）治療前治療后t 值P 值9.25±1.38 9.99±1.25 3.487 0.001 2.55±0.47 3.02±0.50 6.010 0.001 0.90±0.08 0.79±0.07 9.080 0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值9.26±1.37 13.15±1.26 18.339 0.001 0.045 0.964 15.623 0.001 2.54±0.48 3.41±0.52 10.788 0.001 0.131 0.896 4.744 0.001 9.21±1.25 9.85±1.06 3.427 0.001 2.38±0.55 2.89±0.61 5.449 0.001 0.93±0.12 0.84±0.11 4.851 0.001 0.91±0.09 0.71±0.06 16.225 0.001 0.729 0.467 7.614 0.001 9.23±1.24 12.97±1.04 20.278 0.001 0.100 0.921 18.436 0.001 2.39±0.54 3.52±0.54 12.984 0.001 0.114 0.910 6.786 0.001 0.94±0.15 0.70±0.10 11.682 0.001 0.457 0.648 8.264 0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較（例）

3 討論

經(jīng)大量研究發(fā)現(xiàn)[9-12]，糖尿病患者受機(jī)體胰島素代謝功能異常的影響，極易造成眼部組織和周圍血管的微循環(huán)改變，不僅破壞患者的視野功能，更影響眼部的營養(yǎng)供給，并且當(dāng)糖尿病患者血液成分發(fā)生變化時會直接造成血管內(nèi)皮細(xì)胞難以正常運轉(zhuǎn)，損傷視網(wǎng)膜功能，若治療不及時，患者的視力會逐漸下降，最終引發(fā)失明。 經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)[13]，Ⅰ～Ⅲ期病變的患者，在經(jīng)過綜合治療后其損傷的視功能會得到一定程度的逆轉(zhuǎn)，但鑒于DR 患者在發(fā)病的早期階段會出現(xiàn)微血管瘤，一旦出現(xiàn)破裂則會引發(fā)水腫、出血的癥狀，并且在視網(wǎng)膜內(nèi)和視網(wǎng)膜前形成新血管；因此對于DR 患者的治療應(yīng)以抑制視網(wǎng)膜出血、阻止新生血管和恢復(fù)患者視力為主要原則。

在本研究中， 對照組患者單純采用眼底激光治療，試驗組在眼底激光治療的同時聯(lián)合口服羥苯磺酸鈣膠囊治療，結(jié)果顯示，試驗組治療后視力高于對照組，黃斑厚度和出血斑面積均小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），由此可見，二者聯(lián)合治療可以有效改善患者的視力，并且在控制黃斑厚度和出血斑面積方面效果顯著。 分析其原因可以發(fā)現(xiàn)，激光治療可以有效收縮患者的視網(wǎng)膜小動脈， 減少血管的滲漏，抑制視網(wǎng)膜水腫和滲出癥狀，而當(dāng)視網(wǎng)膜變薄后，其外層的氧供應(yīng)更容易擴(kuò)散到內(nèi)層，改善局部的氧供給[14]。而羥苯磺酸鈣膠囊作為血管保護(hù)藥物，可以有效抑制血栓素B2等血管活性物質(zhì)合成， 在改善微循環(huán)狀態(tài)的同時改善視網(wǎng)膜的缺血缺氧癥狀，從而提高患者的視力[15]。 與此同時，有研究發(fā)現(xiàn)[16-19]，羥苯磺酸鈣可通過降低血管壁通透性、血小板功能，減少血漿白蛋白的滲出而改善血液黏滯度， 阻止血管中形成血栓、血管閉塞，并能維持眼底視網(wǎng)膜血流灌注量、抑制視網(wǎng)膜局部出血、恢復(fù)血－視網(wǎng)膜屏障，通過上述機(jī)制最終改善眼底微循環(huán)，協(xié)同眼底激光治療可以使異常血流動力學(xué)恢復(fù)正常。 而在本研究中，試驗組治療后視網(wǎng)膜中央動脈的收縮期和舒張末期血流速度，以及睫狀后動脈的收縮期和舒張末期血流速度均快于對照組，阻力指數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），由此可見，激光治療聯(lián)合羥苯磺酸鈣膠囊治療可以通過患者患眼眼底微循環(huán)情況， 發(fā)揮顯著的治療效果。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），該研究結(jié)果與朱振濤[20]研究結(jié)果基本一致，足以證實兩者聯(lián)合治療的安全性，臨床治療優(yōu)勢顯著。

綜上所述，采用羥苯磺酸鈣膠囊聯(lián)合眼底激光治療DR 患者可以有效改善患者視力，縮小黃斑水腫面積，改善患者患眼眼底微循環(huán)，保障其治療的安全性，臨床療效顯著。