趙 攀，石英杰，劉成源

冠心病是臨床上最常見(jiàn)的中老年疾病之一，其主要發(fā)病機(jī)制為心肌缺血、缺氧，嚴(yán)重者可發(fā)展為急性心肌梗死甚至猝死[1]。中醫(yī)對(duì)胸痹的治療由來(lái)已久，并認(rèn)為痰瘀互結(jié)是冠心病(胸痹)的主要證型。痰和瘀是兩種不同的病理因素，通常一種病理因素會(huì)引起另外一種病理因素，二者相互搏結(jié)形成痰瘀互結(jié)之證，導(dǎo)致疾病的加重，臨證時(shí)從“痰瘀互結(jié)”論治，常獲顯效。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，學(xué)者對(duì)冠心病痰瘀證候的認(rèn)識(shí)逐漸加深，積累了許多相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，本研究借助CiteSpace 繪制冠心病痰瘀互結(jié)證的相關(guān)知識(shí)圖譜，找出研究熱點(diǎn)和前沿，為今后的研究提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)收集 檢索冠心病痰瘀證相關(guān)的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。由于表述習(xí)慣不同，對(duì)于痰瘀的表述有“痰瘀互結(jié)”“痰瘀證”等不同表述，為保證文獻(xiàn)檢索完全，將檢索策略定為“冠心病”or“胸痹”and“痰瘀”。選取中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)作為檢索數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間為建庫(kù)至2020年12月4日；經(jīng)過(guò)檢索得到中文文獻(xiàn)1 965篇，其中學(xué)術(shù)期刊文獻(xiàn)1 274篇，學(xué)位論文 566篇，會(huì)議論文80篇，報(bào)紙文獻(xiàn)5篇，成果文獻(xiàn)34篇，英文文獻(xiàn)6篇。經(jīng)過(guò)人工篩選排除會(huì)議論文、成果、報(bào)紙及英文文獻(xiàn)，最終納入1 811篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析。

1.2 研究方法 首先，將檢索到的文獻(xiàn)以Refworks格式導(dǎo)出，再導(dǎo)入CiteSpace V.5.6.R5，內(nèi)容包括作者、研究機(jī)構(gòu)、題名、發(fā)表年份、關(guān)鍵詞、摘要、期刊、卷次、起止頁(yè)面。用CiteSpace軟件中自帶的格式轉(zhuǎn)換器將文獻(xiàn)轉(zhuǎn)換為download_＊＊＊.txt格式。然后，設(shè)置時(shí)間參數(shù)：時(shí)間分區(qū)，1992年至2020年。當(dāng)節(jié)點(diǎn)類(lèi)型為作者時(shí)，設(shè)計(jì)時(shí)間切片為1，主題詞來(lái)源選擇默認(rèn)，為了全面展示作者合作關(guān)系網(wǎng)，將每個(gè)時(shí)間切片內(nèi)90%的作者納入分析。當(dāng)節(jié)點(diǎn)類(lèi)型為機(jī)構(gòu)時(shí)，時(shí)間切片為1，閾值設(shè)置為100%，將所有研究機(jī)構(gòu)納入分析。當(dāng)節(jié)點(diǎn)類(lèi)型為關(guān)鍵詞時(shí)，時(shí)間切片設(shè)置為10，閾值設(shè)置為前300，即分析每10年間頻次前300的關(guān)鍵詞，確保全面分析該領(lǐng)域主要關(guān)鍵詞。

1.3 數(shù)據(jù)可視化 對(duì)文獻(xiàn)導(dǎo)入的數(shù)據(jù)進(jìn)行可視化分析。節(jié)點(diǎn)類(lèi)型分別選擇作者、研究機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞，分別得到痰瘀證候診斷指標(biāo)的文獻(xiàn)作者、研究機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞的共現(xiàn)知識(shí)圖譜。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間 與時(shí)間相關(guān)的文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量反映了一個(gè)學(xué)科的發(fā)展水平。1992年—1998年7年間共發(fā)表文獻(xiàn)43篇，年均發(fā)文量6.1篇，表明該階段關(guān)于冠心病痰瘀證的研究較少；1999年—2009年11年共發(fā)表文獻(xiàn)394篇，年均發(fā)文量為35.8篇，說(shuō)明該研究開(kāi)始逐步引起學(xué)者的注意，并且發(fā)文量穩(wěn)步增長(zhǎng)；2010年—2020年11年間共發(fā)文1 374篇，年均發(fā)表量為124.9篇，保持了較高的發(fā)文量，其中2016年發(fā)文167篇，發(fā)文量最大。詳見(jiàn)圖1。

圖1 1992年—2009年各年度發(fā)文量

2.2 文獻(xiàn)作者 對(duì)發(fā)表文獻(xiàn)的作者進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，發(fā)表過(guò)冠心病痰瘀證的相關(guān)作者共計(jì)2 803位，發(fā)文量最多的作者為楊關(guān)林，共計(jì)發(fā)文39篇。共有340位作者被納入分析形成766段合作關(guān)系。發(fā)文作者主要形成的6個(gè)團(tuán)隊(duì)分別為：楊關(guān)林團(tuán)隊(duì)，主要研究方向?yàn)檠}顆粒治療痰瘀互結(jié)證；胡鏡清團(tuán)隊(duì)，主要研究方向?yàn)樘叼龌ソY(jié)證量表；劉建勛團(tuán)隊(duì)，主要研究方向是痰瘀證型的模型構(gòu)建；李琳?qǐng)F(tuán)隊(duì)，主要的研究方向?yàn)樘叼鲎C與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性；陳穎團(tuán)隊(duì)，主要研究方向?yàn)楣谛牟√叼鲎C的臨床療效；劉艷團(tuán)隊(duì)，主要研究方向?yàn)橹嗅t(yī)證型與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性。詳見(jiàn)圖2。

圖2 作者合作關(guān)系共現(xiàn)網(wǎng)

2.3 文獻(xiàn)機(jī)構(gòu) 對(duì)相關(guān)研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其中有178所研究機(jī)構(gòu)被納入，共有213段合作關(guān)系。對(duì)納入的研究機(jī)構(gòu)發(fā)文量進(jìn)行整理，同一醫(yī)院的不同科室都合并為以醫(yī)院為名稱(chēng)代表的研究單位，同一大學(xué)的附屬醫(yī)院都合并為以學(xué)校為名稱(chēng)的研究單位。其中發(fā)文量前3位的研究單位分別為：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)系統(tǒng)累計(jì)發(fā)文172篇，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院系統(tǒng)113篇，天津中醫(yī)藥大學(xué)系統(tǒng)108篇。關(guān)于痰瘀證的研究各個(gè)研究機(jī)構(gòu)之間主要以各研究機(jī)構(gòu)的附屬單位合作為主，28年間各中醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)的合作也相對(duì)密切，中心性>0.1(中介中心性>0.1被稱(chēng)為關(guān)鍵節(jié)點(diǎn))的合作單位有中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所(0.30)、北京中醫(yī)藥大學(xué)(0.16)、天津中醫(yī)藥大學(xué)(0.11)，此3個(gè)研究單位與其他單位的合作最多。其中，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院與北京中醫(yī)藥大學(xué)、山東中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)之間均有過(guò)合作關(guān)系。詳見(jiàn)表1。

表1 中心性≥0.01的研究機(jī)構(gòu)發(fā)文量及中心性統(tǒng)計(jì)

2.4 文獻(xiàn)關(guān)鍵詞

2.4.1 關(guān)鍵詞詞頻與中心性 關(guān)鍵詞可以反映科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。分析中共納入444個(gè)關(guān)鍵詞，共現(xiàn)關(guān)系1 437個(gè)(E=2 409)。詞頻大于10的關(guān)鍵詞共有81個(gè)，其中中心性>0.1的關(guān)鍵詞有7個(gè)，分別為：冠心病，詞頻813，中介中心性0.26；冠心病心絞痛，詞頻172，中介中心性0.24；不穩(wěn)定型心絞痛，詞頻69，中介中心性0.12；胸痹，詞頻153，中介中心性(0.18)；中醫(yī)證候，詞頻47，中介中心性0.11；心絞痛，詞頻122，中介中心性，0.11；痰瘀互結(jié)證，中介中心性0.11。

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類(lèi)分析 關(guān)鍵詞聚類(lèi)有助于了解該領(lǐng)域的主要研究方向。以Log-likelihood Ratio命名對(duì)556個(gè)關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類(lèi)(Q=0.492 5，S=0.752 4)，結(jié)果顯示，共形成14個(gè)聚類(lèi)，具有代表性的聚類(lèi)(size≥10，sihouette≥0.5)共有13個(gè)，題名聚類(lèi)標(biāo)記顯示了各個(gè)聚類(lèi)的主要研究方向。詳見(jiàn)表 2、圖3。

表2 排名前13位關(guān)鍵詞聚類(lèi)明細(xì)

圖3 關(guān)鍵詞聚類(lèi)圖譜

2.4.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析 突現(xiàn)是用來(lái)測(cè)量所含關(guān)鍵詞文獻(xiàn)被引用的頻次變化率，通常為學(xué)科發(fā)展過(guò)程中的轉(zhuǎn)折點(diǎn)或新發(fā)現(xiàn)，也容易成為將來(lái)的研究熱點(diǎn)。對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)分析，選取2015年以來(lái)的突現(xiàn)詞，共有6個(gè)，按照時(shí)間順序依次為臨床療效、痰瘀互阻型、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)、Meta分析、生活質(zhì)量、體外反搏。詳見(jiàn)圖4。

圖4 關(guān)鍵詞突現(xiàn)強(qiáng)度

3 討 論

關(guān)鍵詞是文獻(xiàn)挖掘領(lǐng)域最核心的內(nèi)容，是對(duì)文獻(xiàn)思想觀點(diǎn)的提煉和概括。詞頻越大越能體現(xiàn)該研究方向在相關(guān)領(lǐng)域的關(guān)注程度。關(guān)鍵詞中除與本研究主題相關(guān)的詞“冠心病”“胸痹”“痰瘀證”“中醫(yī)證型”外，詞頻較高的詞有“心絞痛”(122)、“中醫(yī)藥療法”(59)、“血脂”(59)。聚類(lèi)標(biāo)簽中數(shù)字越小代表所包含的文獻(xiàn)數(shù)量越多，聚類(lèi)標(biāo)簽排前3位的是#0痰瘀、#1冠心病患者、#2血脂。關(guān)鍵詞詞頻、聚類(lèi)標(biāo)簽、突現(xiàn)詞展示內(nèi)容一致，由此推斷研究熱點(diǎn)為冠心病痰瘀互結(jié)證與生化指標(biāo)血脂的相關(guān)性及療效觀察。

隨著中西醫(yī)結(jié)合越來(lái)越緊密，出于臨床診療和實(shí)驗(yàn)室研究的需要，關(guān)于中醫(yī)證型與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性研究越來(lái)越多。該類(lèi)研究通常包括臨床研究、Meta分析、基礎(chǔ)研究。王朔等[3]用高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合冠狀動(dòng)脈左前降支結(jié)扎的方法建立大鼠冠心病痰瘀互結(jié)證病癥模型，模型組大鼠總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)顯著升高，高密度脂蛋白(HDL)顯著降低。李欣志等[4]用高脂飼料喂養(yǎng)小型豬8周，結(jié)果顯示，模型組小型豬TC、三酰甘油(TG)、LDL、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)均明顯升高。一項(xiàng)關(guān)于冠心病中醫(yī)證型與血脂的相關(guān)性臨床研究也表明，冠心病痰瘀互結(jié)證病人的LDL水平顯著高于其他中醫(yī)證型[2]。LDL與痰瘀互結(jié)證型有明顯的相關(guān)性已在人與其他兩種哺乳動(dòng)物身上得到了驗(yàn)證。

中藥治療痰瘀互結(jié)證歷史悠久，療效可靠。用痰瘀同治法中研究較多的方劑關(guān)鍵詞有“瓜蔞薤白半夏湯”(詞頻32)，“丹蔞片”(詞頻28)，“陷胸逐瘀湯”(詞頻30)。多個(gè)痰瘀同治方對(duì)冠心病伴高脂血癥病人進(jìn)行的治療，結(jié)果顯示，治療組TG、TC、LDL顯著降低[5-7]。因此,冠心病痰瘀互結(jié)證病人的血脂顯著高于其他中醫(yī)證型，且用痰瘀同治法治療后病人血脂顯著降低。

關(guān)鍵詞聚類(lèi)分析主要用于了解一個(gè)領(lǐng)域的基本知識(shí)結(jié)構(gòu)，聚類(lèi)序號(hào)順序與該聚類(lèi)大小成反比。突現(xiàn)是用來(lái)測(cè)度所含關(guān)鍵詞被引用頻次的變化率，通常提示為學(xué)科發(fā)展的新發(fā)現(xiàn)點(diǎn)。在冠心病痰瘀證的關(guān)鍵詞聚類(lèi)分析中，#13化痰通絡(luò)、#9陷胸逐瘀湯、#4炎癥反應(yīng)、#6自評(píng)量表是平均年距離現(xiàn)在最近、聚類(lèi)數(shù)較高、同質(zhì)性較好的聚類(lèi)。歸納上述聚類(lèi)可推斷近年來(lái)關(guān)于冠心病痰瘀證的主要研究方向可分為冠心病痰瘀證的自評(píng)量表研究，以及冠心病痰瘀證與炎性因子之間的表達(dá)關(guān)系。突現(xiàn)詞展現(xiàn)出與科研發(fā)展最為相關(guān)的詞為生活質(zhì)量、體外反搏。

隨著中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛，冠心病痰瘀證的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)研究已經(jīng)成為主流熱點(diǎn)研究。關(guān)于炎癥反應(yīng)的研究自2000年前后興起至今20年間有著廣泛持久的研究。相關(guān)研究結(jié)果表明，中醫(yī)辨證痰瘀互結(jié)病人炎性因子單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)、hs-CRP水平均顯著高于其他中醫(yī)證型[8-9]。

中醫(yī)學(xué)理論體系最主要的特點(diǎn)就是整體觀念。隨著醫(yī)學(xué)模式向社會(huì)-生物-心理學(xué)的轉(zhuǎn)變，中醫(yī)學(xué)的整體觀得到廣泛認(rèn)可。病人自身癥狀的評(píng)估可以更好地反映病人健康狀態(tài)，因此，制定自評(píng)量表可以幫助病人對(duì)癥狀的感受量化，參與療效評(píng)價(jià)。分析冠心病痰瘀證自評(píng)量表制定的相關(guān)研究于2011年左右發(fā)文量較多[10-12]，冠心病痰瘀互結(jié)證主要癥狀以舌質(zhì)紫暗、舌下絡(luò)脈青紫、舌有瘀斑瘀點(diǎn)、身重和口黏膩為主[13]。

總結(jié)冠心病痰瘀證的相關(guān)關(guān)鍵詞突現(xiàn)，2018年—2020年研究圍繞的主題是病人生活質(zhì)量的改善。冠心病病人日常生活質(zhì)量差，往往有胸悶、氣短、活動(dòng)受限、心絞痛等癥狀，某些病人在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)后這些癥狀仍然得不到改善，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量。體外反搏術(shù)技術(shù)是一種無(wú)創(chuàng)技術(shù)，可增加缺血臟器的血流灌注量，保護(hù)血管內(nèi)膜，修復(fù)損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞[14]?；钛霪煼?lián)合體外反搏術(shù)可以有效改善病人疼痛程度[15]。冠心病誘發(fā)因素多，應(yīng)當(dāng)注意日常調(diào)護(hù)，中西醫(yī)結(jié)合護(hù)理冠心病是近年來(lái)的一個(gè)研究熱點(diǎn)。

綜上所述，中醫(yī)藥治療冠心病歷史悠久、經(jīng)驗(yàn)豐富、療效確切。本研究通過(guò)分析冠心病痰瘀證的近30年的相關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)中藥治療冠心病痰瘀證的研究熱點(diǎn)為痰瘀證與生化指標(biāo)血脂之間的關(guān)系；研究前沿是冠心病痰瘀證候相關(guān)炎性因子的表達(dá)及證候自評(píng)量表的研究。2018年以來(lái)的研究熱點(diǎn)是中藥化痰祛瘀聯(lián)合體外反搏對(duì)冠心病病人生活質(zhì)量的改善。期望本研究結(jié)論可為相關(guān)領(lǐng)域的研究學(xué)者提供科研及臨床思路。