蔣玉萍 劉偉鋒 溫智稀 吳姍姍 段桂姣 呂艷杭

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院明秀分院內(nèi)二科，廣西南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院脾胃肝病科，廣西南寧 530200；3.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院，廣西南寧 530001

消化性潰瘍（peptic ulcer，PU）是臨床上常見的一種消化系統(tǒng)疾病，消化道黏膜在多種致病因子的作用下發(fā)生炎癥反應(yīng)，進(jìn)而壞死、脫落，最終形成潰瘍，PU通常發(fā)生在胃、十二指腸。越來越多的證據(jù)顯示幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染與其發(fā)生發(fā)展有著密切聯(lián)系[1-2]，因此臨床中多采用標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療PU，雖然臨床效果較為明顯，但治療后復(fù)發(fā)率較高[3-4]。PU 在中醫(yī)上屬于“嘈雜”“胃脘痛”等范疇，大多數(shù)的中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為，本病病機(jī)在于脾胃虛弱，胃失和降，氣機(jī)失衡，無(wú)力運(yùn)化水濕，水濕、痰濕、熱毒及瘀血內(nèi)生，從而出現(xiàn)脘腹脹痛、食欲不振等癥狀。近年來國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，運(yùn)用中藥治療PU 效果明顯，不僅能修復(fù)損傷的胃腸黏膜，而且有助于殺滅Hp，不易產(chǎn)生耐藥性，長(zhǎng)期使用安全有效[5-6]。本文通過觀察健脾益胃方對(duì)PU 患者的臨床療效及血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）Ⅰ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值變化情況，探討健脾益胃方治療PU 的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年9 月至2021 年2 月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬國(guó)際壯醫(yī)醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）脾胃肝病科接受治療的90 例脾胃氣虛型PU 患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和治療組，每組45 例。治療組男24 例，女21 例；年齡18～65 歲，平均（60.12±5.58）歲；病程2～10 年，平均（5.56±3.45）年。對(duì)照組男23 例，女22 例；年齡18～65 歲，平均（59.79±6.01）歲；病程1～10 年，平均（5.12±3.89）年。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2018 年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)制訂的《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》[7]中PU 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2017 年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)制定的《消化性潰瘍中醫(yī)診療專家共識(shí)意見》[8]中脾胃氣虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65 歲，性別不限；③簽署知情同意書，自愿參加本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并有慢性萎縮性胃炎或高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變、腫瘤；②妊娠或哺乳期婦女；③可能對(duì)本研究用藥過敏或過敏體質(zhì)。

1.5 治療方法

對(duì)照組：口服奧美拉唑腸溶膠囊（廠家：海南海靈化學(xué)制藥公司；批號(hào)：21 062529；規(guī)格：20 mg×14 粒），20 mg/次，2 次/d。治療組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予健脾益胃方。方藥組成：黨參12 g、茯苓10 g、白術(shù)10 g、絞股藍(lán)10 g、制半夏8 g、丹參8 g、木香6 g、白芍10 g、甘草6 g，將上述藥物送至中藥房煎煮，每劑煎煮400 ml，分2 袋（200 ml/袋），分早晚兩次服用。兩組療程均為4 周。

1.6 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：在治療結(jié)束后進(jìn)行尼莫地平法評(píng)估療效[尼莫地平法計(jì)算方法：療效指數(shù)（%）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%]。①臨床痊愈：主要癥狀、體征消失或基本消失，療效指數(shù)≥95%；②顯效：主要癥狀、體征明顯改善，療效指數(shù)為70%～＜95%；③有效：主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)為30%～＜70%；④無(wú)效：主要癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，療效指數(shù)＜30%。（2）治療前后PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值變化：記錄兩組治療前后血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ比值。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組治療前后PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比較

治療前兩組PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組PGⅠ低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后治療組PGⅡ低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比較（）

表2 兩組治療前后PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比較（）

注 PG：胃蛋白酶原

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組在治療過程中均無(wú)皮疹、惡心嘔吐、暈針等不良反應(yīng)。

3 討論

PU 是多種致病因素引起的消化道黏膜壞死、脫落和潰瘍，這種情況通常發(fā)生在胃、十二指腸，臨床上常用西藥治療PU，雖然效果較為明顯，但治療后復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。因此尋找積極有效的治療措施來改善患者癥狀極為重要。PU 在中醫(yī)上屬于“痞滿”“胃脘痛”等范疇，大多數(shù)的中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為脾胃虛弱是該病病機(jī)所在，臨床多表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜、脾胃陰陽(yáng)氣血失調(diào)，因此治療可從益氣健脾、化濕通絡(luò)和胃入手。健脾益胃方是根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)出健脾益胃方具有益氣健脾、化濕通絡(luò)和胃的功效，用于脾胃系疾病效果卓著[9-12]。本方中黨參益氣以健脾養(yǎng)胃；茯苓、白術(shù)兩者相配，增強(qiáng)健脾祛濕之功效；絞股藍(lán)益氣健脾、制半夏降逆消痞；丹參、木香行氣滯以化血瘀，白芍、甘草酸甘化陰以生津液，柔肝緩急而止痛，甘草益氣和中、調(diào)和諸藥。諸藥合用，達(dá)到和降統(tǒng)一，燥潤(rùn)結(jié)合，益氣化濕，使胃陰得養(yǎng)，津液來復(fù)，胃絡(luò)得通，則諸癥自愈。研究表明，黨參抗?jié)兛赡苁?-羥基亞甲基丹參醌、木犀草素、11，14 二十碳二烯酸甲酯成分通過白細(xì)胞介素-17 信號(hào)通路抗?jié)?，達(dá)到修復(fù)胃腸黏膜的作用[13]。茯苓可能通過三萜類成分抑制小腸痙攣收縮，緩解胃腸功能活躍的小鼠的胃腸蠕動(dòng)[14]。白術(shù)在多糖、揮發(fā)油及內(nèi)酯類等成分的作用下，促進(jìn)胃腸功能的雙向調(diào)節(jié)[15]。絞股藍(lán)中4 個(gè)黃酮類化合物對(duì)鹽酸胱基丙烷誘導(dǎo)損傷的LLC-PK1細(xì)胞有顯著的修復(fù)效果[16]。半夏可調(diào)節(jié)多條信號(hào)通道達(dá)到抗炎效果[17]。丹參中丹酚酸類化合物有增強(qiáng)黏液分泌及上皮細(xì)胞增生、增強(qiáng)黏膜循環(huán)、提高胃黏膜防御的作用[18]。木香具有增強(qiáng)胃排空、促進(jìn)腸道動(dòng)力及抗PU 的作用[19]。芍藥內(nèi)脂苷及芍藥苷是白芍中的有效藥效成分，具有抗炎鎮(zhèn)痛等功效[20]。甘草的有效活性成分不僅使胃酸及胃蛋白酶分泌減少，而且能減輕胃黏膜的損傷，促進(jìn)胃黏膜血流循環(huán)，加快消化道黏膜的愈合[21]。

PG 作為胃蛋白酶的前體，分為PGⅠ及PGⅡ兩種亞群，PGⅠ是由胃底及胃體主細(xì)胞及黏液細(xì)胞分泌而來，而PGⅡ由胃體主細(xì)胞、黏液細(xì)胞、十二指腸腺及幽門腺細(xì)胞分泌。一旦胃腸黏膜發(fā)生破損，會(huì)使血清中的PGⅠ、PGⅡ發(fā)生變化，因此PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ指標(biāo)可作為PU 發(fā)生及預(yù)后判定的檢測(cè)指標(biāo)[22-24]。汪湃等[25]觀察Hp 感染的PU 患者血清PGⅠ及PGⅡ變化，結(jié)果顯示PU 患者血清PGⅠ及PGⅡ表達(dá)水平均升高。黃鳳敏等[26]探討十二指腸潰瘍與PGⅠ及PGⅡ的相關(guān)性，結(jié)果顯示十二指腸潰瘍患者PGⅠ及PGⅡ表達(dá)水平升高，說明其可作為PU 診斷及病情評(píng)估的依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，健脾益胃方對(duì)于改善PU 患者的癥狀及預(yù)后有著積極意義，且安全可靠。其作用機(jī)制可能與振奮人體陽(yáng)氣，通過益氣健脾、化濕通絡(luò)和胃，從而抑制機(jī)體PGⅠ、PGⅡ表達(dá)水平、修復(fù)受損胃腸黏膜有關(guān)。今后還需擴(kuò)大臨床樣本量，為臨床健脾益胃方治療PU 提供新的思路。