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        李佩文教授預(yù)防三陰性乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移常用藥對探析

        2022-11-28 09:50:07張磊張晨陽陳冬梅萬冬桂
        中國醫(yī)藥導(dǎo)報 2022年10期
        關(guān)鍵詞:乳腺癌

        張磊 張晨陽 陳冬梅 萬冬桂

        1.北京中醫(yī)藥大學(xué)中日友好臨床醫(yī)學(xué)院,北京 100029;2 中日友好醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科,北京 100029

        據(jù)報道,乳腺癌已成為全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤,占所有惡性腫瘤的11.7%[1],而三陰性乳腺癌是乳腺癌的一種特殊亞型,占全部乳腺癌的12%~20%[2],其惡性程度高,治療手段少,容易發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,晚期三陰性乳腺癌患者5 年生存率僅為13%[3]。李佩文教授為中日友好醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科首席專家,北京市國醫(yī)名師第三、四批全國名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗指導(dǎo)老師,致力于中醫(yī)藥防治惡性腫瘤研究50 余年,在常見腫瘤的中醫(yī)防治方面經(jīng)驗豐富[4],對三陰性乳腺癌術(shù)后及輔助放化療后的“空窗期”治療更是具有獨特見解,認(rèn)為脾腎虧虛、肝郁氣滯、痰瘀毒結(jié)是三陰性乳腺癌患者空窗期發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的基本病機(jī),主張以健脾補(bǔ)腎、疏肝解郁、化痰散結(jié)、解毒祛瘀為主要治法,三陰性乳腺癌較其他類型乳腺癌更易出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,尤其是肺轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移,李教授提出先安未受邪之地、預(yù)防為主的治療理念,為三陰性乳腺癌的防治提供了新的思路和方法。李教授善用藥對,相須相使,方簡效佳,筆者有幸跟隨李教授門診學(xué)習(xí),現(xiàn)將其預(yù)防三陰性乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的常用藥對進(jìn)行總結(jié)。

        1 三陰性乳腺癌“空窗期”病因病機(jī)

        1.1 脾腎虧虛、肝氣郁結(jié)是根本

        李教授認(rèn)為三陰性乳腺癌空窗期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)與脾腎虧虛密切相關(guān)。脾為后天之本,氣血生化之源,如張景岳言:“脾屬土,土為萬物之本,故運行水谷,化津液以灌溉于肝心肺腎之四臟者也?!蹦I為先天之本,主藏精,育天癸,脾腎先后天互資互助,氣血天癸充盛則正氣存內(nèi)、邪不可干,但由于三陰性乳腺癌患者多見于有家族史的年輕女性[5-6],稟受于父母的先天之精不足,加之化療藥物峻猛損傷脾胃而致脾腎兩虛、抗邪無力,出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。正如張景岳言:“凡脾腎不足及虛弱失調(diào)之人,多有積聚之病?!弊阖赎幐谓?jīng)歷絡(luò)乳房,乳腺癌的發(fā)生發(fā)展與肝密切相關(guān)。李教授認(rèn)為乳腺癌患者本以肝郁為先[7],三陰性乳腺癌患者由于缺乏有效治療手段,往往情志更為憂郁,肝郁病機(jī)更為顯著,《素問·舉痛論》曰:“百病生于氣也。”三陰乳腺癌患者憂怒郁悶,朝夕積累,肝氣郁結(jié)而致復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生,正如《外科正宗》言:“憂郁傷肝,思慮傷脾,積慮在心,所愿不得者,致經(jīng)絡(luò)痞澀,聚結(jié)成核?!惫式∑⒀a(bǔ)腎、疏肝解郁在防治三陰性乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過程中尤為重要。

        1.2 余毒未盡、痰瘀互阻是關(guān)鍵

        由于三陰性乳腺癌缺乏有效的治療靶點,放化療仍是其主要治療手段,李教授認(rèn)為放化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時也耗損人體正氣,化療藥物及放射線帶來的毒邪趁虛入侵人體,且由于導(dǎo)致三陰性乳腺癌發(fā)生的癌毒性質(zhì)乖張,難以完全清除,內(nèi)外毒邪夾雜潛伏體內(nèi),一旦毒邪積蓄到一定程度打破機(jī)體平衡,余毒增生浸潤,就會導(dǎo)致復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生,如《中藏經(jīng)》言:“夫癰疽瘡腫之所作也,皆五臟六府蓄毒不流則生矣,非獨因榮衛(wèi)壅塞而發(fā)者也。”余毒內(nèi)停,影響氣血津液運行,津停生痰,血滯化瘀,痰瘀互阻,復(fù)加患者術(shù)后離經(jīng)之血不能歸經(jīng)、化療傷脾生痰等因素的影響,痰、瘀膠結(jié)進(jìn)一步加速了復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生,如《丹溪心法》提及“痰夾瘀血,遂成窠囊”。故李教授在防治三陰性乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的過程中,往往秉持化痰散結(jié)、祛瘀解毒的治則,并注重及早干預(yù)、先安未受邪之地。

        2 預(yù)防三陰性乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移常用藥對

        2.1 黃芪-淫羊藿:健脾補(bǔ)腎

        黃芪性微溫,味甘,歸肺、脾經(jīng),長于補(bǔ)氣升陽健脾,《藥性歌訣》言“黃芪入藥,為強(qiáng)壯劑”?,F(xiàn)代研究表明黃芪具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、延緩衰老等作用[8]。淫羊藿性溫,味辛、甘,歸肝、腎經(jīng),《本草經(jīng)疏》言:“淫羊藿,主陰痿絕陽,益氣力,強(qiáng)志?!逼涓缓喾N補(bǔ)腎壯陽的生物活性成分,并可通過多種機(jī)制提高機(jī)體免疫力及抗癌能力[9]。

        李教授認(rèn)為脾為后天,腎為先天,脾非先天之氣不能化,腎非后天之氣不能生,三陰性乳腺癌患者空窗期常見倦怠乏力、腰膝酸軟等脾腎兩虛的癥狀,以黃芪、淫羊藿配伍,脾腎兼顧,補(bǔ)氣溫陽并重,可以有效提高機(jī)體免疫力,防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生。臨證中李教授也常配合使用四君子湯、腎氣丸之劑以扶正培本、健脾補(bǔ)腎,若腹脹、便溏明顯者加砂仁、山藥添補(bǔ)脾運化之力,水腫明顯者加生薏米、豬苓利水滲濕,夜尿頻者加益智仁、桑螵蛸補(bǔ)腎縮尿。常用藥量:黃芪15~30 g、淫羊藿10~15 g。

        2.2 玫瑰花-合歡皮:疏肝解郁

        玫瑰花味甘、微苦,性溫,歸肝、脾經(jīng),功可疏肝解郁,《本草再新》言:“玫瑰花可舒肝膽之郁氣,健脾降火。”合歡皮味甘,性平,歸心、肝、肺經(jīng),善解肝郁,為悅心安神之要藥。二藥不僅可以抗焦慮抑郁,還能抑制乳腺癌細(xì)胞增殖[10-11]。

        三陰乳腺癌患者大多伴有不同程度的焦慮抑郁,情緒問題一定程度上促進(jìn)了腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[12],李教授認(rèn)為其核心病機(jī)為肝氣郁滯,并與心、脾兩臟有關(guān),臨證中善用花類藥物疏肝理脾安神,調(diào)暢情志,因其氣芳香,其性輕靈,芳香者可醒脾舒胃,行氣宣達(dá)心神,輕靈者可疏肝助清陽上升,開郁元神之腑,常取玫瑰花芳香宣通之效,配以合歡皮疏肝解郁,有效改善三陰乳腺癌患者空窗期肝氣郁滯的病機(jī),預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。臨床中對于癥狀嚴(yán)重者可配柴胡疏肝散加減,并加用凌霄花、玳玳花以增強(qiáng)行氣解郁之效,若兼見失眠多夢者可加酸棗仁、首烏藤養(yǎng)血補(bǔ)肝,乳房脹痛明顯者加路路通、橘絡(luò)行氣通絡(luò)。常用藥量:玫瑰花10~15 g,合歡皮15~30 g。

        2.3 瓜蔞皮-山慈菇:化痰行氣

        與其他類型的乳腺癌比較,三陰性乳腺癌更易發(fā)生肺轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移[13],中醫(yī)認(rèn)為均與痰邪關(guān)系密切,由于肺為嬌臟,又為貯痰之器,痰邪易留滯于肺而成肺轉(zhuǎn)移灶。足厥陰之脈過乳房,上出額與督脈會于巔,痰邪循經(jīng)入絡(luò)腦則成腦轉(zhuǎn)移[14-15]。痰邪致病有頑固多變、無處不到的特點,如《雜病源流犀燭》言:“痰之為物……周身內(nèi)外皆到,五臟六腑俱有?!迸c腫瘤轉(zhuǎn)移特性相似,故治痰對預(yù)防三陰性乳腺癌肺、腦轉(zhuǎn)移尤為重要[16]。

        瓜蔞皮甘寒,歸肺、胃經(jīng),《品匯精要》言其可“消結(jié)痰,散癰毒”。山慈菇性寒,味甘,微辛,入肝、脾經(jīng),具有化痰解毒、消癰散結(jié)之效,《本草新編》曰:“怪病多起于痰,山慈菇正消痰之藥,治痰而怪病自除也?!睂嶒炑芯勘砻鱗17-18],二藥可通過抑制多種信號通路發(fā)揮抗乳腺癌作用。

        三陰乳腺癌患者易生痰濁[19],李教授強(qiáng)調(diào)在空窗期應(yīng)以行氣化痰為要,以安未受邪之地,預(yù)防肺、腦轉(zhuǎn)移,山慈菇味辛,循肝經(jīng),入元神之府,解毒化痰,瓜蔞皮甘寒,入肺,清肺化痰散結(jié),二藥相伍則痰消結(jié)散,為李教授預(yù)防三陰性乳腺癌患者空窗期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移最常用的藥對,臨證中常輔以浙貝、菖蒲,以增強(qiáng)行氣化痰之力,并以生甘草調(diào)和藥性,緩解山慈菇小毒之性。前期研究[20-21]表明,以瓜蔞皮、山慈菇作為治療三陰性乳腺癌的主藥對,可以有效提高“空窗期”患者1、2 年無病生存率。常用藥量:瓜蔞皮10~15 g,山慈菇6~9 g。

        2.4 牡蠣-鱉甲:軟堅散結(jié)

        二者均味咸,性微寒,歸肝、腎經(jīng),功善軟堅散結(jié),《藥性論》曰:“鱉甲主宿食、癥塊、痃癖氣、冷瘕、勞瘦?!薄侗静菥V目》言:“牡蠣可化痰軟堅,消疝瘕積塊?!眲⒉束P等[22]研究表明,鱉甲、牡蠣等軟堅散結(jié)類中藥可有效消除結(jié)節(jié)并防止乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

        李教授臨床觀察認(rèn)為,由于激素水平、疾病本身、社會、家庭等多重因素影響,三陰性乳腺癌患者除原發(fā)病灶外,空窗期常并見甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺結(jié)節(jié)、子宮肌瘤、卵巢囊腫等疾病,雖大多為良性,但仍對患者預(yù)后產(chǎn)生不良影響,乳腺結(jié)節(jié)病史更為乳腺癌復(fù)發(fā)的高危因素[23],究其核心病機(jī)仍為肝郁痰凝。據(jù)此,李教授創(chuàng)立“一根藤上四顆瓜”理論,一根藤指肝經(jīng),四顆瓜指甲狀腺、乳腺、子宮和卵巢,四者均在肝經(jīng)循行之處,其病變皆為肝經(jīng)之病也,三陰乳腺癌患者本以肝郁為先,經(jīng)絡(luò)不暢,復(fù)加多重壓力致痰凝氣滯,而生結(jié)節(jié),結(jié)者散之,取鱉甲、牡蠣味咸氣寒之性,入肝經(jīng)而除寒熱邪氣,使?fàn)I衛(wèi)通,結(jié)節(jié)散,諸癥瘳,臨證中對于空窗期伴有形結(jié)節(jié)的三陰乳腺癌患者尤宜。常用藥量:鱉甲15~30 g,牡蠣15~30 g。

        2.5 橘核-貓爪草:理氣散結(jié)

        橘核味苦,性平,歸肝、腎經(jīng),功善理氣散結(jié),《濟(jì)生方》記載:“橘核丸可治卵核腫脹,偏有大小或堅硬如石?!必堊Σ菸陡?、辛,性溫,歸肝、肺經(jīng),有化痰散結(jié)之效,《中藥材手冊》言其可治頸上瘰疬結(jié)核。現(xiàn)代研究表明[24-25],二者均有廣泛的抗腫瘤、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等作用。

        三陰性乳腺癌較其他類型乳腺癌更易出現(xiàn)腋窩等區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性的患者預(yù)后往往更差[26],故空窗期針對既往淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者要積極干預(yù)。中醫(yī)將腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移歸為痰核、瘰疬范疇,李教授取類比象,認(rèn)為橘核、貓爪草外觀形態(tài)類似于腫大之淋巴結(jié),故善用該藥對治療伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的三陰性乳腺癌患者。貓爪草力偏上行,可化痰散結(jié)消腫,主乳外淋巴結(jié),橘核力偏下行,可疏肝絡(luò),散結(jié)止痛,主乳內(nèi)淋巴結(jié)。二藥相伍,一上一下,升降平衡,結(jié)節(jié)自消。常用藥量:橘核10~15 g,貓爪草15~30 g。

        2.6 半枝蓮-蛇莓:清熱解毒

        半枝蓮性寒,味辛、苦,歸肺、肝、腎經(jīng),蛇莓性寒,味甘、苦,歸肺、肝、大腸經(jīng),二藥均有清熱解毒散瘀之功。

        李教授認(rèn)為導(dǎo)致三陰性乳腺癌發(fā)生的是一種特殊類型的癌毒,其性稽留難祛,易走、易躥、易藏,在經(jīng)過手術(shù)、放化療治療后仍有余毒未清,余毒藏匿于臟腑滋生病絡(luò)而導(dǎo)致復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,故在治療過程中抗癌解毒尤為重要,半枝蓮味辛攜蛇莓入肺、肝之絡(luò)清掃余毒,蛇莓略有小毒之性,以毒攻毒、增強(qiáng)蕩滌癌毒之力,臨床中對于以邪實為主的患者尤宜。臨證中李教授會酌配陳皮、大棗、白術(shù)以防藥過寒涼,若患者肝功能異常,李教授常以性平無毒之石見穿代替蛇莓,并配伍白芍、甘草柔養(yǎng)肝體。常用藥量:半枝蓮15~30 g,蛇莓10~15 g。

        2.7 紅花-水蛭:活血化瘀

        紅花性溫味辛,歸心、肝經(jīng),《本草匯言》記載紅花可破血、行血、和血、調(diào)血。水蛭味咸苦,性平,歸肝經(jīng),《本草經(jīng)百種錄》曰:“水蛭性遲緩善入,遲緩則生血不傷,善入則堅積易破?!眱伤幒嫌?,可逐惡血,破積聚。

        李教授認(rèn)為三陰乳腺癌患者空窗期出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,多因癌毒膠黏頑固,阻滯經(jīng)脈致氣血不行,瘀從中生,瘀久成積而致,法當(dāng)活血化瘀,紅花性辛溫,可行血中之氣,能瀉亦能補(bǔ),水蛭破血而不傷正,二者合用以化瘀消積,臨證對伴有瘀血證表現(xiàn)的患者不論瘀血阻之新舊皆可用之。研究表明[27],惡性腫瘤患者往往伴有血液高凝狀態(tài),其表現(xiàn)與中醫(yī)之瘀血證類似,運用活血化瘀法可改善患者高凝狀態(tài),并降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險。李教授運用此藥對時常加用生甘草制約水蛭小毒之性,同時顧護(hù)脾胃,不宜長期服用。常用藥量:紅花10~15 g,水蛭3~5 g。

        3 驗案舉隅

        患者,女,56 歲,2018 年12 月行右乳癌改良根治術(shù),三陰型,術(shù)后完成標(biāo)準(zhǔn)輔助放化療。2019 年12 月10 日復(fù)查乳腺超聲示:左乳結(jié)節(jié)伴可疑鈣化灶,大小約1.3 cm×0.4 cm,BI-RADS 4a 類,囑必要時穿刺明確診斷,患者懼怕未行,遂前往中日友好醫(yī)院尋求中醫(yī)治療。2019 年12 月16 日初診,刻下癥:左乳脹痛,時輕時重,易生悶氣,焦慮煩躁,右上肢疼痛,抬舉受限,手足麻木,納可,眠一般,二便調(diào)。舌淡紅,邊有瘀斑,苔薄黃少津,脈弦細(xì)。辨證為氣滯血瘀證,治以疏肝理氣,活血散結(jié),方以柴胡疏肝散加減。處方:柴胡10 g、枳殼10 g、郁金10 g、玫瑰花10 g、合歡皮30 g、白芍15 g、生甘草5 g、川芎10 g、雞血藤30 g、伸筋草15 g、醋鱉甲30 g、煅牡蠣30 g、橘核15 g、貓爪草30 g,15 劑,水煎服,并囑藥渣煎湯泡洗手腳。2020 年1 月13 日二診述左乳脹痛及手腳麻木好轉(zhuǎn),情緒有所改善,但眠差多夢,腰酸無力,納一般,二便調(diào),舌淡紅,舌體略胖大,苔薄白,脈沉細(xì)??紤]患者血瘀之證有所緩解,但添脾腎雙虧,心神失養(yǎng)之癥,故上方去郁金、川芎、雞血藤、伸筋草,加生黃芪30 g、淫羊藿10 g、酸棗仁30 g、首烏藤15 g、半枝蓮30 g,15 劑,水煎服。2020 年2 月10 日三診述睡眠、情緒較前改善,左乳脹痛及手腳麻木消失,余無明顯不適,舌淡紅,苔薄黃,脈沉細(xì)。2020 年1 月13 日方去半枝蓮、首烏藤,加瓜蔞皮15 g、山慈菇6 g,酸棗仁減至15 g,連服用2 個月后復(fù)查,左乳增生小結(jié)節(jié)降至BI-RADS 3 級,大小縮小至約0.3 cm,規(guī)律門診服藥至今,未出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

        按語:患者平素情志不遂,木失條達(dá),肝氣郁結(jié),氣滯血瘀而致左乳結(jié)節(jié)、乳房脹痛,氣郁化火則見煩躁,肝在體合筋,其華在爪,肝失疏泄,經(jīng)氣不利則見肢體疼痛、麻木,遵《內(nèi)經(jīng)》“木郁達(dá)之”之旨,以柴胡疏肝散為基礎(chǔ)方進(jìn)行加減,方中柴胡疏肝理氣為君;郁金、川芎行氣活血止痛,合歡皮、玫瑰花宣通解郁,共為臣藥;白芍、生甘草養(yǎng)血柔肝,雞血藤、伸筋草舒筋活絡(luò),醋鱉甲-煅牡蠣和橘核-貓爪草藥對理氣軟堅散結(jié),共為佐藥。全方共奏疏肝行氣、活血止痛、理氣散結(jié)之功。二診時患者以脾腎虧虛、心神失養(yǎng)為主,故加用黃芪、淫羊藿健脾補(bǔ)腎,酸棗仁、首烏藤養(yǎng)心安神。三診患者無特殊不適,治以抗瘤散結(jié)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移為主,加用瓜蔞皮-山慈菇藥對以化痰散結(jié)。

        4 小結(jié)

        李教授在臨證處方遣藥時注重辨證、辨病相結(jié)合,用藥精準(zhǔn),療效顯著,尤其是針對三陰性乳腺癌患者復(fù)雜的病機(jī)及癥狀變化,經(jīng)驗豐富,善用藥對,效專力宏,為防治三陰性乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、減輕相關(guān)癥狀、提高患者生活質(zhì)量提供了新思路、新方法,值得臨床借鑒并推廣應(yīng)用。

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